- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02282657
Ultrasuojaavan keuhkojen ventilaation strategia kehon ulkopuolisella CO2-poistolla uuden alkaneen kohtalaisen tai vaikean ARDS:n yhteydessä (SUPERNOVA)
Pilottitutkimus toteutettavuus- ja turvallisuustutkimuksesta vähävirtauksisesta kehon ulkopuolisen CO2:n poistamisesta potilailla, joilla on kohtalainen ARDS keuhkojen suojaavan ventilaation parantamiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Muutaman viime vuosikymmenen aikana on saavutettu erittäin merkittävää edistystä akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) patofysiologian ymmärtämisessä. Hengityksen aiheuttamien keuhkovaurioiden (VILI) tunnistaminen on johtanut näiden potilaiden ventilaation hallinnan radikaaleihin muutoksiin. ARDSnet-tutkimusryhmän tekemä maamerkkikoe osoitti vuonna 2000, että ARDS-potilaiden hengitystilavuus (VT) on alhainen 6 ml/kg (laskettu ennustetusta ruumiinpainosta) ja maksimi loppuhengityksen tasannepaine (Pplat) on 30 cmH2O vähensi kuolleisuutta 39,8 %:sta (tavanomaisessa haarassa, jota käsiteltiin VT:llä 12 ml/kg PBW) 31 %:iin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että keuhkojen hyperinflaatiota esiintyy edelleen noin 30 %:lla ARDS-potilaista, vaikka heitä ventiloidaan ARDSNet-strategialla. Lisäksi Hager ja työtoverit havaitsivat, että kuolleisuus laski, kun Pplat laski korkealta matalalle tasolle kaikilla Pplatin tasoilla "ARDSNet"-koeryhmän keräämien tietojen perusteella. Heidän analyysinsä viittasi VT:n pienenemisen suotuisaan vaikutukseen jopa potilailla, joilla oli jo Pplat<30 cm H2O ennen VT:n pienenemistä. Samanlaisen havainnon raportoivat äskettäin myös Needham et al. 485 ARDS-potilaan kohortissa. Koska VT:n alentaminen alle 6 ml:aan/kg erittäin alhaisen Pplatin saavuttamiseksi voi aiheuttaa vakavaa hyperkapniaa ja aiheuttaa kohonnutta kallonsisäistä painetta, keuhkoverenpainetautia, vähentynyttä sydänlihaksen supistumiskykyä, heikentynyttä munuaisten verenkiertoa ja endogeenisten katekoliamiinien vapautumista, tässä strategiassa käytetään "ultraprotektiivista" MV-asetukset eivät ole mahdollisia useimmille potilaille, jotka käyttävät tavanomaista mekaanista ventilaatiota kohtalaisen tai vaikean ARDS:n vuoksi.
Kehonulkoisen hiilidioksidin poistoa (ECCO2R) voidaan käyttää mekaanisen ilmanvaihdon yhteydessä, jotta VT voidaan laskea alle 6 ml/kg ja saavuttaa erittäin alhainen Pplat (20-25 cm H2O). 80-luvulla tehdyssä havainnointitutkimuksessa Gattinoni osoitti, että laskimolaskimon ECCO2R:n käyttö virtauksella 1,5–2,5 l/min lähes apneisen mekaanisen ventilaation lisäksi, jolloin sisäänhengityksen huippupaineet rajoitettiin 35–45 cmH2O:iin ja PEEP on asetettu arvoon 15–25 cmH2O johti odotettua pienempään kuolleisuuteen vakavien ARDS-potilaiden havainnointikohortissa. Satunnaistettu, kontrolloitu yhden keskuksen tutkimus, jossa käytettiin samaa tekniikkaa ja jonka 1990-luvulla suoritti Morrisin ryhmä Utahissa, keskeytettiin kuitenkin varhain turhaan sen jälkeen, kun vain 40 potilasta oli otettu mukaan eivätkä osoittaneet tämän laitteen aiheuttamaa kuolleisuutta (58 % kontrolliryhmä vs. 70 % hoitoryhmässä).
Viime vuosina on kehitetty uuden sukupolven ECCO2R-laitteita. Ne tarjoavat alhaisemman vastuksen verenvirtaukselle, niillä on pienet esitäyttömäärät ja paljon tehokkaampi kaasunvaihto. ECCO2R:llä potilaan PaCO2 määräytyy pääasiassa tuorekaasun virtausnopeuden mukaan kalvokeuhkon läpi. ECCO2R-eläinmallissa hiilidioksidin poisto oli keskimäärin 72 ± 1,2 ml/min 450 ml/min verivirralla, kun taas keuhkojen CO2:n tuotanto laski 50 %, kun minuuttiventilaatio pieneni 5,6 l/min lähtötilanteesta 2,6 l/min. min laitteen asettamisen jälkeen. Lopuksi Terragni et al (15) osoittivat, että ECCO2R voisi parantaa keuhkojen suojausta sallimalla erittäin alhaisen hengityksen tilavuuden (3,5-5 ml/kg PBW) kymmenen ARDS-potilaan konseptitutkimuksessa. Tämä strategia liittyi myös keuhkojen tulehduksellisten biomarkkerien merkittävään vähenemiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Different Locations and Several Countries, Belgia
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mekaaninen ilmanvaihto, odotettavissa oleva kesto >24h
- Keskivaikea ARDS Berliinin määritelmän mukaan(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, PEEP ≥ 5 cmH2O
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Raskaus
- Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai akuutti sepelvaltimotauti
- Vaikea COPD
- Vakava hengitysteiden asidoosi PaCO2>60 mmHg
- Akuutti aivovaurio
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet >7) tai fulminantti maksan vajaatoiminta
- Hepariinin aiheuttama trombosytopenia
- Vasta-aihe systeemiselle antikoagulaatiolle
- Potilas kuolee, päätös rajoittaa terapeuttisia interventioita
- Katetrin pääsy reisiluun tai kaulalaskimoon mahdotonta
- Pneumothorax
- Verihiutaleet <50 G/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi ainoa käsivarsi
Toimenpide: Ventilaattorin perusasetukset määritetään EXPRESS-protokollan mukaan: VT = 6 ml/kg (ihanteellinen ruumiinpaino); sisäänhengitysvirtaus asetetaan arvoon 50-70 l/min, mikä johtaa sisäänhengityksen lopussa 0,2-0,5 sekunnin taukotilaan, I:E-suhde 1:1 - 1:3, PEEP asetettu siten, että tasannepaine (Pplat), mitattuna aikana sisäänhengityksen lopussa oleva tauko 0,2 - 0,5 s, on seuraavissa rajoissa: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Aseta RR arvoon 20-35 ylläpitääksesi suunnilleen saman minuutin ventilaation kuin ennen tutkimuksen aloittamista.
Hengityslaitteen perusasetukset säilyvät 2 tunnin sisäänajoajan (ECCO2R-laitteiden asennukseen kuluva aika).
Käytä lämmitettyjä ilmankostuttimia kaasun kostuttamiseen ja minimoi instrumenttien kuollut tila.
ECCO2R käynnistetään 2 tunnin sisäänajoajan aikana.
Neuromuskulaarisia salpaavia aineita (NMBA) käytetään.
EtCO2:ta seurataan.
RR säilytetään entisellään.
Lakaisukaasun virtausta mukautetaan.
Ilmanvaihtoa muutetaan.
