- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02282657
Estrategia de ventilación pulmonar ultraprotectora con extracción extracorpórea de CO2 para SDRA moderado a grave de nueva aparición (SUPERNOVA)
Estudio piloto de viabilidad y seguridad sobre la extracción extracorpórea de CO2 de bajo flujo en pacientes con SDRA moderado para mejorar la ventilación protectora pulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Dispositivo: ECCO2R se iniciará durante el tiempo de ejecución de 2 horas
- Otro: Agentes bloqueantes neuromusculares (NMBA)
- Dispositivo: Ventilación
- Otro: Nivel de dióxido de carbono liberado al final de la expiración
- Otro: La frecuencia respiratoria
- Otro: Flujo de gas de barrido
- Otro: Se adaptará la ventilación.
- Otro: Se adaptará la frecuencia respiratoria
Descripción detallada
En las últimas décadas, se han logrado avances muy significativos en la comprensión de la fisiopatología del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El reconocimiento de las lesiones pulmonares inducidas por ventilación (VILI) ha llevado a modificar radicalmente el manejo ventilatorio de estos pacientes. El ensayo histórico realizado por el grupo de ensayo ARDSnet demostró en 2000 que la ventilación de pacientes con SDRA con un volumen tidal (VT) bajo de 6 ml/kg (calculado a partir del peso corporal previsto) y con una presión meseta al final de la inspiración (Pplat) de 30 cmH2O redujo la mortalidad del 39,8 % (en el brazo convencional tratado con un VT de 12 ml/kg PBW) al 31 %. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la hiperinflación pulmonar todavía ocurre en aproximadamente el 30 % de los pacientes con SDRA, aunque estén siendo ventilados con la estrategia ARDSNet. Además, Hager y colaboradores encontraron que la mortalidad disminuyó a medida que Pplat disminuía de niveles altos a bajos en todos los niveles de Pplat en los datos recopilados por el grupo de prueba "ARDSNet". Su análisis sugirió un efecto beneficioso de la reducción de la TV incluso para pacientes que ya tenían Pplat<30 cm H2O antes de la reducción de la TV. Needham et al también informaron recientemente una observación similar en una cohorte de 485 pacientes con ARDS. Debido a que la reducción del VT a <6 ml/kg para lograr una Pplat muy baja puede inducir hipercapnia severa y puede causar presión intracraneal elevada, hipertensión pulmonar, contractilidad miocárdica disminuida, flujo sanguíneo renal disminuido y liberación de catecolaminas endógenas, esta estrategia que usa "ultraprotectora" Los ajustes de VM no son posibles para la mayoría de los pacientes con ventilación mecánica convencional para ARDS de moderado a grave.
La eliminación extracorpórea de dióxido de carbono (ECCO2R) puede usarse en asociación con ventilación mecánica para permitir la reducción del VT a <6 ml/kg y lograr una Pplat muy baja (20-25 cm H2O). En un estudio observacional realizado en los años 80, Gattinoni demostró que el uso de ECCO2R venovenoso a un flujo de 1,5-2,5 l/min además de ventilación mecánica cuasi apneica con presiones inspiratorias máximas limitadas a 35-45 cmH2O y PEEP fijada en 15-25 cmH2O dio como resultado una mortalidad inferior a la esperada en una cohorte observacional de pacientes con SDRA grave. Sin embargo, un estudio aleatorizado y controlado de un solo centro que utilizó esa misma tecnología y que realizó en la década de 1990 el grupo de Morris en Utah se detuvo antes de tiempo por futilidad después de que solo se inscribieron 40 pacientes y no pudo demostrar un beneficio de mortalidad con este dispositivo (58% en el grupo de control frente al 70% en el grupo de tratamiento).
