- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02282657
신규 발병 중등도에서 중증 ARDS에 대한 체외 CO2 제거를 통한 초보호 폐 환기 전략 (SUPERNOVA)
폐보호 환기를 강화하기 위해 중등도 ARDS 환자의 저유량 체외 CO2 제거에 대한 파일럿 타당성 및 안전성 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
지난 수십 년 동안 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)의 병태생리학을 이해하는 데 매우 중요한 진전이 있었습니다. 환기로 인한 폐손상(VILI)에 대한 인식으로 인해 이러한 환자의 환기 관리가 근본적으로 수정되었습니다. 2000년 ARDSnet 시험 그룹의 랜드마크 시험에서는 저일회 호흡량(VT)이 6ml/kg(예상 체중에서 계산됨)이고 최대 흡기말 고원압(Pplat)이 30인 환기 ARDS 환자가 cmH2O는 사망률을 39.8%(12ml/kg PBW의 VT로 치료한 기존 팔에서)에서 31%로 감소시켰습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 ARDSNet 전략을 사용하여 환기를 하고 있음에도 불구하고 ARDS 환자의 약 30%에서 폐 과팽창이 여전히 발생하는 것으로 나타났습니다. 또한 Hager와 동료들은 "ARDSNet" 시험 그룹에서 수집한 데이터에서 Pplat의 모든 수준에서 Pplat이 높은 수준에서 낮은 수준으로 감소함에 따라 사망률이 감소한다는 사실을 발견했습니다. 그들의 분석은 VT 감소 전에 이미 Pplat < 30 cm H2O를 가진 환자에 대해서도 VT 감소의 유익한 효과를 시사했습니다. 유사한 관찰이 또한 최근 Needham 등이 485명의 ARDS 환자 코호트에 대해 보고했습니다. 매우 낮은 Pplat을 달성하기 위해 VT를 6ml/kg 미만으로 낮추면 심각한 고탄산혈증을 유발할 수 있고 두개내압 상승, 폐고혈압, 심근 수축성 감소, 신장 혈류 감소 및 내인성 카테콜아민 방출을 유발할 수 있기 때문에 "초보호" 전략을 사용합니다. MV 설정은 중등도에서 중증 ARDS에 대해 기존 기계 환기를 사용하는 대부분의 환자에게는 불가능합니다.
체외 이산화탄소 제거(ECCO2R)는 VT 감소를 <6 ml/kg으로 허용하고 매우 낮은 Pplat(20-25 cm H2O)를 달성하기 위해 기계 환기와 함께 사용할 수 있습니다. 80년대에 수행된 관찰 연구에서 Gattinoni는 최고 흡기 압력이 35-45cmH2O로 제한되고 PEEP가 15-25로 설정된 준무호흡 기계 환기 외에 1.5-2.5l/min의 흐름에서 정맥 ECCO2R을 사용하는 것을 보여주었습니다. cmH2O는 중증 ARDS 환자의 관찰 코호트에서 예상보다 낮은 사망률을 보였습니다. 그러나 동일한 기술을 사용하고 1990년대에 유타의 Morris 그룹에서 수행한 무작위 통제 단일 센터 연구는 40명의 환자만 등록했고 이 장치로 사망률 이점을 입증하지 못한 후 무익함으로 인해 조기에 중단되었습니다(58%는 대조군 대 치료군 70%).
최근 몇 년 동안 차세대 ECCO2R 장치가 개발되었습니다. 그들은 혈류에 대한 저항이 더 낮고 프라이밍 용량이 적으며 훨씬 더 효과적인 가스 교환이 있습니다. ECCO2R을 사용하면 환자의 PaCO2는 주로 멤브레인 폐를 통과하는 신선 가스 흐름 속도에 의해 결정됩니다. ECCO2R 동물 모델에서 CO2 제거는 450mL/분의 혈류에서 평균 72±1.2mL/분이었고, 폐에 의한 CO2 생성은 분당 환기량을 기준선에서 5.6L/분에서 2.6L/분으로 줄임으로써 50% 감소했습니다. 장치 삽입 후 분. 마지막으로 Terragni 등(15)은 ECCO2R이 10명의 ARDS 환자에 대한 개념 증명 연구에서 매우 낮은 일회 호흡량 환기(3.5-5 ml/kg PBW)를 허용하여 폐 보호를 개선할 수 있음을 입증했습니다. 이 전략은 또한 폐 염증 바이오마커의 현저한 감소와 관련이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Different Locations and Several Countries, 벨기에
- selected ICUs for the pilot phase
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 예상 지속 시간이 >24시간인 기계적 환기
- 베를린 정의(16)에 따른 중등도 ARDS PaO2/FiO2: 200-100mmHg, PEEP ≥ 5cmH2O
제외 기준:
- 연령 <18세
- 임신
- 비대상성 심부전 또는 급성 관상동맥 증후군
- 심한 COPD
- 주요 호흡성 산증 PaCO2>60 mmHg
- 급성 뇌손상
- 중증 간부전(Child-Pugh 점수 >7) 또는 전격성 간부전
- 헤파린 유발 혈소판 감소증
- 전신 항응고제에 대한 금기
- 환자 빈사 상태, 치료 개입을 제한하기로 결정
- 대퇴 정맥 또는 경정맥에 대한 카테터 접근 불가능
- 기흉
- 혈소판 <50G/l
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 하나의 팔
절차: 기본 인공호흡기 설정은 EXPRESS 프로토콜에 따라 설정됩니다. VT = 6mL/kg(이상적인 체중); 흡기 유량은 50-70 L/min으로 설정되어 0.2-0.5초의 흡기 종료 일시 중지, I:E 비율 1:1 ~ 1:3, PEEP는 고원 압력(Pplat)이 측정되는 동안 측정되도록 설정됩니다. 0.2~0.5초의 흡기말 일시 중지는 다음 한계 내에 있습니다. 28cm H2O ≤ Pplat ≤ 30cm H2O; RR을 20-35로 설정하여 연구 시작 전과 거의 동일한 분 환기를 유지합니다.
기본 인공호흡기 설정은 2시간 실행 시간(ECCO2R 장치 설정 시간) 동안 유지됩니다.
가스 가습을 위해 가열식 가습기를 사용하고 기기 데드 스페이스를 최소화하십시오.
ECCO2R은 2시간 실행 시간 동안 시작됩니다.
신경근 차단제(NMBA)가 사용됩니다.
EtCO2가 모니터링됩니다.
RR은 기준선에서 그대로 유지됩니다.
스윕 가스 흐름이 조정됩니다.
환기가 조정됩니다.
호흡수가 조정됩니다.
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단일(15.5 ~ 19 Fr) 정맥-정맥 ECCO2R 카테터를 경피적으로 삽입합니다(경정맥을 강력히 권장함). 카테터는 삽입 전에 헤파린 처리된 식염수로 헹구어져야 합니다. 카테터가 삽입되면 각 라인은 체외 회로에 연결하기 전에 헤파린 처리된 식염수로 채워집니다. ECCO2R 회로는 카테터 및 혈류 세트에 연결됩니다. 장치, 최대 1000mL/분. 초기에 ECCO2R 장치를 통과하는 스윕 가스 흐름은 장치를 통해 CO2 제거를 시작하지 않도록 0(0LPM)으로 설정됩니다. 항응고는 미분획 헤파린으로 1.5 - 2.0X 기준선의 목표 aPTT로 유지됩니다. 캐뉼라를 삽입할 때 헤파린의 볼루스가 제안됩니다.
환자는 준비 기간부터 NMBA를 받고 첫 24시간 동안 계속되며 그 이후에는 주치의의 지시를 받습니다.
2시간 가동 시간이 지나면 VT는 점차적으로 5mL/kg으로 감소합니다.
스위프 가스가 시작된 후 VT가 4.5로 감소한 다음 4 mL/kg으로 감소하고 PEEP는 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O에 도달하도록 조정되었습니다.
안전을 위해 EtCO2를 모니터링합니다.
혈액 가스는 각 VT 감소 후 20-30분에 분석됩니다.
RR은 기준선에서 그대로 유지됩니다.
스윕 가스 흐름은 동일한 EtCO2를 유지하도록 조정됩니다.
PaCO2 > 75 mmHg 및/또는 pH < 7.2인 경우 호흡수 35/분과 최적화된 ECCO2R에도 불구하고 VT는 이전에 허용된 마지막 VT로 증가합니다.
PaCO2가 목표 범위 내에 있으면 호흡수가 분당 최소 15회까지 점진적으로 감소하고 스위프 흐름이 증가하여 촉진됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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6 mL/kg의 VT에서 얻은 기본 값의 ± 20%로 pH 및 PaCO2를 유지하면서 VT를 4 mL/kg으로 감소.
기간: 최대 28일
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PH/PaO2/PaCO2의 변화 평가
기간: 최대 28일
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PH/PaO2/PaCO2의 변화 평가
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최대 28일
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ECCO2R의 처음 24시간 동안 장치 CO2 제거
기간: 최대 28일
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VT가 6mL/kg에서 4ml/kg으로 감소한 후 ECCO2R의 처음 24시간 동안 장치 CO2 제거.
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최대 28일
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ECCO2R 장치에 의해 제거된 CO2의 양
기간: 최대 28일
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최초 12시간 동안(매시간) 이후 1일 2회 이상 08:00 ± 2시간 및 20:00 ± 2시간.
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최대 28일
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폐 모집/폐원 평가(인공호흡기에 의한 FRC 측정, ECHO-LUS…)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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심각한 부작용(SAE)의 빈도.
기간: 최대 28일
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ARDS 과정에서 예상되는 부작용의 예로는 일시적인 저산소혈증, 초조, 정신 착란, 병원 감염, 위수유 불내성 또는 피부 손상 등이 있습니다.
통상적인 ICU 치료의 일환으로 종종 예방 노력의 초점이 되는 이러한 사건은 조사자가 해당 사건이 ECCO2-R과 관련이 있다고 간주하지 않는 한 보고 가능한 부작용으로 간주되지 않습니다. ALI(급성 폐 손상)가 있는 개별 환자.
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최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- 수석 연구원: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- SUPERNOVA
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