- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02282657
Estratégia de ventilação pulmonar ultraprotetora com remoção extracorpórea de CO2 para ARDS de início moderado a grave (SUPERNOVA)
Estudo Piloto de Viabilidade e Segurança na Remoção de CO2 Extracorpórea de Baixo Fluxo em Pacientes com SDRA Moderada para Melhorar a Ventilação Protetora do Pulmão
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Dispositivo: O ECCO2R será iniciado durante o tempo de execução de 2 horas
- Outro: Agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA)
- Dispositivo: Ventilação
- Outro: Nível de dióxido de carbono liberado no final da expiração
- Outro: Frequência respiratória
- Outro: Varrer o fluxo de gás
- Outro: Ventilação será adaptada
- Outro: A frequência respiratória será adaptada
Descrição detalhada
Nas últimas décadas, um progresso altamente significativo foi feito na compreensão da fisiopatologia da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O reconhecimento das lesões pulmonares induzidas pela ventilação (ILVI) levou à modificação radical do manejo ventilatório desses pacientes. O estudo histórico do grupo de estudos ARDSnet demonstrou em 2000 que a ventilação de pacientes com SDRA com um baixo volume corrente (VT) de 6 ml/kg (calculado a partir do peso corporal previsto) e com uma pressão de platô inspiratória final máxima (Pplat) de 30 cmH2O diminuiu a mortalidade de 39,8% (no braço convencional tratado com VT de 12 ml/kg PBW) para 31%. No entanto, estudos recentes mostraram que a hiperinsuflação pulmonar ainda ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes com SDRA, mesmo que estejam sendo ventilados usando a estratégia ARDSNet. Além disso, Hager e colegas de trabalho descobriram que a mortalidade diminuiu à medida que o Pplat diminuiu de níveis altos para baixos em todos os níveis de Pplat nos dados coletados pelo grupo de estudo "ARDSNet". Sua análise sugeriu um efeito benéfico da redução do VC mesmo para pacientes que já apresentavam Pplat<30 cm H2O antes da redução do VT. Observação semelhante também foi relatada recentemente por Needham et al em uma coorte de 485 pacientes com SDRA. Como a redução de VT para <6 ml/kg para atingir Pplat muito baixa pode induzir hipercapnia grave e pode causar pressão intracraniana elevada, hipertensão pulmonar, contratilidade miocárdica diminuída, fluxo sanguíneo renal diminuído e liberação de catecolaminas endógenas, essa estratégia usando "ultraprotetor" As configurações de VM não são possíveis para a maioria dos pacientes em ventilação mecânica convencional para SDRA moderada a grave.
A remoção extracorpórea de dióxido de carbono (ECCO2R) pode ser usada em associação com a ventilação mecânica para permitir a redução do VT para <6 ml/kg e para alcançar Pplat muito baixo (20-25 cm H2O). Em um estudo observacional realizado na década de 80, Gattinoni mostrou que o uso de ECCO2R venovenoso em um fluxo de 1,5-2,5 l/min, além da ventilação mecânica quase apneica com pico de pressão inspiratória limitada a 35-45 cmH2O e PEEP definido em 15-25 cmH2O resultou em mortalidade abaixo do esperado em uma coorte observacional de pacientes com SDRA grave. No entanto, um estudo randomizado e controlado de centro único usando a mesma tecnologia e conduzido na década de 1990 pelo grupo de Morris em Utah foi interrompido precocemente por futilidade depois que apenas 40 pacientes foram inscritos e falhou em demonstrar um benefício de mortalidade com este dispositivo (58% em o grupo controle vs. 70% no grupo de tratamento).
Nos últimos anos, foram desenvolvidos dispositivos ECCO2R de nova geração. Oferecem menor resistência ao fluxo sanguíneo, possuem pequenos volumes de priming e possuem trocas gasosas muito mais efetivas. Com ECCO2R, a PaCO2 do paciente é determinada principalmente pela taxa de fluxo de gás fresco através da membrana pulmonar. Em um modelo animal ECCO2R, a remoção média de CO2 foi de 72±1,2 mL/min em fluxos sanguíneos de 450 mL/min, enquanto a produção de CO2 pelo pulmão diminuiu 50% com a redução da ventilação por minuto de 5,6 L/min na linha de base para 2,6 L/ min após a inserção do dispositivo. Por fim, Terragni et al (15) demonstraram que ECCO2R pode melhorar a proteção pulmonar ao permitir ventilação com volume corrente muito baixo (3,5-5 ml/kg de PCP) em um estudo de prova de conceito com dez pacientes com SDRA. Essa estratégia também foi associada a uma diminuição significativa dos biomarcadores inflamatórios pulmonares.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Different Locations and Several Countries, Bélgica
- selected ICUs for the pilot phase
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ventilação mecânica com duração prevista > 24h
- SDRA moderada pela definição de Berlin(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, com PEEP ≥ 5 cmH2O
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- Gravidez
- Insuficiência cardíaca descompensada ou síndrome coronariana aguda
- DPOC grave
- Acidose respiratória grave PaCO2>60 mmHg
- Lesão cerebral aguda
- Insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh > 7) ou insuficiência hepática fulminante
- Trombocitopenia induzida por heparina
- Contra-indicação para anticoagulação sistêmica
- Paciente moribundo, decisão de limitar as intervenções terapêuticas
- Acesso do cateter à veia femoral ou veia jugular impossível
- Pneumotórax
- Plaquetas <50 G/l
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Um único braço
Procedimento: As configurações iniciais do ventilador serão estabelecidas de acordo com o protocolo EXPRESS: VT = 6 mL/kg (peso corporal ideal); o fluxo inspiratório será definido em 50-70 L/min, resultando em uma pausa inspiratória final de 0,2-0,5 seg, relação I:E 1:1 a 1:3, PEEP definido de modo que a pressão de platô (Pplat), medida durante a pausa inspiratória final de 0,2 a 0,5 s, estará dentro dos seguintes limites: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Defina RR para 20-35 para manter aproximadamente a mesma ventilação por minuto de antes do início do estudo.
As configurações básicas do ventilador serão mantidas por um tempo de execução de 2 horas (tempo para configurar os dispositivos ECCO2R).
Use umidificadores aquecidos para umidificação de gás e minimize o espaço morto instrumental.
O ECCO2R será iniciado durante o tempo de execução de 2 horas.
Agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA) serão usados.
EtCO2 será monitorado.
RR será mantido o que era na linha de base.
O fluxo de gás de varredura será adaptado.
A ventilação será adaptada.
A frequência respiratória será adaptada.
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Um único cateter veno-venoso ECCO2R (15,5 a 19 Fr) será inserido por via percutânea (veia jugular fortemente sugerida). Os cateteres devem ser lavados com solução salina heparinizada antes da inserção Uma vez inserido o cateter, cada linha será preenchida com solução salina heparinizada antes de sua conexão ao circuito extracorpóreo O circuito ECCO2R será conectado ao cateter e o fluxo sanguíneo definido, dependendo do dispositivo, até 1000 mL/min. Inicialmente, o fluxo de gás de varredura através do dispositivo ECCO2R será definido como zero (0 LPM) para não iniciar a remoção de CO2 através do dispositivo. A anticoagulação será mantida com heparina não fracionada para um aPTT alvo de 1,5 - 2,0X na linha de base. Um bolus de heparina é sugerido no momento da canulação.
Os pacientes receberão NMBA começando no período inicial e continuando nas primeiras 24 horas e, a partir daí, serão orientados pelo médico assistente
Após o tempo de execução de 2 horas, o VT será reduzido gradualmente para 5 mL/kg.
O gás de varredura foi iniciado e o VT diminuiu para 4,5, em seguida, 4 mL/kg e PEEP ajustado para atingir 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
O EtCO2 será monitorado para fins de segurança.
Os gases sanguíneos serão analisados 20-30 minutos após cada redução de VT
RR será mantido o que era na linha de base
O fluxo de gás de varredura será adaptado para manter o mesmo EtCO2
Se PaCO2 > 75 mmHg e/ou pH < 7,2, apesar da frequência respiratória de 35/min e ECCO2R otimizado, o VC será aumentado até o último VC previamente tolerado.
Se a PaCO2 permanecer dentro da faixa-alvo, a frequência respiratória diminuirá progressivamente até um mínimo de 15/min e será facilitada por aumentos no fluxo de varredura.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Obtenção de redução do VC para 4 mL/kg mantendo pH e PaCO2 em ± 20% dos valores basais obtidos com VC de 6 mL/kg.
Prazo: máximo 28 dias
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máximo 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação das alterações de pH/ PaO2 /PaCO2
Prazo: máximo 28 dias
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Avaliação das alterações de pH/ PaO2 /PaCO2
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máximo 28 dias
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Depuração de CO2 do dispositivo nas primeiras 24 horas de ECCO2R
Prazo: máximo 28 dias
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depuração de CO2 do dispositivo nas primeiras 24 horas de ECCO2R após redução de VT de 6 mL/kg para 4 ml/kg.
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máximo 28 dias
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Quantidade de CO2 removida pelo dispositivo ECCO2R
Prazo: máximo 28 dias
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Durante as primeiras 12 horas (a cada hora) Depois disso, pelo menos duas vezes ao dia, às 08:00 ± 2 horas e às 20:00 ± 2 horas.
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máximo 28 dias
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Avaliação do recrutamento/desrecrutamento pulmonar (medição da CRF pelo ventilador, ECO-LUS…)
Prazo: máximo 28 dias
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máximo 28 dias
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A frequência de eventos adversos graves (SAE).
Prazo: máximo 28 dias
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Exemplos de eventos adversos esperados no curso da SDRA incluem hipoxemia transitória, agitação, delirium, infecções nosocomiais, intolerância à alimentação gástrica ou ruptura da pele.
Tais eventos, que muitas vezes são o foco dos esforços de prevenção como parte dos cuidados usuais na UTI, não serão considerados eventos adversos notificáveis, a menos que o evento seja considerado pelo investigador como ECCO2-R associado, ou eventos inesperadamente graves ou frequentes para um paciente individual com ALI (lesão pulmonar aguda).
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máximo 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Investigador principal: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Neuromusculares
- Agentes Bloqueadores Neuromusculares
Outros números de identificação do estudo
- SUPERNOVA
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