Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Strategi for ultrabeskyttende lungeventilation med ekstrakorporal CO2-fjernelse for nyopstået moderat til svær ARDS (SUPERNOVA)

3. august 2017 opdateret af: European Society of Intensive Care Medicine

Pilotgennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af lav-flow ekstrakorporal CO2-fjernelse hos patienter med moderat ARDS for at forbedre lungebeskyttende ventilation

Patofysiologiske, eksperimentelle og kliniske data tyder på, at en "ultrabeskyttende" mekanisk ventilationsstrategi yderligere kan reducere VILI og ARDS-associeret morbiditet og dødelighed. Alvorlig hyperkapni induceret af VT-reduktion i denne indstilling kan kontrolleres effektivt af ECCO2R-enheder. En proof-of-concept-undersøgelse udført på et begrænset antal ARDS-tilfælde indikerede, at ECCO2R, der tillader VT-reduktion til 3,5-5 ml/kg for at opnå Pplat<25 cm H2O, kan reducere VILI yderligere.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I løbet af de sidste par årtier er der gjort meget betydelige fremskridt med at forstå patofysiologien af ​​akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Anerkendelse af ventilationsinducerede lungeskader (VILI) har ført til en radikal ændring af den ventilatoriske behandling af disse patienter. Det skelsættende forsøg fra ARDSnet-forsøgsgruppen viste i 2000, at ventilerende ARDS-patienter med et lavt tidalvolumen (VT) på 6 ml/kg (beregnet ud fra forudsagt kropsvægt) og med et maksimalt slut-inspiratorisk plateautryk (Pplat) på 30 cmH2O reducerede dødeligheden fra 39,8 % (i den konventionelle arm behandlet med en VT på 12 ml/kg PBW) til 31 %. Nylige undersøgelser har dog vist, at lungehyperinflation stadig forekommer hos cirka 30 % af ARDS-patienter, selvom de bliver ventileret ved hjælp af ARDSNet-strategien. Derudover fandt Hager og kolleger, at dødeligheden faldt, da Pplat faldt fra høje til lave niveauer på alle niveauer af Pplat på data indsamlet af "ARDSNet"-forsøgsgruppen. Deres analyse antydede en gavnlig effekt af VT-reduktion selv for patienter, der allerede havde Pplat<30 cm H2O før VT-reduktion. Lignende observation blev også for nylig rapporteret af Needham et al. på en kohorte på 485 patienter med ARDS. Fordi VT-reduktion til <6 ml/kg for at opnå meget lav Pplat kan inducere alvorlig hyperkapni og kan forårsage forhøjet intrakranielt tryk, pulmonal hypertension, nedsat myokardiekontraktilitet, nedsat renal blodgennemstrømning og frigivelse af endogene katekolaminer, bruger denne strategi "ultrabeskyttende" MV-indstillinger er ikke mulige for de fleste patienter på konventionel mekanisk ventilation for moderat til svær ARDS.

Ekstrakorporal carbondioxidfjernelse (ECCO2R) kan anvendes i forbindelse med mekanisk ventilation for at tillade VT-reduktion til <6 ml/kg og for at opnå meget lav Pplat (20-25 cm H2O). I et observationsstudie udført i 80'erne viste Gattinoni, at brugen af ​​venovenøs ECCO2R ved et flow på 1,5-2,5 l/min ud over kvasi-apnøisk mekanisk ventilation med maksimale inspiratoriske tryk begrænset til 35-45 cmH2O og PEEP sat til 15-25 cmH2O resulterede i lavere end forventet dødelighed i en observationskohorte af svære ARDS-patienter. Et randomiseret, kontrolleret enkeltcenterstudie, der brugte den samme teknologi og udført i 1990'erne af Morris' gruppe i Utah, blev imidlertid stoppet tidligt på grund af nytteløshed, efter at kun 40 patienter var blevet indskrevet og ikke kunne påvise en dødelighedsfordel med denne enhed (58 % i kontrolgruppen vs. 70 % i behandlingsgruppen).

I de seneste år er den nye generation af ECCO2R-enheder blevet udviklet. De giver lavere modstand mod blodgennemstrømning, har små priming-volumener og har meget mere effektiv gasudveksling. Med ECCO2R bestemmes patientens PaCO2 primært af hastigheden af ​​frisk gasstrøm gennem membranlungen. I en ECCO2R-dyremodel var CO2-fjernelsen i gennemsnit 72±1,2 mL/min ved blodstrømme på 450 mL/min, mens CO2-produktionen i lungen faldt med 50% med reduktion af minutventilation fra 5,6 L/min ved baseline til 2,6 L/ min efter indsættelse af enheden. Endelig demonstrerede Terragni et al (15), at ECCO2R kunne forbedre lungebeskyttelsen ved at tillade ventilation med meget lavt tidalvolumen (3,5-5 ml/kg PBW) i en proof-of-concept undersøgelse af ti patienter med ARDS. Denne strategi var også forbundet med et signifikant fald i pulmonale inflammatoriske biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Different Locations and Several Countries, Belgien
        • selected ICUs for the pilot phase

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mekanisk ventilation med forventet varighed på >24 timer
  • Moderat ARDS ifølge Berlin-definitionen(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, med PEEP ≥ 5 cmH2O

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år
  • Graviditet
  • Dekompenseret hjerteinsufficiens eller akut koronarsyndrom
  • Svær KOL
  • Større respiratorisk acidose PaCO2>60 mmHg
  • Akut hjerneskade
  • Alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh score >7) eller fulminant leversvigt
  • Heparin-induceret trombocytopeni
  • Kontraindikation for systemisk antikoagulering
  • Patient døende, beslutning om at begrænse terapeutiske interventioner
  • Kateteradgang til lårbensvenen eller halsvenen umulig
  • Pneumothorax
  • Blodplade <50 G/l

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: En enkelt arm
Fremgangsmåde: Baseline ventilatorindstillinger vil blive etableret i henhold til EXPRESS-protokollen: VT = 6 mL/kg (ideel kropsvægt); inspiratorisk flow indstilles til 50-70 l/min, hvilket resulterer i en slutinspiratorisk pause på 0,2-0,5 sek., I:E-forhold 1:1 til 1:3, PEEP indstillet således, at plateautrykket (Pplat), målt under den afsluttende inspiratoriske pause på 0,2 til 0,5 s, vil være inden for følgende grænser: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Indstil RR til 20-35 for at opretholde omtrent samme minutventilation som før studiestart. Baseline ventilatorindstillinger vil blive bibeholdt i en 2-timers indkøringstid (tid til opsætning af ECCO2R-enheder). Brug opvarmede befugtere til gasbefugtning og minimer instrumentelt dødrum. ECCO2R vil blive påbegyndt i løbet af den 2-timers indkøringstid. Neuromuskulære blokerende midler (NMBA) vil blive brugt. EtCO2 vil blive overvåget. RR vil blive bevaret, hvad det var ved baseline. Fejegasflow vil blive tilpasset. Ventilationen vil blive tilpasset. Respirationsfrekvensen vil blive tilpasset.

Et enkelt (15,5 til 19 Fr) veno-venøst ​​ECCO2R-kateter vil blive indsat perkutant (jugularvenen anbefales kraftigt).

Katetre skal skylles med hepariniseret saltvandsopløsning før indsættelse Når kateteret er blevet indsat, vil hver linje blive fyldt med en hepariniseret saltvandsopløsning, før den forbindes til det ekstrakorporale kredsløb. ECCO2R-kredsløbet vil blive forbundet til kateteret og blodgennemstrømningssættet, afhængigt af enhed, op til 1000 ml/min.

Indledningsvis vil fejegasstrømmen gennem ECCO2R-enheden blive indstillet til nul (0 LPM), for ikke at starte CO2-fjernelse gennem enheden.

Antikoagulation vil blive opretholdt med ufraktioneret heparin til en mål-aPTT på 1,5 - 2,0X baseline. En bolus af heparin foreslås på tidspunktet for kanylering.

Patienter vil modtage NMBA, der starter i indkøringsperioden og fortsætter i de første 24 timer og vil derefter blive instrueret af den behandlende læge
Efter 2-timers indkøringstiden reduceres VT gradvist til 5 ml/kg. Fejegas påbegyndt, derefter faldt VT til 4,5, derefter 4 ml/kg og PEEP justeret til at nå 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2 vil blive overvåget af sikkerhedsmæssige årsager. Blodgasser vil blive analyseret 20-30 minutter efter hver VT-reduktion
RR vil blive holdt, hvad det var ved baseline
Fejegasstrømmen vil blive tilpasset til at opretholde den samme EtCO2
Hvis PaCO2> 75 mmHg og/eller pH < 7,2, på trods af respirationsfrekvens på 35/min og optimeret ECCO2R, vil VT blive øget til den sidste tidligere tolererede VT.
Hvis PaCO2 forbliver inden for målområdet, vil respirationsfrekvensen gradvist blive reduceret til et minimum på 15/min og lettet af stigninger i sweep flow.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Opnåelse af VT-reduktion til 4 mL/kg, mens pH og PaCO2 opretholdes på ± 20 % af basislinjeværdier opnået ved VT på 6 mL/kg.
Tidsramme: højst 28 dage
højst 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af ændringerne i pH/ PaO2 /PaCO2
Tidsramme: højst 28 dage
Vurdering af ændringerne i pH/ PaO2 /PaCO2
højst 28 dage
Enhedens CO2-udskillelse i de første 24 timer af ECCO2R
Tidsramme: højst 28 dage
enhedens CO2-clearance i de første 24 timer af ECCO2R efter VT-reduktion fra 6 mL/kg til 4 ml/kg.
højst 28 dage
Mængden af ​​CO2 fjernet af ECCO2R-enheden
Tidsramme: højst 28 dage
I løbet af de første 12 timer (hver time) Derefter mindst to gange dagligt kl. 08.00 ± 2 timer og kl. 20.00 ± 2 timer.
højst 28 dage
Evaluering af lungerekruttering/derekruttering (FRC-måling ved respirator, ECHO-LUS...)
Tidsramme: højst 28 dage
højst 28 dage
Hyppigheden af ​​alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: højst 28 dage
Eksempler på bivirkninger, der forventes i løbet af ARDS, omfatter forbigående hypoxæmi, agitation, delirium, nosokomielle infektioner, intolerance over for gastrisk ernæring eller hudnedbrydning. Sådanne hændelser, som ofte er i fokus for forebyggelsesindsatsen som en del af sædvanlig intensivbehandling, vil ikke blive betragtet som rapporterbare bivirkninger, medmindre hændelsen af ​​investigator anses for at være forbundet med ECCO2-R, eller hændelser, der er uventet alvorlige eller hyppige for en individuel patient med ALI (akut lungeskade).
højst 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
  • Ledende efterforsker: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2014

Først opslået (Skøn)

4. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Moderat Akut Respiratory Distress Syndrome

3
Abonner