- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02282657
Strategie der ultraprotektiven Lungenbeatmung mit extrakorporaler CO2-Entfernung für neu auftretendes mittelschweres bis schweres ARDS (SUPERNOVA)
Pilot-Machbarkeits- und Sicherheitsstudie zur extrakorporalen CO2-Entfernung mit geringem Durchfluss bei Patienten mit mittelschwerem ARDS zur Verbesserung der lungenprotektiven Beatmung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Gerät: ECCO2R wird während der 2-stündigen Einlaufzeit initiiert
- Sonstiges: Neuromuskuläre Blocker (NMBA)
- Gerät: Belüftung
- Sonstiges: Menge an Kohlendioxid, die am Ende der Exspiration freigesetzt wird
- Sonstiges: Atemfrequenz
- Sonstiges: Sweep-Gasfluss
- Sonstiges: Die Belüftung wird angepasst
- Sonstiges: Die Atemfrequenz wird angepasst
Detaillierte Beschreibung
In den letzten Jahrzehnten wurden sehr bedeutende Fortschritte beim Verständnis der Pathophysiologie des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) erzielt. Die Erkennung beatmungsinduzierter Lungenverletzungen (VILI) hat zu einer radikalen Änderung des Beatmungsmanagements dieser Patienten geführt. Die wegweisende Studie der ARDSnet-Studiengruppe aus dem Jahr 2000 hat gezeigt, dass ARDS-Patienten mit einem niedrigen Tidalvolumen (VT) von 6 ml/kg (berechnet aus dem vorhergesagten Körpergewicht) und mit einem maximalen endinspiratorischen Plateaudruck (Pplat) von 30 beatmet werden können cmH2O verringerte die Sterblichkeit von 39,8 % (im konventionellen Arm, der mit einer VT von 12 ml/kg PBW behandelt wurde) auf 31 %. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass bei etwa 30 % der ARDS-Patienten immer noch eine Lungenüberblähung auftritt, obwohl sie mit der ARDSNet-Strategie beatmet werden. Darüber hinaus stellten Hager und Mitarbeiter fest, dass die Sterblichkeit abnahm, wenn Pplat bei allen Pplat-Pegeln von hohen auf niedrige Werte abfiel, basierend auf den Daten, die von der „ARDSNet“-Versuchsgruppe gesammelt wurden. Ihre Analyse deutete auf einen vorteilhaften Effekt der VT-Reduktion hin, sogar für Patienten, die bereits vor der VT-Reduktion Pplat < 30 cm H2O hatten. Eine ähnliche Beobachtung wurde kürzlich auch von Needham et al. an einer Kohorte von 485 Patienten mit ARDS berichtet. Da eine VT-Reduktion auf <6 ml/kg, um einen sehr niedrigen Pplat zu erreichen, eine schwere Hyperkapnie hervorrufen und einen erhöhten intrakraniellen Druck, pulmonale Hypertonie, verringerte myokardiale Kontraktilität, verringerten renalen Blutfluss und die Freisetzung von endogenen Katecholaminen verursachen kann, ist diese Strategie mit „ultraprotektiven“ MV-Einstellungen sind bei den meisten Patienten mit konventioneller mechanischer Beatmung bei mäßigem bis schwerem ARDS nicht möglich.
Die extrakorporale Kohlendioxidentfernung (ECCO2R) kann in Verbindung mit mechanischer Beatmung verwendet werden, um eine VT-Reduktion auf <6 ml/kg zu ermöglichen und einen sehr niedrigen Pplat (20-25 cm H2O) zu erreichen. In einer in den 80er Jahren durchgeführten Beobachtungsstudie zeigte Gattinoni, dass die Verwendung von venovenösem ECCO2R bei einem Fluss von 1,5–2,5 l/min zusätzlich zu einer quasi-apnoischen mechanischen Beatmung mit einem auf 35–45 cmH2O begrenzten maximalen Inspirationsdruck und einem auf 15–25 eingestellten PEEP cmH2O führte in einer Beobachtungskohorte von Patienten mit schwerem ARDS zu einer geringeren Sterblichkeit als erwartet. Eine randomisierte, kontrollierte monozentrische Studie, die dieselbe Technologie verwendete und in den 1990er Jahren von der Morris-Gruppe in Utah durchgeführt wurde, wurde jedoch wegen Vergeblichkeit vorzeitig abgebrochen, nachdem nur 40 Patienten aufgenommen worden waren und keinen Mortalitätsvorteil mit diesem Gerät nachweisen konnten (58 % in der Kontrollgruppe vs. 70 % in der Behandlungsgruppe).
In den letzten Jahren wurden ECCO2R-Geräte der neuen Generation entwickelt. Sie bieten dem Blutfluss einen geringeren Widerstand, haben kleine Füllvolumina und einen viel effektiveren Gasaustausch. Mit ECCO2R wird der PaCO2 des Patienten hauptsächlich durch die Rate des Frischgasflusses durch die Membranlunge bestimmt. In einem ECCO2R-Tiermodell betrug die durchschnittliche CO2-Entfernung 72 ± 1,2 ml/min bei Blutflüssen von 450 ml/min, während die CO2-Produktion durch die Lunge um 50 % abnahm, wobei die Minutenventilation von 5,6 l/min zu Beginn auf 2,6 l/min reduziert wurde. min nach dem Einsetzen des Geräts. Schließlich haben Terragni et al. (15) in einer Proof-of-Concept-Studie mit zehn Patienten mit ARDS gezeigt, dass ECCO2R den Lungenschutz verbessern kann, indem es eine Beatmung mit sehr niedrigem Tidalvolumen (3,5–5 ml/kg PBW) ermöglicht. Diese Strategie war auch mit einer signifikanten Abnahme der Biomarker für Lungenentzündungen verbunden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Different Locations and Several Countries, Belgien
- selected ICUs for the pilot phase
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mechanische Beatmung mit erwarteter Dauer von >24h
- Moderates ARDS nach Berliner Definition(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, mit PEEP ≥ 5 cmH2O
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Schwangerschaft
- Dekompensierte Herzinsuffizienz oder akutes Koronarsyndrom
- Schwere COPD
- Schwere respiratorische Azidose PaCO2 > 60 mmHg
- Akute Hirnverletzung
- Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Scores > 7) oder fulminantes Leberversagen
- Heparin-induzierte Thrombozytopenie
- Kontraindikation für systemische Antikoagulation
- Patient moribund, Entscheidung, therapeutische Interventionen einzuschränken
- Katheterzugang zur Femoralvene oder Jugularvene unmöglich
- Pneumothorax
- Blutplättchen <50 G/l
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ein einziger Arm
Verfahren: Die Grundlinieneinstellungen des Beatmungsgeräts werden gemäß dem EXPRESS-Protokoll festgelegt: VT = 6 ml/kg (ideales Körpergewicht); Inspirationsfluss wird auf 50–70 l/min eingestellt, was zu einer Endeinspirationspause von 0,2–0,5 s führt, I:E-Verhältnis 1:1 bis 1:3, PEEP so eingestellt, dass der Plateaudruck (Pplat), gemessen während die endinspiratorische Pause von 0,2 bis 0,5 s liegt innerhalb der folgenden Grenzen: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Stellen Sie RR auf 20-35 ein, um ungefähr dieselbe Atemminutenlänge wie vor Beginn der Studie aufrechtzuerhalten.
Die Grundlinieneinstellungen des Beatmungsgeräts werden für eine 2-stündige Einlaufzeit (Zeit zum Einrichten von ECCO2R-Geräten) beibehalten.
Verwenden Sie beheizte Luftbefeuchter für die Gasbefeuchtung und minimieren Sie den instrumentellen Totraum.
ECCO2R wird während der 2-stündigen Einlaufzeit initiiert.
Neuromuskuläre Blocker (NMBA) werden verwendet.
EtCO2 wird überwacht.
RR wird beibehalten, was es bei Baseline war.
Spülgasfluss wird angepasst.
Die Belüftung wird angepasst.
Die Atemfrequenz wird angepasst.
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Ein einzelner (15,5 bis 19 Fr) veno-venöser ECCO2R-Katheter wird perkutan eingeführt (dringend in die Jugularvene empfohlen). Katheter sollten vor dem Einführen mit heparinisierter Kochsalzlösung gespült werden Nach dem Einführen des Katheters wird jede Leitung mit einer heparinisierten Kochsalzlösung gefüllt, bevor sie mit dem extrakorporalen Kreislauf verbunden wird Gerät, bis 1000 mL/min. Anfänglich wird der Spülgasfluss durch das ECCO2R-Gerät auf Null (0 LPM) eingestellt, um keine CO2-Entfernung durch das Gerät einzuleiten. Die Antikoagulation wird mit unfraktioniertem Heparin bis zu einer Ziel-aPTT von 1,5–2,0x der Grundlinie aufrechterhalten. Zum Zeitpunkt der Kanülierung wird ein Bolus Heparin vorgeschlagen.
Die Patienten erhalten NMBA beginnend in der Einlaufphase und fortgesetzt für die ersten 24 Stunden und werden danach vom behandelnden Arzt verordnet
Nach der 2-stündigen Einlaufzeit wird VT schrittweise auf 5 ml/kg reduziert.
Spülgas eingeleitet, dann VT auf 4,5 und dann 4 ml/kg verringert und PEEP auf 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O eingestellt.
EtCO2 wird aus Sicherheitsgründen überwacht.
Blutgase werden 20-30 Minuten nach jeder VT-Reduktion analysiert
RR wird beibehalten, was es zu Beginn war
Der Sweep-Gasfluss wird angepasst, um das gleiche EtCO2 aufrechtzuerhalten
Wenn PaCO2 > 75 mmHg und/oder pH < 7,2, trotz Atemfrequenz von 35/min und optimiertem ECCO2R, wird VT auf die zuletzt tolerierte VT erhöht.
Wenn der PaCO2 innerhalb des Zielbereichs bleibt, wird die Atemfrequenz schrittweise auf ein Minimum von 15/min verringert und durch Erhöhungen des Sweep-Flows erleichtert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Erreichen einer VT-Reduktion auf 4 ml/kg, während pH und PaCO2 auf ± 20 % der Ausgangswerte gehalten werden, die bei VT von 6 ml/kg erreicht werden.
Zeitfenster: maximal 28 Tage
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maximal 28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beurteilung der Änderungen von pH/PaO2/PaCO2
Zeitfenster: maximal 28 Tage
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Beurteilung der Änderungen von pH/PaO2/PaCO2
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maximal 28 Tage
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CO2-Clearance des Geräts in den ersten 24 Stunden von ECCO2R
Zeitfenster: maximal 28 Tage
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CO2-Clearance des Geräts in den ersten 24 Stunden von ECCO2R nach VT-Reduktion von 6 ml/kg auf 4 ml/kg.
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maximal 28 Tage
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Vom ECCO2R-Gerät entfernte CO2-Menge
Zeitfenster: maximal 28 Tage
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In den ersten 12 Stunden (stündlich) Danach mindestens zweimal täglich um 08:00 ± 2 Stunden und 20:00 ± 2 Stunden.
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maximal 28 Tage
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Bewertung der Lungenrekrutierung/derecruitment (FRC-Messung durch das Beatmungsgerät, ECHO-LUS…)
Zeitfenster: maximal 28 Tage
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maximal 28 Tage
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Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE).
Zeitfenster: maximal 28 Tage
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Beispiele für Nebenwirkungen, die im Verlauf von ARDS zu erwarten sind, umfassen vorübergehende Hypoxämie, Agitiertheit, Delirium, nosokomiale Infektionen, Intoleranz bei der Magenernährung oder Hautschäden.
Solche Ereignisse, die oft im Mittelpunkt der Präventionsbemühungen im Rahmen der üblichen Versorgung auf der Intensivstation stehen, werden nicht als meldepflichtige unerwünschte Ereignisse betrachtet, es sei denn, das Ereignis wird vom Prüfarzt als assoziiert mit ECCO2-R oder unerwartet schwerwiegenden oder häufigen Ereignissen angesehen einzelner Patient mit ALI (Acute Lung Injury).
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maximal 28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Hauptermittler: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Atemstörungen
- Lungenkrankheit
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Lungenverletzung
- Säugling, Frühchen, Krankheiten
- Atemnotsyndrom
- Atemnotsyndrom, Neugeborenes
- Akute Lungenverletzung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Neuromuskuläre Wirkstoffe
- Neuromuskuläre Blocker
Andere Studien-ID-Nummern
- SUPERNOVA
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