Hengitystiheys mukautetaan.
|
Yksi (15,5–19 Fr) laskimo-laskimo-ECCO2R-katetri asetetaan perkutaanisesti (kaulalaskimo on vahvasti suositeltavaa). Katetrit tulee huuhdella heparinisoidulla suolaliuoksella ennen asettamista Kun katetri on asetettu paikalleen, jokainen linja täytetään heparinisoidulla suolaliuoksella ennen kuin se liitetään kehonulkoiseen piiriin. ECCO2R-piiri liitetään katetriin ja verenvirtaussarjaan riippuen laite, jopa 1000 ml/min. Aluksi pyyhkäisykaasuvirtaus ECCO2R-laitteen läpi asetetaan nollaan (0 LPM), jotta CO2 ei poistu laitteen läpi. Antikoagulaatiota ylläpidetään fraktioimattomalla hepariinilla 1,5 - 2,0-kertaiseen lähtötasoon olevaan tavoite-aPTT:hen. Kanyloinnin yhteydessä suositellaan hepariinibolusta.
Potilaat saavat NMBA:ta sisäänajojaksosta alkaen ja sitä jatketaan ensimmäiset 24 tuntia ja sen jälkeen hoitavan lääkärin ohjauksessa.
2 tunnin sisäänajoajan jälkeen VT laskee asteittain arvoon 5 ml/kg.
Pyyhkäisykaasu aloitettiin, sitten VT laski arvoon 4,5, sitten 4 ml/kg ja PEEP säädettiin arvoon 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2:ta seurataan turvallisuussyistä.
Verikaasut analysoidaan 20-30 minuuttia jokaisen VT-vähennyksen jälkeen
RR säilytetään entisellään
Lakaisukaasun virtaus mukautetaan säilyttämään saman EtCO2:n
Jos PaCO2> 75 mmHg ja/tai pH < 7,2, huolimatta hengitysnopeudesta 35/min ja optimoidusta ECCO2R:stä, VT nostetaan viimeiseen aiemmin siedettyyn VT:hen.
Jos PaCO2 pysyy tavoitealueella, hengitystiheys laskee asteittain minimiin 15/min ja sitä helpottaa pyyhkäisyvirtauksen lisääntyminen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
VT:n pieneneminen arvoon 4 ml/kg pitäen samalla pH ja PaCO2 ± 20 %:ssa perusarvoista, jotka saatiin VT:llä 6 ml/kg.
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
|
enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PH/PaO2/PaCO2-muutosten arviointi
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
|
PH/PaO2/PaCO2-muutosten arviointi
|
enintään 28 päivää
|
|
Laitteen CO2-puhdistuma ECCO2R:n ensimmäisen 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
|
laitteen CO2-puhdistuma ECCO2R:n ensimmäisten 24 tunnin aikana sen jälkeen, kun VT on laskenut arvosta 6 ml/kg arvoon 4 ml/kg.
|
enintään 28 päivää
|
|
ECCO2R-laitteen poistaman CO2:n määrä
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
|
Ensimmäiset 12 tuntia (joka tunti) Sen jälkeen vähintään kahdesti päivässä klo 8.00 ± 2 tuntia ja 20.00 ± 2 tuntia.
|
enintään 28 päivää
|
|
Keuhkojen rekrytoinnin/rekrytoinnin arviointi (hengityslaitteen FRC-mittaus, ECHO-LUS…)
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
|
enintään 28 päivää
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintyvyys (SAE).
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
|
Esimerkkejä ARDS:n aikana odotettavissa olevista haittatapahtumista ovat ohimenevä hypoksemia, kiihtyneisyys, delirium, sairaalainfektiot, mahalaukun ruokinnan intoleranssi tai ihovaurio.
Tällaisia tapahtumia, jotka ovat usein ennaltaehkäisytoimien painopiste osana tavanomaista tehohoitohoitoa, ei pidetä raportoitavina haittatapahtumina, ellei tutkija katso tapahtumaa liittyväksi ECCO2-R:ään tai tapahtumiin, jotka ovat odottamattoman vakavia tai yleisiä yksittäinen potilas, jolla on ALI (akuutti keuhkovaurio).
|
enintään 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Päätutkija: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- SUPERNOVA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .