新たに発症した中等度から重度の ARDS に対する体外 CO2 除去による超保護的肺換気の戦略 (SUPERNOVA)
肺保護換気を強化するための中等度 ARDS 患者における低流量の体外 CO2 除去に関するパイロットの実現可能性と安全性研究
調査の概要
状態
詳細な説明
過去数十年にわたって、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の病態生理学の理解において非常に重要な進歩がなされました。 換気誘発性肺損傷 (VILI) の認識は、これらの患者の換気管理の根本的な変更につながっています。 ARDSnet 試験グループによる画期的な試験では、2000 年に ARDS 患者の一回換気量 (VT) が 6 ml/kg (予測体重から計算) と低く、最大吸気終末プラトー圧 (Pplat) が 30 であることが実証されました。 cmH2O により、死亡率が 39.8% (12 ml/kg PBW の VT で治療された従来のアーム) から 31% に減少しました。 しかし、最近の研究では、ARDSNet 戦略を使用して人工呼吸を受けているにもかかわらず、ARDS 患者の約 30% で肺の過膨張が依然として発生していることが示されています。 さらに、ヘイガーらは、「ARDSNet」試験グループによって収集されたデータで、Pplat のすべてのレベルで Pplat が高レベルから低レベルに低下すると、死亡率が低下することを発見しました。 彼らの分析は、VT 減少前にすでに Pplat < 30 cm H2O を持っていた患者であっても、VT 減少の有益な効果を示唆していました. 同様の観察結果が、485 人の ARDS 患者のコホートについて、Needham らによって最近報告されました。 非常に低い Pplat を達成するために VT を 6 ml/kg 未満に下げると、重度の高炭酸ガス血症を誘発し、頭蓋内圧の上昇、肺高血圧症、心筋収縮性の低下、腎血流の減少、および内因性カテコールアミンの放出を引き起こす可能性があるため、「超保護」を使用するこの戦略中等度から重度の ARDS で従来の人工呼吸器を使用しているほとんどの患者では、MV 設定は不可能です。
体外二酸化炭素除去 (ECCO2R) を人工呼吸器と組み合わせて使用することで、VT を 6 ml/kg 未満に減らし、非常に低い Pplat (20 ~ 25 cm H2O) を達成することができます。 80 年代に実施された観察研究で、Gattinoni は、最大吸気圧を 35 ~ 45 cmH2O に制限し、PEEP を 15 ~ 25 に設定した準無呼吸機械換気に加えて、1.5 ~ 2.5 リットル/分の流量で静脈 ECCO2R を使用することを示しました。 cmH2O は、重度の ARDS 患者の観察コホートで予想より低い死亡率をもたらしました。 しかし、同じ技術を使用し、1990 年代にユタ州の Morris のグループによって実施された無作為化、制御された単一施設研究は、わずか 40 人の患者が登録され、この装置による死亡率の改善を示すことができなかったため、無益であるとして早期に中止されました (58%対照群対治療群の70%)。
近年、新世代のECCO2Rデバイスが開発されました。 それらは血流に対する抵抗が低く、プライミング量が少なく、ガス交換がはるかに効果的です。 ECCO2R を使用すると、患者の PaCO2 は、主に肺膜を通過する新鮮ガスの流量によって決まります。 ECCO2R 動物モデルでは、CO2 除去は 450 mL/min の血流で平均 72±1.2 mL/min でしたが、肺による CO2 生成はベースラインの 5.6 L/min から 2.6 L/min に分時換気量を減らすと 50% 減少しました。デバイスの挿入後 1 分。 最後に、Terragni ら (15) は、10 人の ARDS 患者の概念実証研究で、ECCO2R が非常に低い一回換気量 (PBW の 3.5-5 ml/kg) を可能にすることによって肺保護を改善できることを示しました。 この戦略は、肺の炎症性バイオマーカーの大幅な減少にも関連していました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Different Locations and Several Countries、ベルギー
- selected ICUs for the pilot phase
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 予想持続時間が 24 時間以上の人工呼吸器
- ベルリンの定義による中等度の ARDS(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg、PEEP ≥ 5 cmH2O
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 妊娠
- 非代償性心不全または急性冠症候群
- 重度のCOPD
- 主要な呼吸性アシドーシス PaCO2>60 mmHg
- 急性脳損傷
- -重度の肝不全(Child-Pughスコア> 7)または劇症肝不全
- ヘパリン誘発性血小板減少症
- 全身抗凝固療法の禁忌
- 患者の瀕死、治療介入を制限する決定
- 大腿静脈または頸静脈へのカテーテルアクセスが不可能
- 気胸
- 血小板 <50 G/l
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:一本の腕
手順: ベースライン人工呼吸器設定は、EXPRESS プロトコルに従って確立されます。VT = 6 mL/kg (理想体重)。吸気流量は 50 ~ 70 L/min に設定され、結果として 0.2 ~ 0.5 秒の吸気停止、I:E 比 1:1 ~ 1:3、PEEP が設定されて、プラトー圧 (Pplat) が測定中に測定されます。 0.2 ~ 0.5 秒の吸気終末休止は、次の制限内になります。28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O。 RR を 20 ~ 35 に設定して、研究開始前とほぼ同じ分の換気量を維持します。
ベースライン人工呼吸器設定は、2 時間の実行時間 (ECCO2R デバイスをセットアップする時間) の間維持されます。
ガス加湿には加温加湿器を使用し、器具のデッド スペースを最小限に抑えます。
ECCO2R は、2 時間の慣らし時間中に開始されます。
神経筋遮断薬(NMBA)が使用されます。
EtCO2 が監視されます。
RR はベースラインの状態を維持します。
スイープガスフローが適応されます。
換気が適応されます。
呼吸数が適応されます。
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シングル (15.5 ~ 19 Fr) の静脈 - 静脈 ECCO2R カテーテルが経皮的に挿入されます (頸静脈が強く推奨されます)。 カテーテルは、挿入前にヘパリン化生理食塩水ですすぐ必要があります。カテーテルが挿入されると、体外回路に接続する前に、各ラインがヘパリン化生理食塩水で満たされます。ECCO2R 回路は、カテーテルと血流セットに接続されます。デバイス、最大 1000 mL/分。 最初に、ECCO2R デバイスを通るスイープ ガス フローは、デバイスを通る CO2 の除去を開始しないように、ゼロ (0 LPM) に設定されます。 抗凝固は、1.5 ~ 2.0X ベースラインのターゲット aPTT まで未分画ヘパリンで維持されます。 カニューレ挿入時にヘパリンのボーラスが推奨されます。
患者は、慣らし期間から始めて最初の 24 時間は NMBA を受け取り、その後は主治医の指示に従います。
2 時間の慣らし時間の後、VT は 5 mL/kg まで徐々に減少します。
スイープガスが開始され、その後 VT が 4.5 に減少し、その後 4 mL/kg に減少し、PEEP が 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O に達するように調整されました。
EtCO2 は、安全のために監視されます。
血液ガスは、各VT減少の20〜30分後に分析されます
RR はベースライン時の状態を維持します
スイープガスフローは、同じ EtCO2 を維持するように調整されます
PaCO2 > 75 mmHg および/または pH < 7.2 の場合、35/分の呼吸数および最適化された ECCO2R にもかかわらず、VT は以前に許容された最後の VT まで増加します。
PaCO2 が目標範囲内にとどまる場合、呼吸数は最小 15/min まで徐々に減少し、スイープ フローの増加によって促進されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PH と PaCO2 を 6 mL/kg の VT で得られたベースライン値の ± 20% に維持しながら、4 mL/kg への VT の低下を達成。
時間枠:最大28日
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最大28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PH/PaO2/PaCO2の変化の評価
時間枠:最大28日
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PH/PaO2/PaCO2の変化の評価
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最大28日
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ECCO2R の最初の 24 時間におけるデバイスの CO2 クリアランス
時間枠:最大28日
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6 mL/kg から 4 ml/kg への VT の減少に続く、ECCO2R の最初の 24 時間におけるデバイスの CO2 クリアランス。
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最大28日
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ECCO2R装置によるCO2除去量
時間枠:最大28日
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最初の 12 時間 (1 時間ごと) 以降は、少なくとも 1 日 2 回、08:00 ± 2 時間と 20:00 ± 2 時間。
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最大28日
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肺のリクルートメント/デリクルートメントの評価 (人工呼吸器による FRC 測定、ECHO-LUS など)
時間枠:最大28日
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最大28日
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重大な有害事象 (SAE) の頻度。
時間枠:最大28日
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ARDS の過程で予想される有害事象の例には、一過性の低酸素血症、激越、せん妄、院内感染、胃栄養の不耐性、または皮膚の崩壊が含まれます。
通常の ICU ケアの一環として予防努力の焦点となることが多いこのような事象は、研究者がその事象を ECCO2-R に関連すると見なさない限り、報告すべき有害事象とはみなされません。 ALI(急性肺損傷)の個々の患者。
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最大28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Alain COMBES, PhD、La pitié-Salpétrière Hospital
- 主任研究者:Marco RANIERI, PhD、University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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