- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02282657
Strategie van ultrabeschermende longventilatie met extracorporale CO2-verwijdering voor nieuwe matige tot ernstige ARDS (SUPERNOVA)
Pilot-haalbaarheids- en veiligheidsstudie naar extracorporale CO2-verwijdering met lage stroming bij patiënten met matige ARDS om longbeschermende beademing te verbeteren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Apparaat: ECCO2R wordt gestart tijdens de inlooptijd van 2 uur
- Ander: Neuromusculaire blokkers (NMBA)
- Apparaat: Ventilatie
- Ander: Niveau van kooldioxide dat vrijkomt aan het einde van de expiratie
- Ander: Ademhalingsfrequentie
- Ander: Veeg gasstroom
- Ander: De ventilatie wordt aangepast
- Ander: Ademhalingsfrequentie wordt aangepast
Gedetailleerde beschrijving
In de afgelopen decennia is er zeer belangrijke vooruitgang geboekt in het begrijpen van de pathofysiologie van het acute respiratory distress syndrome (ARDS). Herkenning van door beademing veroorzaakte longbeschadigingen (VILI) heeft geleid tot een radicale wijziging van de beademingsbehandeling van deze patiënten. De baanbrekende studie door de ARDSnet-studiegroep toonde in 2000 aan dat beademde ARDS-patiënten met een laag teugvolume (VT) van 6 ml/kg (berekend op basis van het voorspelde lichaamsgewicht) en met een maximale eindinspiratoire plateaudruk (Pplat) van 30 cmH2O verlaagde de mortaliteit van 39,8% (in de conventionele arm behandeld met een VT van 12 ml/kg PBW) tot 31%. Recente onderzoeken hebben echter aangetoond dat longhyperinflatie nog steeds voorkomt bij ongeveer 30% van de ARDS-patiënten, ook al worden ze beademd met behulp van de ARDSNet-strategie. Bovendien ontdekten Hager en collega's dat de mortaliteit afnam naarmate Pplat daalde van hoge naar lage niveaus op alle niveaus van Pplat op basis van de gegevens die werden verzameld door de "ARDSNet"-onderzoeksgroep. Hun analyse suggereerde een gunstig effect van VT-reductie, zelfs voor patiënten die al Pplat<30 cm H2O hadden vóór VT-reductie. Een soortgelijke waarneming werd onlangs ook gerapporteerd door Needham et al. op een cohort van 485 patiënten met ARDS. Omdat VT-verlaging tot <6 ml/kg om een zeer lage Pplat te bereiken, ernstige hypercapnie kan veroorzaken en verhoogde intracraniale druk, pulmonale hypertensie, verminderde myocardiale contractiliteit, verminderde renale doorbloeding en het vrijkomen van endogene catecholamines kan veroorzaken, gebruikt deze strategie "ultraprotective" MV-instellingen zijn niet mogelijk voor de meeste patiënten op conventionele mechanische beademing voor matige tot ernstige ARDS.
Extracorporale koolstofdioxideverwijdering (ECCO2R) kan worden gebruikt in combinatie met mechanische ventilatie om VT-reductie tot <6 ml/kg mogelijk te maken en een zeer lage Pplat (20-25 cm H2O) te bereiken. In een observationele studie uitgevoerd in de jaren 80, toonde Gattinoni aan dat het gebruik van venoveneuze ECCO2R met een flow van 1,5-2,5 l/min naast quasi-apneu mechanische beademing met maximale inspiratiedruk beperkt tot 35-45 cmH2O en PEEP ingesteld op 15-25 cmH2O resulteerde in een lager dan verwachte mortaliteit in een observationeel cohort van patiënten met ernstige ARDS. Een gerandomiseerde, gecontroleerde single-center studie die dezelfde technologie gebruikte en in de jaren negentig werd uitgevoerd door de groep van Morris in Utah, werd echter voortijdig stopgezet wegens zinloosheid nadat slechts 40 patiënten waren ingeschreven en geen mortaliteitsvoordeel met dit apparaat konden aantonen (58% in de controlegroep versus 70% in de behandelingsgroep).
In de afgelopen jaren zijn er nieuwe generatie ECCO2R-apparaten ontwikkeld. Ze bieden een lagere weerstand tegen de bloedstroom, hebben kleine vulvolumes en hebben een veel effectievere gasuitwisseling. Met ECCO2R wordt de PaCO2 van de patiënt voornamelijk bepaald door de snelheid waarmee vers gas door de membraanlong stroomt. In een ECCO2R-diermodel was de CO2-verwijdering gemiddeld 72 ± 1,2 ml/min bij een bloedstroom van 450 ml/min, terwijl de CO2-productie door de longen met 50% afnam met een vermindering van de minuutventilatie van 5,6 l/min bij baseline tot 2,6 l/min. minuten na het inbrengen van het apparaat. Ten slotte toonden Terragni et al (15) aan dat ECCO2R de longbescherming zou kunnen verbeteren door beademing met een zeer laag ademvolume (3,5-5 ml/kg PBW) mogelijk te maken in een proof-of-concept-onderzoek bij tien patiënten met ARDS. Deze strategie ging ook gepaard met een significante afname van biomarkers voor longontsteking.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Different Locations and Several Countries, België
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mechanische ventilatie met verwachte duur >24u
- Matige ARDS volgens de definitie van Berlijn(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, met PEEP ≥ 5 cmH2O
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Zwangerschap
- Gedecompenseerde hartinsufficiëntie of acuut coronair syndroom
- Ernstige COPD
- Ernstige respiratoire acidose PaCO2>60 mmHg
- Acuut hersenletsel
- Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score >7) of acuut leverfalen
- Heparine-geïnduceerde trombocytopenie
- Contra-indicatie voor systemische antistolling
- Patiënt stervende, beslissing om therapeutische interventies te beperken
- Katheter toegang tot dijbeenader of halsader onmogelijk
- Pneumothorax
- Bloedplaatjes <50 G/l
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Een enkele arm
Procedure: Baseline beademingsinstellingen worden vastgesteld volgens het EXPRESS-protocol: VT = 6 ml/kg (ideaal lichaamsgewicht); inspiratieflow wordt ingesteld op 50-70 l/min resulterend in een eindinspiratoire pauze van 0,2-0,5 sec, I:E-verhouding 1:1 tot 1:3, PEEP wordt zo ingesteld dat de plateaudruk (Pplat), gemeten tijdens de eindinademingspauze van 0,2 tot 0,5 s zal binnen de volgende limieten liggen: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Stel RR in op 20-35 om ongeveer dezelfde minuutventilatie te behouden als voor aanvang van de studie.
Basislijn ventilatorinstellingen worden gehandhaafd gedurende een inlooptijd van 2 uur (tijd om ECCO2R-apparaten in te stellen).
Gebruik verwarmde luchtbevochtigers voor gasbevochtiging en minimaliseer de dode ruimte van instrumenten.
ECCO2R wordt gestart tijdens de inlooptijd van 2 uur.
Er zullen neuromusculaire blokkers (NMBA) worden gebruikt.
EtCO2 wordt gecontroleerd.
RR blijft zoals het was bij Baseline.
De veeggasstroom wordt aangepast.
De ventilatie wordt aangepast.
Ademhalingsfrequentie wordt aangepast.
|
Een enkele (15,5 tot 19 Fr) veno-veneuze ECCO2R-katheter zal percutaan worden ingebracht (halsader sterk aanbevolen). Katheters moeten vóór het inbrengen worden gespoeld met een gehepariniseerde zoutoplossing. Nadat de katheter is ingebracht, wordt elke lijn gevuld met een gehepariniseerde zoutoplossing voordat deze wordt aangesloten op het extracorporale circuit. Het ECCO2R-circuit wordt aangesloten op de katheter en de bloedstroomset, afhankelijk van de apparaat, tot 1000 ml/min. In eerste instantie wordt de spoelgasstroom door het ECCO2R-apparaat ingesteld op nul (0 LPM) om geen CO2-verwijdering via het apparaat te initiëren. De antistolling zal worden gehandhaafd met ongefractioneerde heparine tot een beoogde aPTT van 1,5 - 2,0 x basislijn. Een bolus heparine wordt voorgesteld op het moment van canulatie.
Patiënten krijgen NMBA vanaf de inloopperiode en worden de eerste 24 uur voortgezet en worden daarna voorgeschreven door de behandelend arts
Na de inlooptijd van 2 uur wordt de VT geleidelijk verlaagd tot 5 ml/kg.
Sweep gas gestart, daarna VT verlaagd tot 4,5, daarna 4 ml/kg en PEEP aangepast om 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O te bereiken.
EtCO2 wordt gecontroleerd voor veiligheidsdoeleinden.
Bloedgassen worden 20-30 minuten na elke VT-reductie geanalyseerd
RR blijft zoals het was bij baseline
De sweepgasstroom wordt aangepast om dezelfde EtCO2 te behouden
Als PaCO2> 75 mmHg en/of pH < 7,2, ondanks ademhalingsfrequentie van 35/min en geoptimaliseerde ECCO2R, zal VT worden verhoogd tot de laatst getolereerde VT.
Als PaCO2 binnen het doelbereik blijft, wordt de ademhalingsfrequentie geleidelijk verlaagd tot een minimum van 15/min en vergemakkelijkt door een toename van de sweepflow.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Verwezenlijking van VT-verlaging tot 4 ml/kg terwijl de pH en PaCO2 worden gehandhaafd op ± 20% van de uitgangswaarden verkregen bij een VT van 6 ml/kg.
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
|
maximaal 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beoordeling van de veranderingen in pH/PaO2 /PaCO2
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
|
Beoordeling van de veranderingen in pH/PaO2 /PaCO2
|
maximaal 28 dagen
|
Apparaat CO2-klaring in de eerste 24 uur van ECCO2R
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
|
apparaat CO2-klaring in de eerste 24 uur van ECCO2R na VT-verlaging van 6 ml/kg naar 4 ml/kg.
|
maximaal 28 dagen
|
Hoeveelheid CO2 verwijderd door het ECCO2R-apparaat
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
|
Gedurende de eerste 12 uur (elk uur) Daarna minimaal tweemaal daags om 08:00 ± 2 uur en 20:00 ± 2 uur.
|
maximaal 28 dagen
|
Evaluatie van longrecrutering/derecruitment (FRC-meting door het beademingsapparaat, ECHO-LUS…)
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
|
maximaal 28 dagen
|
|
De frequentie van ernstige bijwerkingen (SAE).
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
|
Voorbeelden van bijwerkingen die worden verwacht in de loop van ARDS zijn onder meer voorbijgaande hypoxemie, agitatie, delirium, nosocomiale infecties, intolerantie voor maagvoeding of huidbeschadiging.
Dergelijke voorvallen, die vaak de focus vormen van preventie-inspanningen als onderdeel van de gebruikelijke zorg op de intensive care, worden niet beschouwd als te melden bijwerkingen, tenzij de voorval door de onderzoeker wordt beschouwd als verband houdend met ECCO2-R, of voorvallen die onverwacht ernstig of frequent zijn gedurende een individuele patiënt met ALI (Acute Lung Injury).
|
maximaal 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Hoofdonderzoeker: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Acuut longletsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Neuromusculaire middelen
- Neuromusculaire blokkers
Andere studie-ID-nummers
- SUPERNOVA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .