Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ultrasuojaavan keuhkojen ventilaation strategia kehon ulkopuolisella CO2-poistolla uuden alkaneen kohtalaisen tai vaikean ARDS:n yhteydessä (SUPERNOVA)

torstai 3. elokuuta 2017 päivittänyt: European Society of Intensive Care Medicine

Pilottitutkimus toteutettavuus- ja turvallisuustutkimuksesta vähävirtauksisesta kehon ulkopuolisen CO2:n poistamisesta potilailla, joilla on kohtalainen ARDS keuhkojen suojaavan ventilaation parantamiseksi

Patofysiologiset, kokeelliset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että "ultrasuojaava" mekaaninen ventilaatiostrategia voi edelleen vähentää VILI- ja ARDS-tautiin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. ECCO2R-laitteilla voidaan tehokkaasti hallita VT:n vähenemisen aiheuttamaa vakavaa hyperkapniaa tässä asetuksessa. Rajoitetulla määrällä ARDS-tapauksia tehty proof-of-concept-tutkimus osoitti, että ECCO2R, joka mahdollistaa VT:n alenemisen 3,5–5 ml:aan/kg Pplat<25 cm H2O:n saavuttamiseksi, voi edelleen vähentää VILI:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Muutaman viime vuosikymmenen aikana on saavutettu erittäin merkittävää edistystä akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) patofysiologian ymmärtämisessä. Hengityksen aiheuttamien keuhkovaurioiden (VILI) tunnistaminen on johtanut näiden potilaiden ventilaation hallinnan radikaaleihin muutoksiin. ARDSnet-tutkimusryhmän tekemä maamerkkikoe osoitti vuonna 2000, että ARDS-potilaiden hengitystilavuus (VT) on alhainen 6 ml/kg (laskettu ennustetusta ruumiinpainosta) ja maksimi loppuhengityksen tasannepaine (Pplat) on 30 cmH2O vähensi kuolleisuutta 39,8 %:sta (tavanomaisessa haarassa, jota käsiteltiin VT:llä 12 ml/kg PBW) 31 %:iin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että keuhkojen hyperinflaatiota esiintyy edelleen noin 30 %:lla ARDS-potilaista, vaikka heitä ventiloidaan ARDSNet-strategialla. Lisäksi Hager ja työtoverit havaitsivat, että kuolleisuus laski, kun Pplat laski korkealta matalalle tasolle kaikilla Pplatin tasoilla "ARDSNet"-koeryhmän keräämien tietojen perusteella. Heidän analyysinsä viittasi VT:n pienenemisen suotuisaan vaikutukseen jopa potilailla, joilla oli jo Pplat<30 cm H2O ennen VT:n pienenemistä. Samanlaisen havainnon raportoivat äskettäin myös Needham et al. 485 ARDS-potilaan kohortissa. Koska VT:n alentaminen alle 6 ml:aan/kg erittäin alhaisen Pplatin saavuttamiseksi voi aiheuttaa vakavaa hyperkapniaa ja aiheuttaa kohonnutta kallonsisäistä painetta, keuhkoverenpainetautia, vähentynyttä sydänlihaksen supistumiskykyä, heikentynyttä munuaisten verenkiertoa ja endogeenisten katekoliamiinien vapautumista, tässä strategiassa käytetään "ultraprotektiivista" MV-asetukset eivät ole mahdollisia useimmille potilaille, jotka käyttävät tavanomaista mekaanista ventilaatiota kohtalaisen tai vaikean ARDS:n vuoksi.

Kehonulkoisen hiilidioksidin poistoa (ECCO2R) voidaan käyttää mekaanisen ilmanvaihdon yhteydessä, jotta VT voidaan laskea alle 6 ml/kg ja saavuttaa erittäin alhainen Pplat (20-25 cm H2O). 80-luvulla tehdyssä havainnointitutkimuksessa Gattinoni osoitti, että laskimolaskimon ECCO2R:n käyttö virtauksella 1,5–2,5 l/min lähes apneisen mekaanisen ventilaation lisäksi, jolloin sisäänhengityksen huippupaineet rajoitettiin 35–45 cmH2O:iin ja PEEP on asetettu arvoon 15–25 cmH2O johti odotettua pienempään kuolleisuuteen vakavien ARDS-potilaiden havainnointikohortissa. Satunnaistettu, kontrolloitu yhden keskuksen tutkimus, jossa käytettiin samaa tekniikkaa ja jonka 1990-luvulla suoritti Morrisin ryhmä Utahissa, keskeytettiin kuitenkin varhain turhaan sen jälkeen, kun vain 40 potilasta oli otettu mukaan eivätkä osoittaneet tämän laitteen aiheuttamaa kuolleisuutta (58 % kontrolliryhmä vs. 70 % hoitoryhmässä).

Viime vuosina on kehitetty uuden sukupolven ECCO2R-laitteita. Ne tarjoavat alhaisemman vastuksen verenvirtaukselle, niillä on pienet esitäyttömäärät ja paljon tehokkaampi kaasunvaihto. ECCO2R:llä potilaan PaCO2 määräytyy pääasiassa tuorekaasun virtausnopeuden mukaan kalvokeuhkon läpi. ECCO2R-eläinmallissa hiilidioksidin poisto oli keskimäärin 72 ± 1,2 ml/min 450 ml/min verivirralla, kun taas keuhkojen CO2:n tuotanto laski 50 %, kun minuuttiventilaatio pieneni 5,6 l/min lähtötilanteesta 2,6 l/min. min laitteen asettamisen jälkeen. Lopuksi Terragni et al (15) osoittivat, että ECCO2R voisi parantaa keuhkojen suojausta sallimalla erittäin alhaisen hengityksen tilavuuden (3,5-5 ml/kg PBW) kymmenen ARDS-potilaan konseptitutkimuksessa. Tämä strategia liittyi myös keuhkojen tulehduksellisten biomarkkerien merkittävään vähenemiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

95

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Different Locations and Several Countries, Belgia
        • selected ICUs for the pilot phase

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mekaaninen ilmanvaihto, odotettavissa oleva kesto >24h
  • Keskivaikea ARDS Berliinin määritelmän mukaan(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, PEEP ≥ 5 cmH2O

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä <18 vuotta
  • Raskaus
  • Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta tai akuutti sepelvaltimotauti
  • Vaikea COPD
  • Vakava hengitysteiden asidoosi PaCO2>60 mmHg
  • Akuutti aivovaurio
  • Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet >7) tai fulminantti maksan vajaatoiminta
  • Hepariinin aiheuttama trombosytopenia
  • Vasta-aihe systeemiselle antikoagulaatiolle
  • Potilas kuolee, päätös rajoittaa terapeuttisia interventioita
  • Katetrin pääsy reisiluun tai kaulalaskimoon mahdotonta
  • Pneumothorax
  • Verihiutaleet <50 G/l

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksi ainoa käsivarsi
Toimenpide: Ventilaattorin perusasetukset määritetään EXPRESS-protokollan mukaan: VT = 6 ml/kg (ihanteellinen ruumiinpaino); sisäänhengitysvirtaus asetetaan arvoon 50-70 l/min, mikä johtaa sisäänhengityksen lopussa 0,2-0,5 sekunnin taukotilaan, I:E-suhde 1:1 - 1:3, PEEP asetettu siten, että tasannepaine (Pplat), mitattuna aikana sisäänhengityksen lopussa oleva tauko 0,2 - 0,5 s, on seuraavissa rajoissa: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Aseta RR arvoon 20-35 ylläpitääksesi suunnilleen saman minuutin ventilaation kuin ennen tutkimuksen aloittamista. Hengityslaitteen perusasetukset säilyvät 2 tunnin sisäänajoajan (ECCO2R-laitteiden asennukseen kuluva aika). Käytä lämmitettyjä ilmankostuttimia kaasun kostuttamiseen ja minimoi instrumenttien kuollut tila. ECCO2R käynnistetään 2 tunnin sisäänajoajan aikana. Neuromuskulaarisia salpaavia aineita (NMBA) käytetään. EtCO2:ta seurataan. RR säilytetään entisellään. Lakaisukaasun virtausta mukautetaan. Ilmanvaihtoa muutetaan. Hengitystiheys mukautetaan.

