CPMC Vroege ongedifferentieerde artritisregistratie (CEUAR)

Experimenteel ontwerp/procedurele methoden:

Studie Doelstellingen:

Het CPMC-register voor vroege artritis zal deelnemers rekruteren uit een populatie van nieuwe patiënten die een evaluatie ondergaan op het kantoor van deelnemende artsen. Patiënten die in het register zijn ingeschreven, ondergaan longitudinale observatie en bemonstering. De onderzoekers verzamelen vragenlijstgegevens en creëren een opslagplaats voor biologische monsters. De verkregen informatie zal worden gebruikt om hypothesen te genereren die erop gericht zijn uit te leggen hoe omgevings- en genetische factoren met elkaar verband houden om UA-ziekteresultaten te beïnvloeden. Er zal een analyse worden uitgevoerd op de gegevens en biologische monsters van de patiënt om; A. Beoordeel de epidemiologische en klinische kenmerken van patiënten met vroege artritis in de verwijzingspool bij CPMC.

B. Analyseer het fenotype en genotype van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) van individuele patiënten op basis van hun chemokine/cytokinesecretie, expressie van celadhesiemoleculen, genexpressie, DNA-methylatie en niet-coderende RNA-profielen.

C. Genereer een hypothese gericht op het identificeren van klinische criteria en nieuwe biomarkers die kunnen worden gebruikt bij de diagnose, prognose en therapeutische beslissingen voor patiënten met vroege UA.

Ontwerp:

A. Prospectief longitudinaal register. B. Deelnemers: Elke patiënt die wordt beoordeeld op artritis komt in aanmerking. De pool van potentiële proefpersonen zal elke patiënt omvatten die zich presenteert aan het kantoor van deelnemende artsen voor evaluatie van artritis. Naar schatting heeft Pacific Rheumatology Associates, ons privépraktijkkantoor in San Francisco, in 2013 ongeveer 1000 consulten uitgevoerd over niet-gediagnosticeerde artritis.

C. Toelatingscriteria zijn onder meer: ​​ten minste 18 jaar oud zijn bij het screeningsbezoek, in staat zijn de aan hen verstrekte informatie te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, bereidheid om te voldoen aan de vereisten van de gegevensverzameling, afwezigheid van een diagnose van auto-immuunziekte of inflammatoire artritis en afwezigheid van een eerdere behandeling met een ziektemodificerend antireumatisch geneesmiddel (DMARD). We sluiten patiënten uit die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de follow-up.

Gezonde controlepersonen zullen worden geworven op basis van vergelijkbare criteria als proefpersonen. Onze inspanning zal zijn om op leeftijd en geslacht afgestemde controlepersonen in het register op te nemen. We streven er ook naar om omgevingskenmerken (d.w.z. partners die op dezelfde locatie wonen als de geregistreerde persoon of in een straal van 10 mijl gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan de datum van evaluatie) of genetische achtergrond (d.w.z. door deelname van eerstegraads familieleden te vragen).

D. Afmetingen:

i. Demografische, klinische en omgevingskenmerken: Patiënten en controles vullen een epidemiologisch onderzoek in van de belangrijkste demografische kenmerken (d.w.z. leeftijd, geslacht, etniciteit, enz.), klinische kenmerken (d.w.z. medische voorgeschiedenis, familiegeschiedenis, medicatieallergieën en medicijnen) en omgevingskenmerken (sociaaleconomische status, slaapgewoonten, blootstelling aan tabak, dieet, enz.) ii. Uitkomsten: 1. Een Health Assessment Questionnaire (HAQ) 6, een Sleep Questionnaire 7 en een semi-kwantitatieve voedselfrequentievragenlijst 8 zullen worden toegepast op de datum van de eerste evaluatie bij patiënten en controles. Deze vragenlijsten zullen opnieuw worden afgenomen zodra een deelnemer van mening is dat zijn/haar symptomen waren verbeterd of dat hij/zij de initiële therapeutische interventie niet had doorstaan. Op dit punt zullen we ook het juiste controleonderwerp in de steekproef opnemen. Patiënten krijgen bij elke medische evaluatie een DAS28-score berekend door een arts.

2. De follow-up van de patiënt, hetzij door middel van een persoonlijk of telefonisch interview na het eerste bezoek, vindt plaats na zes, 12 en 24 maanden om een ​​definitieve diagnose van inflammatoire artritis vast te leggen.

3. Een deelnemer wordt gevraagd om een ​​bloedmonster af te staan ​​bij het eerste evaluatiebezoek en/of tijdens een actieve ziektefase als er geen ziekteactiviteit is bij het eerste spreekuurbezoek. Er zal nog een bloedmonster worden afgenomen na de initiële therapeutische interventie, ongeacht of er sprake is van een inactieve of laagactieve ziektefase volgens de subjectieve beoordeling van de patiënt.

Vervolggesprekken wanneer een persoonlijk bezoek nodig is, zullen worden gehouden op het kantoor van de deelnemende artsen.

iii. Bloedmonsters: Ons doel is om een ​​repository te creëren met PBMC's en serummonsters die geschikt zijn voor zowel functionele assays als nucleïnezuuranalyse. Deze inspanningen zullen van ons cohort een unieke bron maken om onder andere PBMC-antigeenspecifieke proliferatie, cytokine- en chemokine-uitscheiding en expressie van activeringsmarkers te meten. Zoals hierboven beschreven, zullen deelnemers worden gevraagd om een ​​bloedmonster te doneren over een periode van ziekteactiviteit en een periode van ziekte-inactiviteit of lage activiteit zoals berekend door hun DAS28-scores. Bloed wordt gefractioneerd voor serumanalyse en celanalyse. PBMC's zullen worden gesorteerd in neutrofielen, B-cellen, T-cellen en monocyten. Cellen zullen worden gebruikt voor RNA- en DNA-extractie en -analyse, voor functionele assays met betrekking tot de productie van cytokine en chemokine, celproliferatie en expressie van activeringsmarkers op het oppervlak. Serum en cellen worden opgeslagen bij het CPMC Research Institute. Serummonsters die bij -70°C worden bewaard, zullen worden gebruikt voor oplosbare cytokine- en chemokine-analyse. Gesorteerde cellen zullen worden verzameld in RNA-bewarende media en worden opgeslagen in vloeibare stikstof en worden gebruikt voor nucleïnezuuranalyse (mRNA, klein RNA, cDNA, genomisch DNA). Een extra monster van PBMC's zal worden verzameld in dimethylsulfoxide (DMSO) en worden opgeslagen in vloeibare stikstof om te worden gebruikt voor functionele assays, waaronder celproliferatie en expressie van activeringsmarkers.

iv. Beeldvorming: we zullen een kopie vragen van elke radiologische beoordeling die verband houdt met het werk van de patiënt voor de diagnose en evaluatie van de artritis. We zullen ook alle beeldvormende onderzoeken registreren die verband houden met vervolgbezoeken.

E. HIPAA en geïnformeerde toestemming:

Patiënten die in aanmerking komen, zullen worden uitgenodigd om zich in te schrijven in het register en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Patiënten krijgen een gedetailleerde beschrijving van de doelstellingen, verwachtingen en mogelijke complicaties met betrekking tot deelname aan het onderzoek. Deelname zal geheel vrijwillig zijn. Het project zal zich strikt houden aan de Health Insurance and Accountability Act (HIPAA) en de California Confidentiality of Medical Information Act en zal worden onderworpen aan de goedkeuring door de California Pacific Medical Center Institutional Review Board.