Metabolisten entsyymien rooli ei-melanooma-ihosyövässä

Biopsia tehdään Beckman Laser Institutessa tai Dermatology Clinic Gottschalk Medical Plazassa Kalifornian yliopistossa Irvinessä. Normaali lyöntibiopsia tehdään lääkäreiden määrittelemillä alueilla. Normaali ihobiopsia otetaan ihoalueelta, jossa ei ole epäilyttäviä vaurioita jollakin kehon alueella. Biopsianäytteet säilytetään pakastettuna Beckman Laser Instituten kemian laboratoriossa tutkimusta varten ja niille annetaan subjektinumero, eikä ihonäytteisiin liitetä henkilökunnan terveystietoja. Tutkittavalle tai hänen vakuutuksenantajalleen ei aiheudu kustannuksia osallistumisesta tähän tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on epäilty ihosyöpä, jolle tehdään biopsia tähän tutkimukseen osallistumisesta riippumatta. Jokaiselle koehenkilölle varattu aika on noin 1 tunti jokaista biopsiasarjaa kohden.

Tutkijat voivat testata hypoteesin, että keskeisten metabolisten entsyymien ilmentyminen vähenee ja/tai katoaa ihosyövän etenemisen aikana. Totaalinen ribonukleiinihappo, yksijuosteinen biologinen molekyyli, joka osallistuu geenin transkriptioon, säätelyyn ja translaatioon, voidaan eristää biopsioiduista ihonäytteistä. Kvantitatiivinen Real-Time voidaan suorittaa useiden keskeisten metabolisten entsyymien ilmentymistasojen määrittämiseksi.

Metaboliset entsyymit säätelevät useita tärkeitä signaalireittejä ihmiskehossa. Joitakin esimerkkejä ovat hormonien ja bioaktiivisten lipidien säätely. Näiden signalointireittien poikkeava säätely voi johtaa ihmisten sairauksiin, mukaan lukien syöpään.

Viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, että UDP-glukuronosyylitransferaaseiksi kutsuttujen geenien metabolisen entsyymin UGT:n on osoitettu vähentäneen merkittävästi ilmentymistä rintakasvaimissa verrattuna samojen potilaiden normaaliin rintakudokseen. Tämän havaitun ilmentymisen menetyksen oletetaan olevan syy-seuraus, koska nämä kaksi entsyymiä ovat vastuussa estrogeenin aineenvaihdunnasta.

Metabolisista entsyymeistä ja ihosyövästä tiedetään kuitenkin suhteellisen vähän. Meillä on alustavia tietoja siitä, että UGT-entsyymin ilmentyminen katoaa melanooman etenemisen aikana, mikä mahdollistaa lipoksigenaasisignaloinnin säätelemättömän.