De rol van metabole enzymen bij niet-melanoom huidkanker

Biopsieprocedure zal worden uitgevoerd in het Beckman Laser Institute of in de Dermatology Clinic Gottschalk Medical Plaza, van de University of California, Irvine. De standaardprocedure van ponsbiopsie zal worden uitgevoerd in de gebieden die zijn bepaald door de arts-onderzoekers. De normale huidbiopsie wordt verkregen uit een deel van de huid zonder verdachte laesies op een deel van het lichaam. Biopsiespecimens zullen voor onderzoek bevroren worden bewaard in het chemielaboratorium van het Beckman Laser Institute en zullen worden toegewezen met een proefpersoon-ID-nummer, er zal geen informatie over de gezondheid van het personeel aan de huidspecimens worden gehecht. Er zijn geen kosten voor de proefpersoon of hun verzekeraar voor deelname aan dit onderzoek, behalve in het specifieke scenario van een vermoedelijke huidkanker die een biopsie zou ondergaan, ongeacht deelname aan dit onderzoek. De tijdsbesteding voor elk onderwerp is ongeveer 1 uur voor elke set biopsieën.

Onderzoekers kunnen de hypothese testen dat de expressie van belangrijke metabolische enzymen wordt verminderd en/of verloren gaat tijdens de progressie van huidkanker. Totaal ribonucleïnezuur, een enkelstrengs biologisch molecuul dat betrokken is bij gentranscriptie, regulatie en translatie, kan worden geïsoleerd uit biopsie van huidmonsters. Kwantitatieve realtime kan worden uitgevoerd om de expressieniveaus van verschillende belangrijke metabole enzymen te bepalen.

Metabole enzymen reguleren verschillende vitale signaalroutes in het menselijk lichaam. Enkele voorbeelden zijn de regulatie van hormonen en bioactieve lipiden. Afwijkende regulatie van deze signaalroutes kan leiden tot ziekten bij de mens, waaronder kanker.

Recent bewijs heeft aangetoond dat metabool enzym, UGT genaamd, in de genen die UDP-glucuronosyltransferasen worden genoemd, significant verminderde expressie in borsttumoren bleek te hebben in vergelijking met normaal borstweefsel van dezelfde patiënten. Dit waargenomen verlies van expressie wordt verondersteld causaal te zijn, aangezien deze twee enzymen zijn verantwoordelijk voor het oestrogeenmetabolisme.

Er is echter relatief weinig bekend over metabole enzymen en huidkanker. We hebben voorlopige gegevens dat UGT-enzymexpressie verloren gaat tijdens melanoomprogressie, wat gedereguleerde lipoxygenase-signalering mogelijk maakt.