En los últimos años se han desarrollado dispositivos ECCO2R de nueva generación. Ofrecen menor resistencia al flujo sanguíneo, tienen pequeños volúmenes de cebado y tienen un intercambio de gases mucho más efectivo. Con ECCO2R, la PaCO2 del paciente se determina principalmente por la tasa de flujo de gas fresco a través de la membrana pulmonar. En un modelo animal ECCO2R, la eliminación de CO2 promedió 72±1,2 ml/min con flujos sanguíneos de 450 ml/min, mientras que la producción de CO2 por los pulmones disminuyó un 50 % con una reducción de la ventilación por minuto de 5,6 l/min al inicio a 2,6 l/ min después de la inserción del dispositivo. Por último, Terragni et al (15) demostraron que ECCO2R podría mejorar la protección pulmonar al permitir una ventilación con un volumen tidal muy bajo (3,5-5 ml/kg de PBW) en un estudio de prueba de concepto de diez pacientes con ARDS. Esta estrategia también se asoció con una disminución significativa de los biomarcadores inflamatorios pulmonares.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Different Locations and Several Countries, Bélgica
- selected ICUs for the pilot phase
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ventilación mecánica con duración esperada de >24h
- SDRA moderado según la definición de Berlín(16) PaO2/FiO2: 200-100 mmHg, con PEEP ≥ 5 cmH2O
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- El embarazo
- Insuficiencia cardíaca descompensada o síndrome coronario agudo
- EPOC grave
- Acidosis respiratoria mayor PaCO2>60 mmHg
- lesión cerebral aguda
- Insuficiencia hepática grave (puntuaciones de Child-Pugh >7) o insuficiencia hepática fulminante
- Trombocitopenia inducida por heparina
- Contraindicación para la anticoagulación sistémica
- Paciente moribundo, decisión de limitar las intervenciones terapéuticas
- Acceso del catéter a la vena femoral o vena yugular imposible
- Neumotórax
- Plaquetas <50 G/l
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Un solo brazo
Procedimiento: La configuración del ventilador de referencia se establecerá según el protocolo EXPRESS: VT = 6 ml/kg (peso corporal ideal); el flujo inspiratorio se establecerá en 50-70 l/min, lo que dará como resultado una pausa al final de la inspiración de 0,2-0,5 segundos, relación I:E de 1:1 a 1:3, PEEP establecida de modo que la presión meseta (Pplat), medida durante la pausa teleinspiratoria de 0,2 a 0,5 s, estará dentro de los siguientes límites: 28 cm H2O ≤ Pplat ≤ 30 cm H2O; Establezca RR entre 20 y 35 para mantener aproximadamente la misma ventilación por minuto que antes del inicio del estudio.
Los ajustes del ventilador de línea de base se mantendrán durante un tiempo de preparación de 2 horas (tiempo para configurar los dispositivos ECCO2R).
Use humidificadores calientes para la humidificación de gas y minimice el espacio muerto instrumental.
ECCO2R se iniciará durante el tiempo de ejecución de 2 horas.
Se utilizarán agentes bloqueadores neuromusculares (NMBA).
Se controlará el EtCO2.
RR se mantendrá como estaba en Baseline.
Se adaptará el flujo de gas de barrido.
Se adaptará la ventilación.
Se adaptará la frecuencia respiratoria.
|
Se insertará percutáneamente un único catéter ECCO2R veno-venoso (de 15,5 a 19 Fr) (se recomienda encarecidamente la vena yugular). Los catéteres deben enjuagarse con solución salina heparinizada antes de la inserción. Una vez insertado el catéter, cada línea se llenará con una solución salina heparinizada antes de su conexión al circuito extracorpóreo. El circuito ECCO2R se conectará al catéter y al conjunto de flujo sanguíneo, según el dispositivo, hasta 1000 ml/min. Inicialmente, el flujo de gas de barrido a través del dispositivo ECCO2R se establecerá en cero (0 LPM) para no iniciar la eliminación de CO2 a través del dispositivo. La anticoagulación se mantendrá con heparina no fraccionada hasta un TTPa objetivo de 1,5 - 2,0 veces el valor inicial. Se sugiere un bolo de heparina en el momento de la canulación.
Los pacientes recibirán NMBA a partir del período inicial y continuarán durante las primeras 24 horas y, a partir de entonces, serán dirigidos por el médico tratante.
Después del tiempo de preinclusión de 2 horas, el VT se reducirá gradualmente a 5 ml/kg.
Se inició el barrido de gas, luego el VT disminuyó a 4,5 y luego a 4 ml/kg y la PEEP se ajustó para alcanzar 23 ≤ Pplat ≤ 25 cm H2O.
EtCO2 será monitoreado por motivos de seguridad.
Los gases en sangre se analizarán 20-30 minutos después de cada reducción de VT
RR se mantendrá como estaba al inicio
El flujo de gas de barrido se adaptará para mantener el mismo EtCO2
Si PaCO2 > 75 mmHg y/o pH < 7,2, a pesar de frecuencia respiratoria de 35/min y ECCO2R optimizado, se incrementará el VT hasta el último VT previamente tolerado.
Si la PaCO2 permanece dentro del rango objetivo, la frecuencia respiratoria disminuirá progresivamente hasta un mínimo de 15/min y se verá facilitada por los aumentos en el flujo de barrido.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Consecución de la reducción del VT a 4 ml/kg manteniendo el pH y la PaCO2 a ± 20 % de los valores basales obtenidos con un VT de 6 ml/kg.
Periodo de tiempo: máximo 28 días
|
máximo 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de los cambios de pH/ PaO2 /PaCO2
Periodo de tiempo: máximo 28 días
|
Evaluación de los cambios de pH/ PaO2 /PaCO2
|
máximo 28 días
|
|
Eliminación de CO2 del dispositivo en las primeras 24 horas de ECCO2R
Periodo de tiempo: máximo 28 días
|
eliminación de CO2 del dispositivo en las primeras 24 horas de ECCO2R después de la reducción de VT de 6 ml/kg a 4 ml/kg.
|
máximo 28 días
|
|
Cantidad de CO2 eliminada por el dispositivo ECCO2R
Periodo de tiempo: máximo 28 días
|
Durante las primeras 12 horas (cada hora) A partir de entonces al menos dos veces al día a las 08:00 ± 2 horas y a las 20:00 ± 2 horas.
|
máximo 28 días
|
|
Evaluación del reclutamiento/desreclutamiento pulmonar (medición de FRC por el ventilador, ECHO-LUS…)
Periodo de tiempo: máximo 28 días
|
máximo 28 días
|
|
|
La frecuencia de eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: máximo 28 días
|
Los ejemplos de eventos adversos que se esperan en el curso del ARDS incluyen hipoxemia transitoria, agitación, delirio, infecciones nosocomiales, intolerancia a la alimentación gástrica o lesiones en la piel.
Dichos eventos, que a menudo son el foco de los esfuerzos de prevención como parte de la atención habitual de la UCI, no se considerarán eventos adversos notificables a menos que el investigador considere que el evento está asociado con ECCO2-R, o eventos que son inesperadamente graves o frecuentes para un paciente individual con ALI (lesión pulmonar aguda).
|
máximo 28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alain COMBES, PhD, La pitié-Salpétrière Hospital
- Investigador principal: Marco RANIERI, PhD, University of Turin S.Giovanni Battista Molinette Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dreyfuss D, Ricard JD, Saumon G, (2003) On the physiologic and clinical relevance of lung-borne cytokines during ventilator-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med 167: 1467-1471. Rouby JJ, Puybasset L, Nieszkowska A, Lu Q, (2003) Acute respiratory distress syndrome: lessons from computed tomography of the whole lung. Crit Care Med 31: S285-295. Dreyfuss D, Saumon G, (1998) Ventilator-induced lung injury: lessons from experimental studies. Am J Respir Crit Care Med 157: 294-323. Frank JA, Parsons PE, Matthay MA, (2006) Pathogenetic significance of biological markers of ventilator-associated lung injury in experimental and clinical studies. Chest 130: 1906-1914. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network. (2000) Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med 342: 1301-1308. Terragni PP, Rosboch G, Tealdi A, Corno E, Menaldo E, Davini O, Gandini G, Herrmann P, Mascia L, Quintel M, Slutsky AS, Gattinoni L, Ranieri VM, (2007) Tidal hyperinflation during low tidal volume ventilation in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 175: 160-166. Hager DN, Krishnan JA, Hayden DL, Brower RG, (2005) Tidal volume reduction in patients with acute lung injury when plateau pressures are not high. Am J Respir Crit Care Med 172: 1241-1245. Needham DM, Colantuoni E, Mendez-Tellez PA, Dinglas VD, Sevransky JE, Dennison Himmelfarb CR, Desai SV, Shanholtz C, Brower RG, Pronovost PJ, (2012) Lung protective mechanical ventilation and two year survival in patients with acute lung injury: prospective cohort study. BMJ 344: e2124. Feihl F, Eckert P, Brimioulle S, Jacobs O, Schaller MD, Melot C, Naeije R, (2000) Permissive hypercapnia impairs pulmonary gas exchange in the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med 162: 209-215.
- Combes A, Fanelli V, Pham T, Ranieri VM; European Society of Intensive Care Medicine Trials Group and the "Strategy of Ultra-Protective lung ventilation with Extracorporeal CO2 Removal for New-Onset moderate to severe ARDS" (SUPERNOVA) investigators. Feasibility and safety of extracorporeal CO2 removal to enhance protective ventilation in acute respiratory distress syndrome: the SUPERNOVA study. Intensive Care Med. 2019 May;45(5):592-600. doi: 10.1007/s00134-019-05567-4. Epub 2019 Feb 21.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes neuromusculares
- Agentes bloqueantes neuromusculares
Otros números de identificación del estudio
- SUPERNOVA
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .