- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02282657
Strategi for ultrabeskyttende lungeventilation med ekstrakorporal CO2-fjernelse for nyopstået moderat til svær ARDS (SUPERNOVA)
Pilotgennemførligheds- og sikkerhedsundersøgelse af lav-flow ekstrakorporal CO2-fjernelse hos patienter med moderat ARDS for at forbedre lungebeskyttende ventilation
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Enhed: ECCO2R vil blive påbegyndt i løbet af den 2-timers indkøringstid
- Andet: Neuromuskulære blokerende midler (NMBA)
- Enhed: Ventilation
- Andet: Niveauet af kuldioxid frigivet ved slutningen af udløbet
- Andet: Åndedrætsfrekvens
- Andet: Fej gasstrøm
- Andet: Ventilationen vil blive tilpasset
- Andet: Respirationsfrekvensen vil blive tilpasset
Detaljeret beskrivelse
I løbet af de sidste par årtier er der gjort meget betydelige fremskridt med at forstå patofysiologien af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS). Anerkendelse af ventilationsinducerede lungeskader (VILI) har ført til en radikal ændring af den ventilatoriske behandling af disse patienter. Det skelsættende forsøg fra ARDSnet-forsøgsgruppen viste i 2000, at ventilerende ARDS-patienter med et lavt tidalvolumen (VT) på 6 ml/kg (beregnet ud fra forudsagt kropsvægt) og med et maksimalt slut-inspiratorisk plateautryk (Pplat) på 30 cmH2O reducerede dødeligheden fra 39,8 % (i den konventionelle arm behandlet med en VT på 12 ml/kg PBW) til 31 %. Nylige undersøgelser har dog vist, at lungehyperinflation stadig forekommer hos cirka 30 % af ARDS-patienter, selvom de bliver ventileret ved hjælp af ARDSNet-strategien. Derudover fandt Hager og kolleger, at dødeligheden faldt, da Pplat faldt fra høje til lave niveauer på alle niveauer af Pplat på data indsamlet af "ARDSNet"-forsøgsgruppen. Deres analyse antydede en gavnlig effekt af VT-reduktion selv for patienter, der allerede havde Pplat<30 cm H2O før VT-reduktion. Lignende observation blev også for nylig rapporteret af Needham et al. på en kohorte på 485 patienter med ARDS. Fordi VT-reduktion til <6 ml/kg for at opnå meget lav Pplat kan inducere alvorlig hyperkapni og kan forårsage forhøjet intrakranielt tryk, pulmonal hypertension, nedsat myokardiekontraktilitet, nedsat renal blodgennemstrømning og frigivelse af endogene katekolaminer, bruger denne strategi "ultrabeskyttende" MV-indstillinger er ikke mulige for de fleste patienter på konventionel mekanisk ventilation for moderat til svær ARDS.
Ekstrakorporal carbondioxidfjernelse (ECCO2R) kan anvendes i forbindelse med mekanisk ventilation for at tillade VT-reduktion til <6 ml/kg og for at opnå meget lav Pplat (20-25 cm H2O). I et observationsstudie udført i 80'erne viste Gattinoni, at brugen af venovenøs ECCO2R ved et flow på 1,5-2,5 l/min ud over kvasi-apnøisk mekanisk ventilation med maksimale inspiratoriske tryk begrænset til 35-45 cmH2O og PEEP sat til 15-25 cmH2O resulterede i lavere end forventet dødelighed i en observationskohorte af svære ARDS-patienter. Et randomiseret, kontrolleret enkeltcenterstudie, der brugte den samme teknologi og udført i 1990'erne af Morris' gruppe i Utah, blev imidlertid stoppet tidligt på grund af nytteløshed, efter at kun 40 patienter var blevet indskrevet og ikke kunne påvise en dødelighedsfordel med denne enhed (58 % i kontrolgruppen vs. 70 % i behandlingsgruppen).
I de seneste år er den nye generation af ECCO2R-enheder blevet udviklet. De giver lavere modstand mod blodgennemstrømning, har små priming-volumener og har meget mere effektiv gasudveksling. Med ECCO2R bestemmes patientens PaCO2 primært af hastigheden af frisk gasstrøm gennem membranlungen. I en ECCO2R-dyremodel var CO2-fjernelsen i gennemsnit 72±1,2 mL/min ved blodstrømme på 450 mL/min, mens CO2-produktionen i lungen faldt med 50% med reduktion af minutventilation fra 5,6 L/min ved baseline til 2,6 L/ min efter indsættelse af enheden. Endelig demonstrerede Terragni et al (15), at ECCO2R kunne forbedre lungebeskyttelsen ved at tillade ventilation med meget lavt tidalvolumen (3,5-5 ml/kg PBW) i en proof-of-concept undersøgelse af ti patienter med ARDS. Denne strategi var også forbundet med et signifikant fald i pulmonale inflammatoriske biomarkører.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Different Locations and Several Countries, Belgien
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mekanisk ventilation med forventet varighed på >24 timer
- Moderat ARDS ifølge Berlin-definitionen(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, med PEEP ≥ 5 cmH2O
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Graviditet
- Dekompenseret hjerteinsufficiens eller akut koronarsyndrom
- Svær KOL
- Større respiratorisk acidose PaCO2>60 mmHg
- Akut hjerneskade
- Alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh score >7) eller fulminant leversvigt
- Heparin-induceret trombocytopeni
- Kontraindikation for systemisk antikoagulering
- Patient døende, beslutning om at begrænse terapeutiske interventioner
- Kateteradgang til lårbensvenen eller halsvenen umulig
- Pneumothorax
- Blodplade <50 G/l
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: En enkelt arm
Fremgangsmåde: Baseline ventilatorindstillinger vil blive etableret i henhold til EXPRESS-protokollen: VT = 6 mL/kg (ideel kropsvægt); inspiratorisk flow indstilles til 50-70 l/min, hvilket resulterer i en slutinspiratorisk pause på 0,2-0,5 sek., I:E-forhold 1:1 til 1:3, PEEP indstillet således, at plateautrykket (Pplat), målt under den afsluttende inspiratoriske pause på 0,2 til 0,5 s, vil være inden for følgende grænser: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Indstil RR til 20-35 for at opretholde omtrent samme minutventilation som før studiestart.
Baseline ventilatorindstillinger vil blive bibeholdt i en 2-timers indkøringstid (tid til opsætning af ECCO2R-enheder).
Brug opvarmede befugtere til gasbefugtning og minimer instrumentelt dødrum.
ECCO2R vil blive påbegyndt i løbet af den 2-timers indkøringstid.
Neuromuskulære blokerende midler (NMBA) vil blive brugt.
EtCO2 vil blive overvåget.
RR vil blive bevaret, hvad det var ved baseline.
Fejegasflow vil blive tilpasset.
Ventilationen vil blive tilpasset.
Respirationsfrekvensen vil blive tilpasset.
|
Et enkelt (15,5 til 19 Fr) veno-venøst ECCO2R-kateter vil blive indsat perkutant (jugularvenen anbefales kraftigt). Katetre skal skylles med hepariniseret saltvandsopløsning før indsættelse Når kateteret er blevet indsat, vil hver linje blive fyldt med en hepariniseret saltvandsopløsning, før den forbindes til det ekstrakorporale kredsløb. ECCO2R-kredsløbet vil blive forbundet til kateteret og blodgennemstrømningssættet, afhængigt af enhed, op til 1000 ml/min. Indledningsvis vil fejegasstrømmen gennem ECCO2R-enheden blive indstillet til nul (0 LPM), for ikke at starte CO2-fjernelse gennem enheden. Antikoagulation vil blive opretholdt med ufraktioneret heparin til en mål-aPTT på 1,5 - 2,0X baseline. En bolus af heparin foreslås på tidspunktet for kanylering.
Patienter vil modtage NMBA, der starter i indkøringsperioden og fortsætter i de første 24 timer og vil derefter blive instrueret af den behandlende læge
Efter 2-timers indkøringstiden reduceres VT gradvist til 5 ml/kg.
Fejegas påbegyndt, derefter faldt VT til 4,5, derefter 4 ml/kg og PEEP justeret til at nå 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2 vil blive overvåget af sikkerhedsmæssige årsager.
Blodgasser vil blive analyseret 20-30 minutter efter hver VT-reduktion
RR vil blive holdt, hvad det var ved baseline
Fejegasstrømmen vil blive tilpasset til at opretholde den samme EtCO2
Hvis PaCO2> 75 mmHg og/eller pH < 7,2, på trods af respirationsfrekvens på 35/min og optimeret ECCO2R, vil VT blive øget til den sidste tidligere tolererede VT.
Hvis PaCO2 forbliver inden for målområdet, vil respirationsfrekvensen gradvist blive reduceret til et minimum på 15/min og lettet af stigninger i sweep flow.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Opnåelse af VT-reduktion til 4 mL/kg, mens pH og PaCO2 opretholdes på ± 20 % af basislinjeværdier opnået ved VT på 6 mL/kg.
Tidsramme: højst 28 dage
|
højst 28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af ændringerne i pH/ PaO2 /PaCO2
Tidsramme: højst 28 dage
|
Vurdering af ændringerne i pH/ PaO2 /PaCO2
|
højst 28 dage
|
Enhedens CO2-udskillelse i de første 24 timer af ECCO2R
Tidsramme: højst 28 dage
|
enhedens CO2-clearance i de første 24 timer af ECCO2R efter VT-reduktion fra 6 mL/kg til 4 ml/kg.
|
højst 28 dage
|
Mængden af CO2 fjernet af ECCO2R-enheden
Tidsramme: højst 28 dage
|
I løbet af de første 12 timer (hver time) Derefter mindst to gange dagligt kl. 08.00 ± 2 timer og kl. 20.00 ± 2 timer.
|
højst 28 dage
|
Evaluering af lungerekruttering/derekruttering (FRC-måling ved respirator, ECHO-LUS...)
Tidsramme: højst 28 dage
|
højst 28 dage
|
|
Hyppigheden af alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: højst 28 dage
|
Eksempler på bivirkninger, der forventes i løbet af ARDS, omfatter forbigående hypoxæmi, agitation, delirium, nosokomielle infektioner, intolerance over for gastrisk ernæring eller hudnedbrydning.
Sådanne hændelser, som ofte er i fokus for forebyggelsesindsatsen som en del af sædvanlig intensivbehandling, vil ikke blive betragtet som rapporterbare bivirkninger, medmindre hændelsen af investigator anses for at være forbundet med ECCO2-R, eller hændelser, der er uventet alvorlige eller hyppige for en individuel patient med ALI (akut lungeskade).
|
højst 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Ledende efterforsker: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Lungeskade
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfødt
- Akut lungeskade
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neuromuskulære midler
- Neuromuskulære blokerende midler
Andre undersøgelses-id-numre
- SUPERNOVA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Moderat Akut Respiratory Distress Syndrome
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleIkke rekrutterer endnuModerat til Svært Akut Respiratory Distress SyndromeFrankrig
-
Baxter Healthcare CorporationAfsluttetMild til moderat akut respiratorisk distress syndromFrankrig
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAktiv, ikke rekrutterendeAcute respiratory distress syndrom | COVID-19 lungebetændelse | ARDS (moderat eller svær)Forenede Stater
-
Mesoblast International SàrlIkke længere tilgængeligModerat til Svært Akut Respiratorisk Distress Syndrome forbundet med COVID-19Forenede Stater
-
Tanta UniversityRekrutteringAkut lungeskade/akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) | Respiratory Distress Syndrome, PædiatriskEgypten
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...Children's Hospital of Chongqing Medical University; Chongqing Medical... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuAcute respiratory distress syndrom | Respiratory Distress Syndrome, Akut
-
Queen's University, BelfastInnovate UK; Northern Ireland Clinical Trials UnitAktiv, ikke rekrutterendeAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Det Forenede Kongerige, Irland
-
University Hospital TuebingenAfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenTyskland
-
Policlinico HospitalAfsluttetAkut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Italien
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenForenede Stater