Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Strategie van ultrabeschermende longventilatie met extracorporale CO2-verwijdering voor nieuwe matige tot ernstige ARDS (SUPERNOVA)

3 augustus 2017 bijgewerkt door: European Society of Intensive Care Medicine

Pilot-haalbaarheids- en veiligheidsstudie naar extracorporale CO2-verwijdering met lage stroming bij patiënten met matige ARDS om longbeschermende beademing te verbeteren

Pathofysiologische, experimentele en klinische gegevens suggereren dat een "ultraprotectieve" mechanische beademingsstrategie de VILI- en ARDS-geassocieerde morbiditeit en mortaliteit verder kan verminderen. Ernstige hypercapnie veroorzaakt door VT-reductie in deze setting kan efficiënt worden gecontroleerd door ECCO2R-apparaten. Een proof-of-concept-studie uitgevoerd op een beperkt aantal ARDS-gevallen gaf aan dat ECCO2R, waarbij VT-reductie tot 3,5-5 ml/kg mogelijk is om Pplat<25 cm H2O te bereiken, VILI verder kan verminderen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

In de afgelopen decennia is er zeer belangrijke vooruitgang geboekt in het begrijpen van de pathofysiologie van het acute respiratory distress syndrome (ARDS). Herkenning van door beademing veroorzaakte longbeschadigingen (VILI) heeft geleid tot een radicale wijziging van de beademingsbehandeling van deze patiënten. De baanbrekende studie door de ARDSnet-studiegroep toonde in 2000 aan dat beademde ARDS-patiënten met een laag teugvolume (VT) van 6 ml/kg (berekend op basis van het voorspelde lichaamsgewicht) en met een maximale eindinspiratoire plateaudruk (Pplat) van 30 cmH2O verlaagde de mortaliteit van 39,8% (in de conventionele arm behandeld met een VT van 12 ml/kg PBW) tot 31%. Recente onderzoeken hebben echter aangetoond dat longhyperinflatie nog steeds voorkomt bij ongeveer 30% van de ARDS-patiënten, ook al worden ze beademd met behulp van de ARDSNet-strategie. Bovendien ontdekten Hager en collega's dat de mortaliteit afnam naarmate Pplat daalde van hoge naar lage niveaus op alle niveaus van Pplat op basis van de gegevens die werden verzameld door de "ARDSNet"-onderzoeksgroep. Hun analyse suggereerde een gunstig effect van VT-reductie, zelfs voor patiënten die al Pplat<30 cm H2O hadden vóór VT-reductie. Een soortgelijke waarneming werd onlangs ook gerapporteerd door Needham et al. op een cohort van 485 patiënten met ARDS. Omdat VT-verlaging tot <6 ml/kg om een ​​zeer lage Pplat te bereiken, ernstige hypercapnie kan veroorzaken en verhoogde intracraniale druk, pulmonale hypertensie, verminderde myocardiale contractiliteit, verminderde renale doorbloeding en het vrijkomen van endogene catecholamines kan veroorzaken, gebruikt deze strategie "ultraprotective" MV-instellingen zijn niet mogelijk voor de meeste patiënten op conventionele mechanische beademing voor matige tot ernstige ARDS.

Extracorporale koolstofdioxideverwijdering (ECCO2R) kan worden gebruikt in combinatie met mechanische ventilatie om VT-reductie tot <6 ml/kg mogelijk te maken en een zeer lage Pplat (20-25 cm H2O) te bereiken. In een observationele studie uitgevoerd in de jaren 80, toonde Gattinoni aan dat het gebruik van venoveneuze ECCO2R met een flow van 1,5-2,5 l/min naast quasi-apneu mechanische beademing met maximale inspiratiedruk beperkt tot 35-45 cmH2O en PEEP ingesteld op 15-25 cmH2O resulteerde in een lager dan verwachte mortaliteit in een observationeel cohort van patiënten met ernstige ARDS. Een gerandomiseerde, gecontroleerde single-center studie die dezelfde technologie gebruikte en in de jaren negentig werd uitgevoerd door de groep van Morris in Utah, werd echter voortijdig stopgezet wegens zinloosheid nadat slechts 40 patiënten waren ingeschreven en geen mortaliteitsvoordeel met dit apparaat konden aantonen (58% in de controlegroep versus 70% in de behandelingsgroep).

In de afgelopen jaren zijn er nieuwe generatie ECCO2R-apparaten ontwikkeld. Ze bieden een lagere weerstand tegen de bloedstroom, hebben kleine vulvolumes en hebben een veel effectievere gasuitwisseling. Met ECCO2R wordt de PaCO2 van de patiënt voornamelijk bepaald door de snelheid waarmee vers gas door de membraanlong stroomt. In een ECCO2R-diermodel was de CO2-verwijdering gemiddeld 72 ± 1,2 ml/min bij een bloedstroom van 450 ml/min, terwijl de CO2-productie door de longen met 50% afnam met een vermindering van de minuutventilatie van 5,6 l/min bij baseline tot 2,6 l/min. minuten na het inbrengen van het apparaat. Ten slotte toonden Terragni et al (15) aan dat ECCO2R de longbescherming zou kunnen verbeteren door beademing met een zeer laag ademvolume (3,5-5 ml/kg PBW) mogelijk te maken in een proof-of-concept-onderzoek bij tien patiënten met ARDS. Deze strategie ging ook gepaard met een significante afname van biomarkers voor longontsteking.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

95

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Different Locations and Several Countries, België
        • selected ICUs for the pilot phase

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mechanische ventilatie met verwachte duur >24u
  • Matige ARDS volgens de definitie van Berlijn(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, met PEEP ≥ 5 cmH2O

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar
  • Zwangerschap
  • Gedecompenseerde hartinsufficiëntie of acuut coronair syndroom
  • Ernstige COPD
  • Ernstige respiratoire acidose PaCO2>60 mmHg
  • Acuut hersenletsel
  • Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-score >7) of acuut leverfalen
  • Heparine-geïnduceerde trombocytopenie
  • Contra-indicatie voor systemische antistolling
  • Patiënt stervende, beslissing om therapeutische interventies te beperken
  • Katheter toegang tot dijbeenader of halsader onmogelijk
  • Pneumothorax
  • Bloedplaatjes <50 G/l

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Een enkele arm
Procedure: Baseline beademingsinstellingen worden vastgesteld volgens het EXPRESS-protocol: VT = 6 ml/kg (ideaal lichaamsgewicht); inspiratieflow wordt ingesteld op 50-70 l/min resulterend in een eindinspiratoire pauze van 0,2-0,5 sec, I:E-verhouding 1:1 tot 1:3, PEEP wordt zo ingesteld dat de plateaudruk (Pplat), gemeten tijdens de eindinademingspauze van 0,2 tot 0,5 s zal binnen de volgende limieten liggen: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Stel RR in op 20-35 om ongeveer dezelfde minuutventilatie te behouden als voor aanvang van de studie. Basislijn ventilatorinstellingen worden gehandhaafd gedurende een inlooptijd van 2 uur (tijd om ECCO2R-apparaten in te stellen). Gebruik verwarmde luchtbevochtigers voor gasbevochtiging en minimaliseer de dode ruimte van instrumenten. ECCO2R wordt gestart tijdens de inlooptijd van 2 uur. Er zullen neuromusculaire blokkers (NMBA) worden gebruikt. EtCO2 wordt gecontroleerd. RR blijft zoals het was bij Baseline. De veeggasstroom wordt aangepast. De ventilatie wordt aangepast. Ademhalingsfrequentie wordt aangepast.

Een enkele (15,5 tot 19 Fr) veno-veneuze ECCO2R-katheter zal percutaan worden ingebracht (halsader sterk aanbevolen).

Katheters moeten vóór het inbrengen worden gespoeld met een gehepariniseerde zoutoplossing. Nadat de katheter is ingebracht, wordt elke lijn gevuld met een gehepariniseerde zoutoplossing voordat deze wordt aangesloten op het extracorporale circuit. Het ECCO2R-circuit wordt aangesloten op de katheter en de bloedstroomset, afhankelijk van de apparaat, tot 1000 ml/min.

In eerste instantie wordt de spoelgasstroom door het ECCO2R-apparaat ingesteld op nul (0 LPM) om geen CO2-verwijdering via het apparaat te initiëren.

De antistolling zal worden gehandhaafd met ongefractioneerde heparine tot een beoogde aPTT van 1,5 - 2,0 x basislijn. Een bolus heparine wordt voorgesteld op het moment van canulatie.

Patiënten krijgen NMBA vanaf de inloopperiode en worden de eerste 24 uur voortgezet en worden daarna voorgeschreven door de behandelend arts
Na de inlooptijd van 2 uur wordt de VT geleidelijk verlaagd tot 5 ml/kg. Sweep gas gestart, daarna VT verlaagd tot 4,5, daarna 4 ml/kg en PEEP aangepast om 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O te bereiken.
EtCO2 wordt gecontroleerd voor veiligheidsdoeleinden. Bloedgassen worden 20-30 minuten na elke VT-reductie geanalyseerd
RR blijft zoals het was bij baseline
De sweepgasstroom wordt aangepast om dezelfde EtCO2 te behouden
Als PaCO2> 75 mmHg en/of pH < 7,2, ondanks ademhalingsfrequentie van 35/min en geoptimaliseerde ECCO2R, zal VT worden verhoogd tot de laatst getolereerde VT.
Als PaCO2 binnen het doelbereik blijft, wordt de ademhalingsfrequentie geleidelijk verlaagd tot een minimum van 15/min en vergemakkelijkt door een toename van de sweepflow.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verwezenlijking van VT-verlaging tot 4 ml/kg terwijl de pH en PaCO2 worden gehandhaafd op ± 20% van de uitgangswaarden verkregen bij een VT van 6 ml/kg.
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
maximaal 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de veranderingen in pH/PaO2 /PaCO2
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
Beoordeling van de veranderingen in pH/PaO2 /PaCO2
maximaal 28 dagen
Apparaat CO2-klaring in de eerste 24 uur van ECCO2R
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
apparaat CO2-klaring in de eerste 24 uur van ECCO2R na VT-verlaging van 6 ml/kg naar 4 ml/kg.
maximaal 28 dagen
Hoeveelheid CO2 verwijderd door het ECCO2R-apparaat
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
Gedurende de eerste 12 uur (elk uur) Daarna minimaal tweemaal daags om 08:00 ± 2 uur en 20:00 ± 2 uur.
maximaal 28 dagen
Evaluatie van longrecrutering/derecruitment (FRC-meting door het beademingsapparaat, ECHO-LUS…)
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
maximaal 28 dagen
De frequentie van ernstige bijwerkingen (SAE).
Tijdsspanne: maximaal 28 dagen
Voorbeelden van bijwerkingen die worden verwacht in de loop van ARDS zijn onder meer voorbijgaande hypoxemie, agitatie, delirium, nosocomiale infecties, intolerantie voor maagvoeding of huidbeschadiging. Dergelijke voorvallen, die vaak de focus vormen van preventie-inspanningen als onderdeel van de gebruikelijke zorg op de intensive care, worden niet beschouwd als te melden bijwerkingen, tenzij de voorval door de onderzoeker wordt beschouwd als verband houdend met ECCO2-R, of voorvallen die onverwacht ernstig of frequent zijn gedurende een individuele patiënt met ALI (Acute Lung Injury).
maximaal 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren