- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02282657
Стратегия сверхзащитной вентиляции легких с экстракорпоральным удалением CO2 при впервые выявленном ОРДС средней и тяжелой степени тяжести (SUPERNOVA)
Пилотное технико-экономическое обоснование и безопасность экстракорпорального удаления CO2 с низким потоком у пациентов с ОРДС средней степени тяжести для усиления защитной вентиляции легких
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Устройство: ECCO2R будет запущен в течение 2 часов приработки.
- Другой: Нервно-мышечные блокаторы (NMBA)
- Устройство: Вентиляция
- Другой: Уровень углекислого газа, выделяемого в конце выдоха
- Другой: Частота дыхания
- Другой: Поток промывочного газа
- Другой: Вентиляция будет адаптирована
- Другой: Частота дыхания будет адаптирована
Подробное описание
За последние несколько десятилетий был достигнут значительный прогресс в понимании патофизиологии острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Распознавание вентиляционных повреждений легких (VILI) привело к радикальной модификации искусственной вентиляции легких у этих пациентов. Знаменательное исследование, проведенное исследовательской группой ARDSnet в 2000 г., продемонстрировало, что вентиляция пациентов с ОРДС с низким дыхательным объемом (VT) 6 мл/кг (рассчитанным на основе прогнозируемой массы тела) и с максимальным давлением плато в конце вдоха (Pplat) 30 cmH2O снижал смертность с 39,8% (в традиционной группе, получавшей VT 12 мл/кг PBW) до 31%. Однако недавние исследования показали, что примерно у 30% пациентов с ОРДС по-прежнему наблюдается гиперинфляция легких, даже если им проводится вентиляция легких с использованием стратегии ARDSNet. Кроме того, Хагер и его коллеги обнаружили, что смертность снижалась по мере того, как уровень Pplat снижался с высокого до низкого уровня на всех уровнях Pplat по данным, собранным экспериментальной группой «ARDSNet». Их анализ показал положительный эффект снижения ЖТ даже у пациентов, у которых уже было Pplat<30 см H2O до снижения ЖТ. Аналогичное наблюдение было недавно сообщено Needham et al. в когорте из 485 пациентов с ОРДС. Поскольку снижение VT до <6 мл/кг для достижения очень низкого Pplat может вызвать тяжелую гиперкапнию и вызвать повышение внутричерепного давления, легочную гипертензию, снижение сократительной способности миокарда, снижение почечного кровотока и высвобождение эндогенных катехоламинов, эта стратегия с использованием «ультрапротекторной» Настройки ИВЛ невозможны для большинства пациентов на обычной ИВЛ при ОРДС средней и тяжелой степени.
Экстракорпоральное удаление двуокиси углерода (ECCO2R) может использоваться в сочетании с искусственной вентиляцией легких для снижения ЖТ до <6 мл/кг и достижения очень низкого Pplat (20–25 см H2O). В обсервационном исследовании, проведенном в 80-х годах, Гаттинони показал, что использование вено-венозной ECCO2R с потоком 1,5–2,5 л/мин в дополнение к квазиапнейной ИВЛ с пиковым инспираторным давлением, ограниченным 35–45 см вод. ст., и ПДКВ, установленным на уровне 15–25 cmH2O привел к более низкой, чем ожидалось, смертности в обсервационной когорте пациентов с тяжелым ОРДС. Однако рандомизированное контролируемое одноцентровое исследование с использованием той же технологии, проведенное в 1990-х годах группой Морриса в Юте, было преждевременно остановлено из-за бесполезности после того, как было включено всего 40 пациентов, и не смогло продемонстрировать снижение смертности при использовании этого устройства (58% в контрольная группа против 70% в группе лечения).
В последние годы были разработаны устройства ECCO2R нового поколения. Они обеспечивают меньшее сопротивление току крови, имеют малые объемы заполнения и гораздо более эффективный газообмен. При ECCO2R PaCO2 пациента в основном определяется скоростью потока свежего газа через мембрану легкого. В модели животных ECCO2R удаление CO2 в среднем составляло 72±1,2 мл/мин при кровотоке 450 мл/мин, в то время как продукция CO2 легкими снижалась на 50% при снижении минутной вентиляции с 5,6 л/мин в исходном состоянии до 2,6 л/мин. мин после введения устройства. Наконец, Terragni et al (15) продемонстрировали, что ECCO2R может улучшить защиту легких, обеспечивая вентиляцию с очень низким дыхательным объемом (3,5–5 мл/кг массы тела) в экспериментальном исследовании с участием десяти пациентов с ОРДС. Эта стратегия также была связана со значительным снижением биомаркеров легочного воспаления.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Different Locations and Several Countries, Бельгия
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Механическая вентиляция легких с предполагаемой продолжительностью > 24 часов
- ОРДС средней степени тяжести по Берлинскому определению(16) PaO2/FiO2: 200–100 мм рт.ст., ПДКВ ≥ 5 см вод. ст.
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет
- Беременность
- Декомпенсированная сердечная недостаточность или острый коронарный синдром
- Тяжелая ХОБЛ
- Большой респираторный ацидоз PaCO2>60 мм рт.ст.
- Острая травма головного мозга
- Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью >7) или фульминантная печеночная недостаточность
- Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
- Противопоказания к системной антикоагулянтной терапии
- Пациент умирает, решение ограничить терапевтические вмешательства
- Катетерный доступ к бедренной вене или яремной вене невозможен
- Пневмоторакс
- Тромбоциты <50 г/л
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Одна рука
Процедура. Базовые настройки аппарата ИВЛ будут установлены в соответствии с протоколом EXPRESS: VT = 6 мл/кг (идеальная масса тела); поток вдоха будет установлен на уровне 50-70 л/мин, что приводит к паузе в конце вдоха 0,2-0,5 с, соотношение вдох:выдох от 1:1 до 1:3, ПДКВ устанавливается таким образом, чтобы давление плато (Pplat), измеренное во время пауза в конце вдоха от 0,2 до 0,5 с, будет находиться в следующих пределах: 28 см H2O ≤ Pplat ≤ 30 см H2O; Установите ЧДД на 20–35, чтобы поддерживать приблизительно ту же минутную вентиляцию, что и до начала исследования.
Базовые настройки вентилятора будут поддерживаться в течение 2 часов приработки (время для настройки устройств ECCO2R).
Используйте увлажнители с подогревом для увлажнения газа и минимизируйте инструментальное мертвое пространство.
ECCO2R будет запущен в течение 2-часового периода приработки.
Будут использоваться нервно-мышечные блокаторы (NMBA).
EtCO2 будет контролироваться.
RR будет сохранен на исходном уровне.
Расход продувочного газа будет адаптирован.
Вентиляция будет адаптирована.
Частота дыхания будет адаптирована.
|
Одиночный (от 15,5 до 19 Fr) вено-венозный катетер ECCO2R будет введен чрескожно (настоятельно рекомендуется яремная вена). Перед введением катетеры следует промыть гепаринизированным солевым раствором. После введения катетера каждая линия будет заполнена гепаринизированным солевым раствором перед ее подключением к экстракорпоральному контуру. Контур ECCO2R будет подключен к катетеру и набору для кровотока, в зависимости от устройство, до 1000 мл/мин. Первоначально поток продувочного газа через устройство ECCO2R будет установлен на ноль (0 л/мин), чтобы не инициировать удаление CO2 через устройство. Антикоагулянтная терапия будет поддерживаться нефракционированным гепарином до целевого АЧТВ 1,5–2,0 от исходного уровня. Во время катетеризации предлагается болюс гепарина.
Пациенты будут получать NMBA, начиная с вводного периода и продолжая в течение первых 24 часов, после чего их будет направлять лечащий врач.
После 2-часового вводного периода ЖТ будет постепенно снижаться до 5 мл/кг.
Начата продувка газом, затем VT снизился до 4,5, затем до 4 мл/кг, а ПДКВ доведено до 23 ≤ Pplat ≤ 25 см H2O.
EtCO2 будет контролироваться в целях безопасности.
Газы крови будут анализироваться через 20-30 минут после каждого снижения ЖТ.
RR останется на исходном уровне
Поток продувочного газа будет адаптирован для поддержания того же значения EtCO2.
Если PaCO2 > 75 мм рт. ст. и/или pH < 7,2, несмотря на частоту дыхания 35 в мин и оптимизированное ECCO2R, ЖТ будет увеличена до последней ранее переносимой ЖТ.
Если PaCO2 остается в пределах целевого диапазона, частота дыхания будет постепенно снижаться до минимального значения 15 в минуту, чему будет способствовать увеличение промывающего потока.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Достижение снижения ЖТ до 4 мл/кг при сохранении рН и РаСО2 на уровне ±20% от исходных значений, полученных при ЖТ 6 мл/кг.
Временное ограничение: максимум 28 дней
|
максимум 28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценка изменений pH/PaO2/PaCO2
Временное ограничение: максимум 28 дней
|
Оценка изменений pH/PaO2/PaCO2
|
максимум 28 дней
|
Очистка устройства от CO2 в первые 24 часа ECCO2R
Временное ограничение: максимум 28 дней
|
клиренс СО2 устройства в первые 24 часа ECCO2R после снижения VT с 6 мл/кг до 4 мл/кг.
|
максимум 28 дней
|
Количество CO2, удаленного устройством ECCO2R
Временное ограничение: максимум 28 дней
|
В течение первых 12 часов (каждый час) После этого не реже двух раз в день в 08:00 ± 2 часа и 20:00 ± 2 часа.
|
максимум 28 дней
|
Оценка рекрутмента/дерекрутмента легких (измерение ФОЕ с помощью аппарата ИВЛ, ECHO-LUS…)
Временное ограничение: максимум 28 дней
|
максимум 28 дней
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: максимум 28 дней
|
Примеры нежелательных явлений, которые ожидаются в ходе ОРДС, включают транзиторную гипоксемию, возбуждение, делирий, нозокомиальные инфекции, непереносимость желудочного питания или повреждение кожи.
Такие события, которые часто находятся в центре внимания профилактических мероприятий в рамках обычной помощи в отделении интенсивной терапии, не будут считаться нежелательными явлениями, о которых следует сообщать, если исследователь не сочтет, что это событие связано с ECCO2-R, или события, которые неожиданно являются тяжелыми или частыми для пациента. индивидуальный пациент с ОПЛ (острая травма легких).
|
максимум 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Главный следователь: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Нервно-мышечные агенты
- Нервно-мышечные блокирующие агенты
Другие идентификационные номера исследования
- SUPERNOVA
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .