- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02282657
Strategia UltraOchronnej Wentylacji Płuc Z Pozaustrojowym Usuwaniem CO2 W NOWYM ARDS UMIARKOWANYM DO CIĘŻKIEGO (SUPERNOVA)
Pilotażowe badanie wykonalności i bezpieczeństwa dotyczące pozaustrojowego usuwania CO2 z niskim przepływem u pacjentów z umiarkowanym ARDS w celu poprawy wentylacji chroniącej płuca
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Urządzenie: ECCO2R zostanie zainicjowane podczas 2-godzinnego okresu docierania
- Inny: Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (NMBA)
- Urządzenie: Wentylacja
- Inny: Poziom dwutlenku węgla uwolnionego pod koniec wydechu
- Inny: Częstość oddechów
- Inny: Zamiatanie przepływu gazu
- Inny: Wentylacja zostanie dostosowana
- Inny: Częstość oddechów zostanie dostosowana
Szczegółowy opis
W ciągu ostatnich kilku dekad dokonał się bardzo znaczący postęp w zrozumieniu patofizjologii zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Rozpoznanie urazów płuc wywołanych wentylacją (VILI) doprowadziło do radykalnej modyfikacji postępowania wentylacyjnego u tych pacjentów. Przełomowe badanie przeprowadzone przez grupę badawczą ARDSnet wykazało w 2000 r., że wentylacja pacjentów z ARDS z małą objętością oddechową (VT) wynoszącą 6 ml/kg (obliczoną na podstawie przewidywanej masy ciała) i maksymalnym ciśnieniem plateau końcowo-wdechowego (Pplat) wynoszącym 30 cmH2O zmniejszyło śmiertelność z 39,8% (w ramieniu konwencjonalnym leczonym VT 12 ml/kg PBW) do 31%. Jednak ostatnie badania wykazały, że hiperinflacja płuc nadal występuje u około 30% pacjentów z ARDS, mimo że są oni wentylowani przy użyciu strategii ARDSNet. Ponadto Hager i współpracownicy odkryli, że śmiertelność spadła, gdy Pplat spadł z wysokiego do niskiego poziomu na wszystkich poziomach Pplat na podstawie danych zebranych przez grupę badawczą „ARDSNet”. Ich analiza sugerowała korzystny wpływ redukcji VT nawet u pacjentów, u których Pplat<30 cm H2O przed zmniejszeniem VT. Podobne obserwacje opisali niedawno Needham i wsp. w kohorcie 485 pacjentów z ARDS. Ponieważ zmniejszenie częstoskurczu komorowego do <6 ml/kg w celu uzyskania bardzo niskiego Pplat może wywołać ciężką hiperkapnię i może powodować podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, nadciśnienie płucne, zmniejszoną kurczliwość mięśnia sercowego, zmniejszony przepływ krwi przez nerki i uwalnianie endogennych katecholamin, ta strategia wykorzystująca „ultraochronne” Ustawienia MV nie są możliwe dla większości pacjentów poddawanych konwencjonalnej wentylacji mechanicznej w przypadku ARDS o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego.
Pozaustrojowe usuwanie dwutlenku węgla (ECCO2R) można stosować w połączeniu z wentylacją mechaniczną, aby umożliwić zmniejszenie VT do <6 ml/kg i osiągnąć bardzo niski Pplat (20-25 cm H2O). W badaniu obserwacyjnym prowadzonym w latach 80-tych Gattinoni wykazał, że stosowanie żylno-żylnego ECCO2R przy przepływie 1,5-2,5 l/min oprócz mechanicznej wentylacji quasi-bezdechowej ze szczytowymi ciśnieniami wdechowymi ograniczonymi do 35-45 cmH2O i PEEP ustawionym na 15-25 cmH2O spowodowało niższą niż oczekiwano śmiertelność w kohorcie obserwacyjnej pacjentów z ciężkim ARDS. Jednak randomizowane, kontrolowane jednoośrodkowe badanie z wykorzystaniem tej samej technologii i przeprowadzone w latach 90. przez grupę Morrisa w Utah zostało przerwane przedwcześnie z powodu daremności po tym, jak włączono tylko 40 pacjentów i nie udało się wykazać korzyści śmiertelności z tego urządzenia (58% w grupa kontrolna vs. 70% w grupie leczonej).
W ostatnich latach opracowano urządzenia ECCO2R nowej generacji. Oferują mniejszy opór przepływu krwi, mają małe objętości zalewania i znacznie efektywniejszą wymianę gazową. W przypadku ECCO2R PaCO2 pacjenta jest zasadniczo określane na podstawie szybkości przepływu świeżego gazu przez błonę płucną. W modelu zwierzęcym ECCO2R usuwanie CO2 wynosiło średnio 72 ± 1,2 ml/min przy przepływie krwi 450 ml/min, podczas gdy wytwarzanie CO2 przez płuca zmniejszyło się o 50% wraz ze zmniejszeniem wentylacji minutowej z 5,6 l/min na początku badania do 2,6 l/min. min po włożeniu urządzenia. Wreszcie, Terragni i wsp. (15) wykazali, że ECCO2R może poprawić ochronę płuc, umożliwiając wentylację przy bardzo małej objętości oddechowej (3,5-5 ml/kg PBW) w badaniu sprawdzającym słuszność koncepcji dziesięciu pacjentów z ARDS. Strategia ta była również związana ze znacznym spadkiem biomarkerów zapalenia płuc.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Different Locations and Several Countries, Belgia
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wentylacja mechaniczna o przewidywanym czasie trwania >24h
- Umiarkowany ARDS wg definicji berlińskiej(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, przy PEEP ≥ 5 cmH2O
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat
- Ciąża
- Zdekompensowana niewydolność serca lub ostry zespół wieńcowy
- Ciężka POChP
- Duża kwasica oddechowa PaCO2>60 mmHg
- Ostre uszkodzenie mózgu
- Ciężka niewydolność wątroby (>7 punktów w skali Childa-Pugha) lub piorunująca niewydolność wątroby
- Trombocytopenia indukowana heparyną
- Przeciwwskazania do ogólnoustrojowej antykoagulacji
- Pacjent konający, decyzja o ograniczeniu interwencji terapeutycznych
- Niemożliwy dostęp cewnika do żyły udowej lub szyjnej
- Odma płucna
- Płytki krwi <50 G/l
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Jedno ramię
Procedura: Wyjściowe ustawienia respiratora zostaną ustalone zgodnie z protokołem EXPRESS: VT = 6 ml/kg (idealna masa ciała); przepływ wdechowy zostanie ustawiony na 50-70 l/min, co spowoduje pauzę końcowo-wdechową trwającą 0,2-0,5 s, stosunek I:E 1:1 do 1:3, PEEP ustawiony tak, aby ciśnienie plateau (Pplat), mierzone podczas pauza końcowo-wdechowa trwająca od 0,2 do 0,5 s mieści się w następujących granicach: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Ustaw RR na 20-35, aby utrzymać w przybliżeniu taką samą wentylację minutową jak przed rozpoczęciem badania.
Podstawowe ustawienia respiratora będą zachowywane przez 2-godzinny czas rozruchu (czas na skonfigurowanie urządzeń ECCO2R).
Używaj podgrzewanych nawilżaczy do nawilżania gazów i minimalizuj martwą przestrzeń przyrządów.
ECCO2R zostanie zainicjowane podczas 2-godzinnego okresu docierania.
Zostaną zastosowane środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe (NMBA).
EtCO2 będzie monitorowane.
RR zostanie zachowane na poziomie podstawowym.
Przepływ gazu zmiatającego zostanie dostosowany.
Wentylacja zostanie dostosowana.
Częstość oddechów zostanie dostosowana.
|
Pojedynczy cewnik żylno-żylny ECCO2R (15,5 do 19 Fr) zostanie wprowadzony przezskórnie (zdecydowanie zaleca się żyłę szyjną). Cewniki należy przed wprowadzeniem przepłukać heparynizowanym roztworem soli fizjologicznej Po wprowadzeniu cewnika każda linia zostanie wypełniona heparynizowanym roztworem soli fizjologicznej przed podłączeniem do obwodu pozaustrojowego Obwód ECCO2R zostanie podłączony do cewnika i zestawu przepływu krwi, w zależności od urządzenie, do 1000 ml/min. Początkowo przepływ gazu przemiatającego przez urządzenie ECCO2R zostanie ustawiony na zero (0 l/min), tak aby nie inicjować usuwania CO2 przez urządzenie. Antykoagulacja będzie utrzymywana za pomocą niefrakcjonowanej heparyny do docelowego APTT 1,5 - 2,0X linii podstawowej. W momencie kaniulacji sugerowany jest bolus heparyny.
Pacjenci będą otrzymywali NMBA rozpoczynając w okresie docierania i kontynuując przez pierwsze 24 godziny, a następnie będą kierowani przez lekarza prowadzącego
Po 2-godzinnym okresie docierania VT będzie stopniowo zmniejszane do 5 ml/kg.
Rozpoczęty gaz wymiatający, następnie VT spadło do 4,5, a następnie 4 ml/kg, a PEEP dostosowano do osiągnięcia 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2 będzie monitorowane ze względów bezpieczeństwa.
Gazometria krwi będzie analizowana 20-30 minut po każdym zmniejszeniu VT
RR zostanie utrzymane na poziomie wyjściowym
Przepływ gazu przemiatającego zostanie dostosowany do utrzymania tego samego poziomu EtCO2
Jeśli PaCO2 > 75 mmHg i/lub pH < 7,2, pomimo częstości oddechów 35/min i zoptymalizowanego ECCO2R, VT wzrośnie do ostatniego tolerowanego wcześniej VT.
Jeśli PaCO2 pozostanie w docelowym zakresie, częstość oddechów będzie stopniowo zmniejszana do minimum 15/min i ułatwiona przez wzrost przepływu przemiatającego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Osiągnięcie redukcji VT do 4 ml/kg przy utrzymaniu pH i PaCO2 na poziomie ±20% wartości wyjściowych uzyskanych przy VT 6 ml/kg.
Ramy czasowe: maksymalnie 28 dni
|
maksymalnie 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena zmian pH/PaO2/PaCO2
Ramy czasowe: maksymalnie 28 dni
|
Ocena zmian pH/PaO2/PaCO2
|
maksymalnie 28 dni
|
Usuwanie CO2 urządzenia w ciągu pierwszych 24 godzin ECCO2R
Ramy czasowe: maksymalnie 28 dni
|
klirens CO2 urządzenia w ciągu pierwszych 24 godzin ECCO2R po zmniejszeniu VT z 6 ml/kg do 4 ml/kg.
|
maksymalnie 28 dni
|
Ilość CO2 usuniętego przez urządzenie ECCO2R
Ramy czasowe: maksymalnie 28 dni
|
Przez pierwsze 12 godzin (co godzinę) Następnie co najmniej dwa razy dziennie o godzinie 08:00 ± 2 godziny i 20:00 ± 2 godziny.
|
maksymalnie 28 dni
|
Ocena rekrutacji/wycofania płuc (pomiar FRC przez respirator, ECHO-LUS…)
Ramy czasowe: maksymalnie 28 dni
|
maksymalnie 28 dni
|
|
Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: maksymalnie 28 dni
|
Przykładami zdarzeń niepożądanych, których można się spodziewać w przebiegu ARDS, są: przemijająca hipoksemia, pobudzenie, majaczenie, zakażenia szpitalne, nietolerancja pokarmu żołądkowego czy uszkodzenia skóry.
Zdarzenia takie, na których często skupia się profilaktyka w ramach zwykłej opieki na OIT, nie będą uznawane za zdarzenia niepożądane podlegające zgłoszeniu, chyba że badacz uzna je za powiązane z ECCO2-R lub zdarzenia, które są nieoczekiwanie ciężkie lub częste przez indywidualny pacjent z ALI (ostre uszkodzenie płuc).
|
maksymalnie 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Główny śledczy: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Choroby płuc
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Uraz płuc
- Niemowlę, wcześniak, choroby
- Zespol zaburzen oddychania
- Zespół zaburzeń oddychania, noworodek
- Ostre uszkodzenie płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki nerwowo-mięśniowe
- Środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- SUPERNOVA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .