CPMC Early Undifferentiated Arthritis Registry (CEUAR)

Kokeellinen suunnittelu/menettelytavat:

Opintojen tavoitteet:

CPMC:n varhainen niveltulehdusrekisteri rekrytoi osallistujia uusista potilaista, joita arvioidaan osallistuvien lääkäreiden toimistossa. Rekisteriin merkityille potilaille tehdään pitkittäishavainnointi ja näytteenotto. Tutkijat keräävät kyselyaineistoa ja luovat biologisten näytteiden arkiston. Saatua tietoa käytetään hypoteesien luomiseen, joiden tarkoituksena on selittää, miten ympäristö- ja geneettiset tekijät vaikuttavat UA-tautien tuloksiin. Potilaan tiedoista ja biologisista näytteistä tehdään analyysi; A. Arvioi CPMC:n lähetepoolissa olevien potilaiden epidemiologiset ja kliiniset ominaisuudet, joilla on varhainen niveltulehdus.

B. Analysoi yksittäisten potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) fenotyyppi ja genotyyppi heidän kemokiini/sytokiinierityksensä, soluadheesiomolekyylien ilmentymisen, geeniekspression, DNA-metylaation ja ei-koodaavien RNA-profiilien perusteella.

C. Luo hypoteesi, jonka tarkoituksena on tunnistaa kliiniset kriteerit ja uudet biomarkkerit, joita käytetään diagnoosissa, ennusteessa ja hoitopäätöksissä potilaille, joilla on varhainen UA.

Design:

A. Tuleva pituussuuntainen rekisteri. B. Osallistujat: Kaikki potilaat, joille tehdään niveltulehduksen arviointi, katsotaan kelpoisiksi. Mahdollisten koehenkilöiden joukkoon kuuluvat kaikki osallistuvien lääkäreiden toimistoon niveltulehduksen arvioimiseksi saapuvat potilaat. Arvioiden mukaan Pacific Rheumatology Associates, yksityinen lääkäritoimistomme San Franciscossa, suoritti vuonna 2013 noin 1000 konsultaatiota diagnosoimattoman niveltulehduksen vuoksi.

C. Osallistumiskriteereitä ovat vähintään 18-vuotiaat seulontakäynnillä, kyky ymmärtää heille annetut tiedot ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus, halukkuus noudattaa tiedonkeruun vaatimuksia, autoimmuunisairauden diagnoosin puuttuminen tai tulehduksellinen niveltulehdus ja aikaisemman hoidon puuttuminen millään sairautta modifioivalla reumalääkkeellä (DMARD). Jätämme pois potilaat, jotka ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi seurannan aikana.

Terveet kontrollikoehenkilöt rekrytoidaan samoilla kriteereillä kuin koehenkilöt. Pyrimme sisällyttämään rekisteriin iän ja sukupuolen mukaiset kontrollikohteet. Pyrimme myös vastaamaan ympäristöominaisuuksia (esim. kumppanit, jotka asuvat samassa paikassa kuin rekisterinpitäjä tai 10 mailin säteellä vähintään vuoden ajan ennen arviointia) tai geneettistä taustaa (eli pyytämällä ensimmäisen asteen sukulaisten osallistumista).

D. Mittaukset:

i. Demografiset, kliiniset ja ympäristölliset ominaisuudet: Potilaat ja kontrollit täyttävät epidemiologisen tutkimuksen tärkeimmistä demografisista ominaisuuksista (esim. ikä, sukupuoli, etnisyys jne.), kliiniset ominaisuudet (esim. aiempi sairaushistoria, sukuhistoria, lääkitysallergiat ja lääkkeet) ja ympäristöominaisuudet (sosioekonominen asema, nukkumistottumukset, altistuminen tupakalle, ruokavalio jne.) ii. Tulokset: 1. Terveysarviointikyselyä (HAQ) 6, unikyselyä 7 ja puolikvantitatiivista ruokatiheyttä koskevaa kyselylomaketta 8 sovelletaan potilaisiin ja kontrolleihin ensimmäisen arvioinnin päivänä. Nämä kyselylomakkeet täytetään uudelleen, kun osallistuja arvioi oireidensa parantuneen tai hän epäonnistui ensimmäisessä terapeuttisessa interventiossa. Tässä vaiheessa otamme myös asianmukaisen kontrollikohteen mukaan näytteenottoon. Lääkäri laskee potilaiden DAS28-pistemäärän jokaisen lääketieteellisen arvioinnin aikana.

2. Potilaan seuranta joko henkilökohtaisella tai puhelinhaastattelulla ensimmäisen käynnin jälkeen on kuuden, 12 ja 24 kuukauden kuluttua mahdollisen tulehduksellisen niveltulehduksen lopullisen diagnoosin kirjaamiseksi.

3. Osallistujaa pyydetään toimittamaan verinäyte ensimmäisellä arviointikäynnillä ja/tai taudin aktiivisen vaiheen aikana, jos taudin aktiivisuutta ei ole ensimmäisellä toimistokäynnillä. Toinen verinäyte otetaan ensimmäisen terapeuttisen toimenpiteen jälkeen riippumatta siitä, onko potilaan subjektiivisen arvion mukaan kyseessä inaktiivinen vai alhainen sairausvaihe.

Henkilökohtaista käyntiä vaativat jatkohaastattelut suoritetaan osallistuvien lääkäreiden vastaanotolla.

iii. Verinäytteet: Tavoitteenamme on luoda arkisto, joka sisältää PBMC:itä ja seeruminäytteitä, jotka soveltuvat toiminnallisiin määrityksiin sekä nukleiinihappoanalyysiin. Nämä pyrkimykset tekevät kohortistamme ainutlaatuisen lähteen PBMC-antigeenispesifisen proliferaation, sytokiini- ja kemokiinierityksen sekä aktivaatiomarkkerien ilmentymisen mittaamiseen muun muassa. Kuten yllä on kuvattu, osallistujia pyydetään luovuttamaan verinäyte sairauden aktiivisuusjaksosta ja taudin passiivisuusjaksosta tai alhaisesta aktiivisuudesta heidän DAS28-pisteidensä perusteella laskettuna. Veri fraktioidaan seerumianalyysiä ja soluanalyysiä varten. PBMC:t lajitellaan neutrofiileiksi, B-soluiksi, T-soluiksi ja monosyyteiksi. Soluja käytetään RNA:n ja DNA:n uuttamiseen ja analysointiin, toiminnallisiin määrityksiin, joihin liittyy sytokiinien ja kemokiinien tuotanto, solujen lisääntyminen ja aktivaatiopintamerkkien ilmentyminen. Seerumi ja solut säilytetään CPMC Research Institutessa. -70 °C:ssa säilytettyjä seeruminäytteitä käytetään liukoisten sytokiinien ja kemokiinien analyysiin. Lajitellut solut kerätään RNA:ta säilyttäviin väliaineisiin ja varastoidaan nestetypessä ja käytetään nukleiinihappoanalyysiin (mRNA, pieni RNA, cDNA, genominen DNA). Lisänäyte PBMC-soluista kerätään dimetyylisulfoksidiin (DMSO) ja varastoidaan nestetypessä käytettäväksi toiminnallisiin määrityksiin, mukaan lukien soluproliferaatio- ja aktivaatiomarkkerien ilmentäminen.

iv. Kuvantaminen: Pyydämme kopion kaikista potilaan tutkimukseen liittyvistä radiologisista arvioinneista niveltulehduksen diagnoosia ja arviointia varten. Rekisteröimme myös mahdolliset seurantakäynteihin liittyvät kuvantamistutkimukset.

E. HIPAA ja tietoinen suostumus:

Potilaat, jotka ovat kelvollisia, kutsutaan ilmoittautumaan rekisteriin ja hankitaan tietoinen suostumus. Potilaille annetaan yksityiskohtainen kuvaus tutkimukseen osallistumisen tavoitteista, odotuksista ja mahdollisista komplikaatioista. Osallistuminen tulee olemaan täysin vapaaehtoista. Projekti noudattaa tiukasti sairausvakuutus- ja tilivelvollisuuslakia (HIPAA) ja Kalifornian lääketieteellisten tietojen luottamuksellisuutta koskevaa lakia, ja se edellyttää California Pacific Medical Centerin instituutioiden arviointilautakunnan hyväksyntää.