- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02282657
Strategie ultraprotektivní plicní ventilace s mimotělním odstraňováním CO2 pro nově vzniklé středně těžké až těžké ARDS (SUPERNOVA)
Pilotní studie proveditelnosti a bezpečnosti o extrakorporálním odstraňování CO2 s nízkým průtokem u pacientů se středně závažnou ARDS pro zlepšení plicní ochranné ventilace
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Během několika posledních desetiletí byl učiněn velmi významný pokrok v pochopení patofyziologie syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Rozpoznání ventilací indukovaných plicních poranění (VILI) vedlo k radikální změně ventilačního managementu těchto pacientů. Přelomová studie provedená zkušební skupinou ARDSnet v roce 2000 prokázala, že ventilace pacientů s ARDS s nízkým dechovým objemem (VT) 6 ml/kg (vypočteno z předpokládané tělesné hmotnosti) a maximálním tlakem na konci inspiračního plató (Pplat) 30 cmH2O snížil mortalitu z 39,8 % (v konvenční větvi léčené VT 12 ml/kg PBW) na 31 %. Nedávné studie však ukázaly, že plicní hyperinflace se stále vyskytuje u přibližně 30 % pacientů s ARDS, i když jsou ventilováni pomocí strategie ARDSNet. Kromě toho Hager a spolupracovníci zjistili, že úmrtnost se snížila, když Pplat klesal z vysokých na nízké úrovně na všech úrovních Pplat na datech shromážděných skupinou "ARDSNet". Jejich analýza naznačila příznivý účinek redukce VT i u pacientů, kteří již měli Pplat<30 cm H2O před redukcí VT. Podobné pozorování nedávno uvedli také Needham et al na kohortě 485 pacientů s ARDS. Vzhledem k tomu, že snížení VT na <6 ml/kg pro dosažení velmi nízké Pplat může vyvolat těžkou hyperkapnii a může způsobit zvýšený intrakraniální tlak, plicní hypertenzi, sníženou kontraktilitu myokardu, snížený průtok krve ledvinami a uvolňování endogenních katecholaminů, tato strategie využívající „ultraprotektivní“ Nastavení MV není možné u většiny pacientů na konvenční mechanické ventilaci pro středně těžké až těžké ARDS.
Mimotělní odstranění oxidu uhličitého (ECCO2R) může být použito ve spojení s mechanickou ventilací, aby se umožnilo snížení VT na <6 ml/kg a dosáhlo se velmi nízké Pplat (20-25 cm H2O). V observační studii provedené v 80. letech Gattinoni ukázal, že použití venovenózního ECCO2R při průtoku 1,5–2,5 l/min navíc ke kvazi apnoické mechanické ventilaci s maximálními inspiračními tlaky omezenými na 35–45 cmH2O a PEEP nastaveným na 15–25 cmH2O vedlo k nižší než očekávané mortalitě v observační kohortě pacientů s těžkým ARDS. Randomizovaná, kontrolovaná studie v jediném centru využívající stejnou technologii a provedená v 90. letech 20. století Morrisovou skupinou v Utahu byla však předčasně zastavena pro marnost poté, co bylo zařazeno pouze 40 pacientů a neprokázala s tímto zařízením přínos pro úmrtnost (58 % v kontrolní skupina vs. 70 % v léčebné skupině).
V posledních letech byla vyvinuta zařízení ECCO2R nové generace. Nabízejí nižší odpor průtoku krve, mají malý objem plnění a mají mnohem efektivnější výměnu plynů. U ECCO2R je pacientovo PaCO2 v zásadě určeno rychlostí průtoku čerstvého plynu membránou plic. Na zvířecím modelu ECCO2R bylo odstranění CO2 v průměru 72±1,2 ml/min při průtoku krve 450 ml/min, zatímco produkce CO2 plícemi se snížila o 50 % se snížením minutové ventilace z 5,6 l/min na začátku na 2,6 l/min. min po vložení zařízení. Konečně Terragni et al (15) prokázali, že ECCO2R může zlepšit ochranu plic tím, že umožní ventilaci s velmi nízkým dechovým objemem (3,5–5 ml/kg PBW) ve studii proof-of-concept u deseti pacientů s ARDS. Tato strategie byla také spojena s významným poklesem plicních zánětlivých biomarkerů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Different Locations and Several Countries, Belgie
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Mechanická ventilace s předpokládanou dobou trvání >24h
- Střední ARDS podle berlínské definice(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, s PEEP ≥ 5 cmH2O
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Těhotenství
- Dekompenzovaná srdeční insuficience nebo akutní koronární syndrom
- Těžká CHOPN
- Velká respirační acidóza PaCO2>60 mmHg
- Akutní poranění mozku
- Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh skóre >7) nebo fulminantní jaterní selhání
- Heparinem indukovaná trombocytopenie
- Kontraindikace systémové antikoagulace
- Umírající pacient, rozhodnutí omezit terapeutické intervence
- Přístup katetru do femorální nebo jugulární žíly není možný
- Pneumotorax
- Krevní destičky <50 G/l
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Jedno jediné rameno
Postup: Základní nastavení ventilátoru se stanoví podle protokolu EXPRESS: VT = 6 ml/kg (ideální tělesná hmotnost); inspirační průtok bude nastaven na 50-70 l/min, což povede k pauze na konci nádechu 0,2-0,5 s, poměr I:E 1:1 až 1:3, PEEP nastaven tak, aby tlak plató (Pplat), měřený během pauza na konci nádechu 0,2 až 0,5 s bude v následujících limitech: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Nastavte RR na 20-35, abyste udrželi přibližně stejnou minutovou ventilaci jako před zahájením studie.
Základní nastavení ventilátoru budou zachována po dobu 2 hodin záběhu (čas pro nastavení zařízení ECCO2R).
Pro zvlhčování plynu používejte vyhřívané zvlhčovače a minimalizujte mrtvý prostor v přístroji.
ECCO2R bude spuštěn během 2hodinového záběhu.
Budou použity neuromuskulární blokátory (NMBA).
EtCO2 bude monitorován.
RR bude zachováno, co bylo na základní linii.
Průtok plynu bude přizpůsoben.
Větrání bude přizpůsobeno.
Dechová frekvence bude přizpůsobena.
|
Perkutánně bude zaveden jeden (15,5 až 19 Fr) veno-venózní katétr ECCO2R (důrazně se doporučuje jugulární žíla). Katétry by měly být před zavedením propláchnuty heparinizovaným fyziologickým roztokem Po zavedení katétru se každá linka před připojením k mimotělnímu okruhu naplní heparinizovaným fyziologickým roztokem. Okruh ECCO2R bude připojen ke katétru a sadě průtoku krve v závislosti na zařízení, až 1000 ml/min. Zpočátku bude průtok plynu přes zařízení ECCO2R nastaven na nulu (0 LPM), aby se nezahájilo odstraňování CO2 zařízením. Antikoagulace bude udržována nefrakcionovaným heparinem na cílovou hodnotu aPTT 1,5 - 2,0x základní hodnoty. V době kanylace se doporučuje bolus heparinu.
Pacienti budou dostávat NMBA počínaje zaváděcím obdobím a pokračovat po dobu prvních 24 hodin a poté budou řízeni ošetřujícím lékařem
Po 2hodinovém záběhu se VT bude postupně snižovat na 5 ml/kg.
Sweeing gas inicial, pak VT snížena na 4,5 pak 4 mL/kg a PEEP upravena tak, aby dosáhla 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2 bude z bezpečnostních důvodů monitorován.
Krevní plyny budou analyzovány 20-30 minut po každém snížení VT
RR bude zachováno, co bylo na výchozí hodnotě
Průtok plynu bude upraven tak, aby byl zachován stejný EtCO2
Pokud je PaCO2> 75 mmHg a/nebo pH < 7,2, navzdory respirační frekvenci 35/min a optimalizovanému ECCO2R, VT se zvýší na poslední dříve tolerovanou VT.
Pokud PaCO2 zůstane v cílovém rozsahu, bude dechová frekvence progresivně snižována na minimum 15/min a usnadněna zvýšením průtoku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Dosažení snížení VT na 4 ml/kg při zachování pH a PaCO2 na ± 20 % výchozích hodnot získaných při VT 6 ml/kg.
Časové okno: maximálně 28 dní
|
maximálně 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení změn pH/PaO2/PaCO2
Časové okno: maximálně 28 dní
|
Hodnocení změn pH/PaO2/PaCO2
|
maximálně 28 dní
|
Odstraňování CO2 zařízení během prvních 24 hodin ECCO2R
Časové okno: maximálně 28 dní
|
clearance CO2 zařízení během prvních 24 hodin ECCO2R po snížení VT z 6 ml/kg na 4 ml/kg.
|
maximálně 28 dní
|
Množství CO2 odstraněné zařízením ECCO2R
Časové okno: maximálně 28 dní
|
Během prvních 12 hodin (každou hodinu) Poté alespoň dvakrát denně v 08:00 ± 2 hodiny a 20:00 ± 2 hodiny.
|
maximálně 28 dní
|
Vyhodnocení náboru/degenerace plic (měření FRC ventilátorem, ECHO-LUS…)
Časové okno: maximálně 28 dní
|
maximálně 28 dní
|
|
Četnost závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: maximálně 28 dní
|
Příklady nežádoucích příhod, které se očekávají v průběhu ARDS, zahrnují přechodnou hypoxémii, agitovanost, delirium, nozokomiální infekce, nesnášenlivost žaludeční výživy nebo narušení kůže.
Takové příhody, které jsou často středem prevence v rámci běžné péče na JIP, nebudou považovány za nežádoucí příhody podléhající hlášení, pokud zkoušející nepovažuje příhodu za spojenou s ECCO2-R, nebo příhody, které jsou neočekávaně závažné nebo časté. individuální pacient s ALI (Acute Lung Injury).
|
maximálně 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Poruchy dýchání
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Syndrom respirační tísně
- Syndrom respirační tísně, novorozenec
- Akutní poranění plic
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Neuromuskulární látky
- Neuromuskulární blokátory
Další identifikační čísla studie
- SUPERNOVA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Středně závažný syndrom akutní respirační tísně
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborPoruchy krmení a příjmu potravy | Funkční dyspepsie | Dyspepsie | Porucha vyhýbání se/omezujícímu příjmu potravy | Regulace chuti k jídlu | Kognitivně behaviorální terapie | Postprandiální distress syndrom | Behaviorální medicínaSpojené státy