Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Strategie ultraprotektivní plicní ventilace s mimotělním odstraňováním CO2 pro nově vzniklé středně těžké až těžké ARDS (SUPERNOVA)

3. srpna 2017 aktualizováno: European Society of Intensive Care Medicine

Pilotní studie proveditelnosti a bezpečnosti o extrakorporálním odstraňování CO2 s nízkým průtokem u pacientů se středně závažnou ARDS pro zlepšení plicní ochranné ventilace

Patofyziologické, experimentální a klinické údaje naznačují, že „ultraprotektivní“ strategie mechanické ventilace může dále snížit morbiditu a mortalitu spojenou s VILI a ARDS. Závažná hyperkapnie vyvolaná snížením VT v tomto nastavení může být účinně kontrolována zařízeními ECCO2R. Studie proof-of-concept provedená na omezeném počtu případů ARDS ukázala, že ECCO2R umožňující snížení VT na 3,5–5 ml/kg k dosažení Pplat<25 cm H2O může dále snížit VILI.

Přehled studie

Detailní popis

Během několika posledních desetiletí byl učiněn velmi významný pokrok v pochopení patofyziologie syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Rozpoznání ventilací indukovaných plicních poranění (VILI) vedlo k radikální změně ventilačního managementu těchto pacientů. Přelomová studie provedená zkušební skupinou ARDSnet v roce 2000 prokázala, že ventilace pacientů s ARDS s nízkým dechovým objemem (VT) 6 ml/kg (vypočteno z předpokládané tělesné hmotnosti) a maximálním tlakem na konci inspiračního plató (Pplat) 30 cmH2O snížil mortalitu z 39,8 % (v konvenční větvi léčené VT 12 ml/kg PBW) na 31 %. Nedávné studie však ukázaly, že plicní hyperinflace se stále vyskytuje u přibližně 30 % pacientů s ARDS, i když jsou ventilováni pomocí strategie ARDSNet. Kromě toho Hager a spolupracovníci zjistili, že úmrtnost se snížila, když Pplat klesal z vysokých na nízké úrovně na všech úrovních Pplat na datech shromážděných skupinou "ARDSNet". Jejich analýza naznačila příznivý účinek redukce VT i u pacientů, kteří již měli Pplat<30 cm H2O před redukcí VT. Podobné pozorování nedávno uvedli také Needham et al na kohortě 485 pacientů s ARDS. Vzhledem k tomu, že snížení VT na <6 ml/kg pro dosažení velmi nízké Pplat může vyvolat těžkou hyperkapnii a může způsobit zvýšený intrakraniální tlak, plicní hypertenzi, sníženou kontraktilitu myokardu, snížený průtok krve ledvinami a uvolňování endogenních katecholaminů, tato strategie využívající „ultraprotektivní“ Nastavení MV není možné u většiny pacientů na konvenční mechanické ventilaci pro středně těžké až těžké ARDS.

Mimotělní odstranění oxidu uhličitého (ECCO2R) může být použito ve spojení s mechanickou ventilací, aby se umožnilo snížení VT na <6 ml/kg a dosáhlo se velmi nízké Pplat (20-25 cm H2O). V observační studii provedené v 80. letech Gattinoni ukázal, že použití venovenózního ECCO2R při průtoku 1,5–2,5 l/min navíc ke kvazi apnoické mechanické ventilaci s maximálními inspiračními tlaky omezenými na 35–45 cmH2O a PEEP nastaveným na 15–25 cmH2O vedlo k nižší než očekávané mortalitě v observační kohortě pacientů s těžkým ARDS. Randomizovaná, kontrolovaná studie v jediném centru využívající stejnou technologii a provedená v 90. letech 20. století Morrisovou skupinou v Utahu byla však předčasně zastavena pro marnost poté, co bylo zařazeno pouze 40 pacientů a neprokázala s tímto zařízením přínos pro úmrtnost (58 % v kontrolní skupina vs. 70 % v léčebné skupině).

V posledních letech byla vyvinuta zařízení ECCO2R nové generace. Nabízejí nižší odpor průtoku krve, mají malý objem plnění a mají mnohem efektivnější výměnu plynů. U ECCO2R je pacientovo PaCO2 v zásadě určeno rychlostí průtoku čerstvého plynu membránou plic. Na zvířecím modelu ECCO2R bylo odstranění CO2 v průměru 72±1,2 ml/min při průtoku krve 450 ml/min, zatímco produkce CO2 plícemi se snížila o 50 % se snížením minutové ventilace z 5,6 l/min na začátku na 2,6 l/min. min po vložení zařízení. Konečně Terragni et al (15) prokázali, že ECCO2R může zlepšit ochranu plic tím, že umožní ventilaci s velmi nízkým dechovým objemem (3,5–5 ml/kg PBW) ve studii proof-of-concept u deseti pacientů s ARDS. Tato strategie byla také spojena s významným poklesem plicních zánětlivých biomarkerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Different Locations and Several Countries, Belgie
        • selected ICUs for the pilot phase

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mechanická ventilace s předpokládanou dobou trvání >24h
  • Střední ARDS podle berlínské definice(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, s PEEP ≥ 5 cmH2O

Kritéria vyloučení:

  • Věk <18 let
  • Těhotenství
  • Dekompenzovaná srdeční insuficience nebo akutní koronární syndrom
  • Těžká CHOPN
  • Velká respirační acidóza PaCO2>60 mmHg
  • Akutní poranění mozku
  • Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh skóre >7) nebo fulminantní jaterní selhání
  • Heparinem indukovaná trombocytopenie
  • Kontraindikace systémové antikoagulace
  • Umírající pacient, rozhodnutí omezit terapeutické intervence
  • Přístup katetru do femorální nebo jugulární žíly není možný
  • Pneumotorax
  • Krevní destičky <50 G/l

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedno jediné rameno
Postup: Základní nastavení ventilátoru se stanoví podle protokolu EXPRESS: VT = 6 ml/kg (ideální tělesná hmotnost); inspirační průtok bude nastaven na 50-70 l/min, což povede k pauze na konci nádechu 0,2-0,5 s, poměr I:E 1:1 až 1:3, PEEP nastaven tak, aby tlak plató (Pplat), měřený během pauza na konci nádechu 0,2 až 0,5 s bude v následujících limitech: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Nastavte RR na 20-35, abyste udrželi přibližně stejnou minutovou ventilaci jako před zahájením studie. Základní nastavení ventilátoru budou zachována po dobu 2 hodin záběhu (čas pro nastavení zařízení ECCO2R). Pro zvlhčování plynu používejte vyhřívané zvlhčovače a minimalizujte mrtvý prostor v přístroji. ECCO2R bude spuštěn během 2hodinového záběhu. Budou použity neuromuskulární blokátory (NMBA). EtCO2 bude monitorován. RR bude zachováno, co bylo na základní linii. Průtok plynu bude přizpůsoben. Větrání bude přizpůsobeno. Dechová frekvence bude přizpůsobena.

Perkutánně bude zaveden jeden (15,5 až 19 Fr) veno-venózní katétr ECCO2R (důrazně se doporučuje jugulární žíla).

Katétry by měly být před zavedením propláchnuty heparinizovaným fyziologickým roztokem Po zavedení katétru se každá linka před připojením k mimotělnímu okruhu naplní heparinizovaným fyziologickým roztokem. Okruh ECCO2R bude připojen ke katétru a sadě průtoku krve v závislosti na zařízení, až 1000 ml/min.

Zpočátku bude průtok plynu přes zařízení ECCO2R nastaven na nulu (0 LPM), aby se nezahájilo odstraňování CO2 zařízením.

Antikoagulace bude udržována nefrakcionovaným heparinem na cílovou hodnotu aPTT 1,5 - 2,0x základní hodnoty. V době kanylace se doporučuje bolus heparinu.

Pacienti budou dostávat NMBA počínaje zaváděcím obdobím a pokračovat po dobu prvních 24 hodin a poté budou řízeni ošetřujícím lékařem
Po 2hodinovém záběhu se VT bude postupně snižovat na 5 ml/kg. Sweeing gas inicial, pak VT snížena na 4,5 pak 4 mL/kg a PEEP upravena tak, aby dosáhla 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2 bude z bezpečnostních důvodů monitorován. Krevní plyny budou analyzovány 20-30 minut po každém snížení VT
RR bude zachováno, co bylo na výchozí hodnotě
Průtok plynu bude upraven tak, aby byl zachován stejný EtCO2
Pokud je PaCO2> 75 mmHg a/nebo pH < 7,2, navzdory respirační frekvenci 35/min a optimalizovanému ECCO2R, VT se zvýší na poslední dříve tolerovanou VT.
Pokud PaCO2 zůstane v cílovém rozsahu, bude dechová frekvence progresivně snižována na minimum 15/min a usnadněna zvýšením průtoku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Dosažení snížení VT na 4 ml/kg při zachování pH a PaCO2 na ± 20 % výchozích hodnot získaných při VT 6 ml/kg.
Časové okno: maximálně 28 dní
maximálně 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změn pH/PaO2/PaCO2
Časové okno: maximálně 28 dní
Hodnocení změn pH/PaO2/PaCO2
maximálně 28 dní
Odstraňování CO2 zařízení během prvních 24 hodin ECCO2R
Časové okno: maximálně 28 dní
clearance CO2 zařízení během prvních 24 hodin ECCO2R po snížení VT z 6 ml/kg na 4 ml/kg.
maximálně 28 dní
Množství CO2 odstraněné zařízením ECCO2R
Časové okno: maximálně 28 dní
Během prvních 12 hodin (každou hodinu) Poté alespoň dvakrát denně v 08:00 ± 2 hodiny a 20:00 ± 2 hodiny.
maximálně 28 dní
Vyhodnocení náboru/degenerace plic (měření FRC ventilátorem, ECHO-LUS…)
Časové okno: maximálně 28 dní
maximálně 28 dní
Četnost závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: maximálně 28 dní
Příklady nežádoucích příhod, které se očekávají v průběhu ARDS, zahrnují přechodnou hypoxémii, agitovanost, delirium, nozokomiální infekce, nesnášenlivost žaludeční výživy nebo narušení kůže. Takové příhody, které jsou často středem prevence v rámci běžné péče na JIP, nebudou považovány za nežádoucí příhody podléhající hlášení, pokud zkoušející nepovažuje příhodu za spojenou s ECCO2-R, nebo příhody, které jsou neočekávaně závažné nebo časté. individuální pacient s ALI (Acute Lung Injury).
maximálně 28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Středně závažný syndrom akutní respirační tísně

  • Massachusetts General Hospital
    National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
    Nábor
    Poruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicína
    Spojené státy
3
Předplatit