- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02282657
Ultraprotective tüdőlélegeztetés stratégiája testen kívüli CO2 eltávolítással új kezdetű, közepes és súlyos ARDS esetén (SUPERNOVA)
Kísérleti megvalósíthatósági és biztonsági tanulmány az alacsony áramlású, testen kívüli CO2 eltávolításáról mérsékelt ARDS-ben szenvedő betegeknél a tüdővédő lélegeztetés javítása érdekében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt néhány évtizedben jelentős előrelépés történt az akut légzési distressz szindróma (ARDS) patofiziológiájának megértésében. A lélegeztetés okozta tüdősérülések (VILI) felismerése ezen betegek lélegeztetési kezelésének radikális módosításához vezetett. Az ARDSnet kísérleti csoport mérföldkőnek számító kísérlete 2000-ben kimutatta, hogy az ARDS-betegek lélegeztetése alacsony, 6 ml/kg-os légzési térfogattal (VT) (a becsült testtömegből számítva), és a maximális végső belégzési platónyomással (Pplat) 30 A H2O cm 39,8%-ról (a 12 ml/kg PBW VT-vel kezelt hagyományos karban) 31%-ra csökkentette a mortalitást. A legújabb tanulmányok azonban kimutatták, hogy a tüdő hiperinflációja még mindig az ARDS-betegek körülbelül 30%-ánál fordul elő, még akkor is, ha az ARDSNet stratégiával lélegeztetik őket. Ezenkívül Hager és munkatársai azt találták, hogy az "ARDSNet" kísérleti csoport által gyűjtött adatok alapján a halálozás csökkent, mivel a Pplat a Pplat minden szintjén magasról alacsonyra csökkent. Elemzésük a VT csökkenés jótékony hatását utalta még azoknál a betegeknél is, akiknél a Pplat <30 H2O cm volt a VT csökkentése előtt. Hasonló megfigyelésről számoltak be a közelmúltban Needham és munkatársai is egy 485 ARDS-ben szenvedő betegből álló csoporton. Mivel a VT <6 ml/kg-ra történő csökkentése nagyon alacsony Pplat eléréséhez súlyos hypercapniát válthat ki, és emelkedett koponyaűri nyomást, pulmonális hipertóniát, csökkent szívizom kontraktilitást, csökkent vese véráramlást és endogén katekolaminok felszabadulását okozhatja, ez a stratégia "ultraprotektív" Az MV beállítása a legtöbb hagyományos gépi lélegeztetésben részesülő betegnél nem lehetséges közepesen súlyos vagy súlyos ARDS esetén.
A testen kívüli szén-dioxid-eltávolítás (ECCO2R) alkalmazható mechanikus lélegeztetéssel együtt, hogy a VT <6 ml/kg-ra csökkenjen, és nagyon alacsony Pplat (20-25 cm H2O) érhető el. A 80-as években végzett megfigyeléses vizsgálatban Gattinoni kimutatta, hogy a vénás ECCO2R 1,5-2,5 l/perc áramlási sebességgel történő alkalmazása a kvázi apneikus mechanikus lélegeztetés mellett, a belégzési csúcsnyomás 35-45 cmH2O-ra korlátozódott, a PEEP pedig 15-25-re van beállítva. A H2O-cm a vártnál alacsonyabb mortalitást eredményezett a súlyos ARDS betegek megfigyelési csoportjában. Azonban egy randomizált, kontrollált egyközpontos vizsgálatot, ugyanazt a technológiát alkalmazva, és amelyet az 1990-es években Morris csoportja végzett Utah-ban, hiábavalóság miatt korán leállították, miután mindössze 40 beteget vontak be, és nem sikerült kimutatni a halálozási előnyt ezzel az eszközzel (58% a kontrollcsoport a kezelt csoport 70%-ával szemben).
Az elmúlt években új generációs ECCO2R eszközöket fejlesztettek ki. Alacsonyabb ellenállást biztosítanak a véráramlással szemben, kis feltöltési térfogatuk van, és sokkal hatékonyabb gázcserét biztosítanak. Az ECCO2R esetében a páciens PaCO2-értékét elsősorban a membrántüdőn átáramló friss gáz sebessége határozza meg. Egy ECCO2R állatmodellben a CO2-eltávolítás átlagosan 72±1,2 ml/perc volt 450 ml/perc véráramlás mellett, míg a tüdő CO2-termelése 50%-kal csökkent a percszellőztetés 5,6 l/percről 2,6 l/perc értékre való csökkentésével. perccel a készülék behelyezése után. Végül Terragni és munkatársai (15) kimutatták, hogy az ECCO2R javíthatja a tüdővédelmet azáltal, hogy lehetővé teszi a nagyon alacsony légzési térfogatú lélegeztetést (3,5-5 ml/kg PBW) tíz, ARDS-ben szenvedő betegen végzett koncepcionális vizsgálatban. Ez a stratégia a tüdőgyulladás biomarkereinek jelentős csökkenésével is összefüggésbe hozható.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Different Locations and Several Countries, Belgium
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mechanikus szellőztetés, várható időtartama >24 óra
- Mérsékelt ARDS a berlini definíció szerint(16) PaO2/FiO2: 200-100 Hgmm, PEEP ≥ 5 H2Ocm
Kizárási kritériumok:
- Életkor <18 év
- Terhesség
- Dekompenzált szívelégtelenség vagy akut koszorúér-szindróma
- Súlyos COPD
- Súlyos légúti acidózis PaCO2>60 Hgmm
- Akut agysérülés
- Súlyos májelégtelenség (Child-Pugh pontszám >7) vagy fulmináns májelégtelenség
- Heparin által kiváltott thrombocytopenia
- Ellenjavallat szisztémás véralvadásgátló kezelésre
- A beteg haldokló, döntés a terápiás beavatkozások korlátozásáról
- A katéter hozzáférése a combi vénához vagy a jugularis vénához lehetetlen
- Pneumothorax
- Vérlemezke <50 G/l
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Egyetlen kar
Eljárás: A lélegeztetőgép alapbeállításait az EXPRESS protokoll szerint kell meghatározni: VT = 6 ml/kg (ideális testsúly); A belégzési áramlás 50-70 l/perc értékre lesz beállítva, ami 0,2-0,5 másodperces belégzési szünetet eredményez, I:E arány 1:1 és 1:3 között, a PEEP úgy van beállítva, hogy a platónyomás (Pplat), mérve a belégzés végén 0,2-0,5 másodperces szünet a következő határokon belül van: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Állítsa az RR-t 20-35-re, hogy körülbelül ugyanazt a percnyi lélegeztetést tartsa fenn, mint a vizsgálat megkezdése előtt.
A lélegeztetőgép alapbeállításai 2 órás befutási időn keresztül megmaradnak (az ECCO2R eszközök beállításához szükséges idő).
Használjon fűtött párásítókat a gáz párásítására, és minimalizálja a műszeres holtteret.
Az ECCO2R a 2 órás befutási idő alatt indul el.
Neuromuszkuláris blokkoló szereket (NMBA) fognak használni.
Az EtCO2-t ellenőrizni fogják.
Az RR megmarad az alapvonalon.
A seprőgáz áramlását hozzáigazítják.
A szellőzést átalakítják.
A légzésszámot hozzáigazítják.
|
Egyetlen (15,5-19 Fr) vénás-vénás ECCO2R katétert helyeznek be perkután (erősen javasolt a jugularis véna). A katétereket heparinizált sóoldattal kell öblíteni a behelyezés előtt A katéter behelyezése után minden vezetéket heparinizált sóoldattal kell megtölteni, mielőtt az extrakorporális körhöz csatlakozna. készülék, akár 1000 ml/perc. Kezdetben az ECCO2R eszközön áthaladó seprőgáz áramlása nullára (0 LPM) lesz beállítva, hogy ne induljon el a CO2 eltávolítása az eszközön keresztül. Az antikoaguláns hatást frakcionálatlan heparinnal tartjuk fenn a kiindulási érték 1,5-2,0-szeresének megfelelő cél-aPTT-ig. Heparin bolus alkalmazása javasolt a kanül behelyezésekor.
A betegek NMBA-t kapnak a bejáratási időszaktól kezdve és az első 24 órában folytatódnak, majd ezt követően a kezelőorvos irányítja.
A 2 órás befutási idő után a VT fokozatosan 5 ml/kg-ra csökken.
Sweep gáz indult, majd a VT 4,5-re, majd 4 ml/kg-ra csökkent, és a PEEP-et úgy állítottuk be, hogy elérje a 23 ≤ Pplat ≤ 25 H2O cm-t.
Az EtCO2-t biztonsági okokból ellenőrizni fogják.
A vérgázokat minden VT-csökkentés után 20-30 perccel elemzik
Az RR megmarad az alapszinten
A seprőgáz áramlását úgy alakítják ki, hogy ugyanazt az EtCO2-t fenntartsák
Ha a PaCO2> 75 Hgmm és/vagy a pH < 7,2, a 35/perc légzésszám és az optimalizált ECCO2R ellenére a VT az utolsó, korábban tolerált VT értékre emelkedik.
Ha a PaCO2 a céltartományon belül marad, a légzési sebesség fokozatosan minimum 15/perc értékre csökken, és ezt megkönnyíti a sweep áramlás növekedése.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
A VT 4 ml/kg-ra való csökkentése, miközben a pH-t és a PaCO2-t a 6 ml/kg VT-nél kapott alapérték ± 20%-án tartotta.
Időkeret: maximum 28 nap
|
maximum 28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A pH/ PaO2 /PaCO2 változásának értékelése
Időkeret: maximum 28 nap
|
A pH/ PaO2 /PaCO2 változásának értékelése
|
maximum 28 nap
|
Az eszköz CO2-mentessége az ECCO2R első 24 órájában
Időkeret: maximum 28 nap
|
eszköz CO2-clearance az ECCO2R első 24 órájában a VT 6 ml/kg-ról 4 ml/kg-ra történő csökkentését követően.
|
maximum 28 nap
|
Az ECCO2R készülék által eltávolított CO2 mennyisége
Időkeret: maximum 28 nap
|
Az első 12 órában (óránként) Ezt követően naponta legalább kétszer 08:00 ± 2 óra és 20:00 ± 2 óra.
|
maximum 28 nap
|
A tüdő toborzásának/kivonásának értékelése (FRC mérés lélegeztetőgéppel, ECHO-LUS…)
Időkeret: maximum 28 nap
|
maximum 28 nap
|
|
A súlyos nemkívánatos események gyakorisága (SAE).
Időkeret: maximum 28 nap
|
Az ARDS során várható nemkívánatos események példái közé tartozik az átmeneti hipoxémia, izgatottság, delírium, nozokomiális fertőzések, a gyomortáplálás intoleranciája vagy a bőr leépülése.
Az ilyen események, amelyek gyakran a megelőzési erőfeszítések középpontjában állnak a szokásos intenzív ellátás részeként, nem tekinthetők jelentendő nemkívánatos eseményeknek, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az esemény az ECCO2-R-hez társult, vagy olyan események, amelyek váratlanul súlyosak vagy gyakoriak egy ALI (akut tüdősérülés) szenvedő beteg.
|
maximum 28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Kutatásvezető: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Tüdősérülés
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Neuromuszkuláris szerek
- Neuromuszkuláris blokkoló szerek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SUPERNOVA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mérsékelt akut légzési distressz szindróma
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.MegszűntRespiratory Distress Syndrome (RDS)Egyesült Államok
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterIsmeretlenVérmérgezés | Akut tüdősérülés (ALI) | Acure Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Izrael
-
NICHD Neonatal Research NetworkNational Center for Research Resources (NCRR)MegszűntTüdőgyulladás | Vérmérgezés | Hipertónia, tüdőgyulladás | Csecsemő, a terhességi korhoz képest kicsi | Csecsemő, Koraszülött | Csecsemő, alacsony születési súlyú | Csecsemő, Újszülött | Respiratory Distress Syndrome (RDS)Egyesült Államok