Yksi (15,5–19 Fr) laskimo-laskimo-ECCO2R-katetri asetetaan perkutaanisesti (kaulalaskimo on vahvasti suositeltavaa).

Katetrit tulee huuhdella heparinisoidulla suolaliuoksella ennen asettamista Kun katetri on asetettu paikalleen, jokainen linja täytetään heparinisoidulla suolaliuoksella ennen kuin se liitetään kehonulkoiseen piiriin. ECCO2R-piiri liitetään katetriin ja verenvirtaussarjaan riippuen laite, jopa 1000 ml/min.

Aluksi pyyhkäisykaasuvirtaus ECCO2R-laitteen läpi asetetaan nollaan (0 LPM), jotta CO2 ei poistu laitteen läpi.

Antikoagulaatiota ylläpidetään fraktioimattomalla hepariinilla 1,5 - 2,0-kertaiseen lähtötasoon olevaan tavoite-aPTT:hen. Kanyloinnin yhteydessä suositellaan hepariinibolusta.

Potilaat saavat NMBA:ta sisäänajojaksosta alkaen ja sitä jatketaan ensimmäiset 24 tuntia ja sen jälkeen hoitavan lääkärin ohjauksessa.
2 tunnin sisäänajoajan jälkeen VT laskee asteittain arvoon 5 ml/kg. Pyyhkäisykaasu aloitettiin, sitten VT laski arvoon 4,5, sitten 4 ml/kg ja PEEP säädettiin arvoon 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2:ta seurataan turvallisuussyistä. Verikaasut analysoidaan 20-30 minuuttia jokaisen VT-vähennyksen jälkeen
RR säilytetään entisellään
Lakaisukaasun virtaus mukautetaan säilyttämään saman EtCO2:n
Jos PaCO2> 75 mmHg ja/tai pH < 7,2, huolimatta hengitysnopeudesta 35/min ja optimoidusta ECCO2R:stä, VT nostetaan viimeiseen aiemmin siedettyyn VT:hen.
Jos PaCO2 pysyy tavoitealueella, hengitystiheys laskee asteittain minimiin 15/min ja sitä helpottaa pyyhkäisyvirtauksen lisääntyminen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
VT:n pieneneminen arvoon 4 ml/kg pitäen samalla pH ja PaCO2 ± 20 %:ssa perusarvoista, jotka saatiin VT:llä 6 ml/kg.
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
enintään 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PH/PaO2/PaCO2-muutosten arviointi
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
PH/PaO2/PaCO2-muutosten arviointi
enintään 28 päivää
Laitteen CO2-puhdistuma ECCO2R:n ensimmäisen 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
laitteen CO2-puhdistuma ECCO2R:n ensimmäisten 24 tunnin aikana sen jälkeen, kun VT on laskenut arvosta 6 ml/kg arvoon 4 ml/kg.
enintään 28 päivää
ECCO2R-laitteen poistaman CO2:n määrä
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
Ensimmäiset 12 tuntia (joka tunti) Sen jälkeen vähintään kahdesti päivässä klo 8.00 ± 2 tuntia ja 20.00 ± 2 tuntia.
enintään 28 päivää
Keuhkojen rekrytoinnin/rekrytoinnin arviointi (hengityslaitteen FRC-mittaus, ECHO-LUS…)
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
enintään 28 päivää
Vakavien haittatapahtumien esiintyvyys (SAE).
Aikaikkuna: enintään 28 päivää
Esimerkkejä ARDS:n aikana odotettavissa olevista haittatapahtumista ovat ohimenevä hypoksemia, kiihtyneisyys, delirium, sairaalainfektiot, mahalaukun ruokinnan intoleranssi tai ihovaurio. Tällaisia ​​tapahtumia, jotka ovat usein ennaltaehkäisytoimien painopiste osana tavanomaista tehohoitohoitoa, ei pidetä raportoitavina haittatapahtumina, ellei tutkija katso tapahtumaa liittyväksi ECCO2-R:ään tai tapahtumiin, jotka ovat odottamattoman vakavia tai yleisiä yksittäinen potilas, jolla on ALI (akuutti keuhkovaurio).
enintään 28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
  • Päätutkija: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. marraskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa