CPMC tidlig udifferensiert leddgiktregister (CEUAR)

Eksperimentell design/prosedyremetoder:

Studiemål:

CPMC-registeret for tidlig leddgikt vil rekruttere deltakere fra en populasjon av nye pasienter som gjennomgår evaluering ved kontoret til deltakende leger. Pasienter som er registrert i registeret vil gjennomgå longitudinell observasjon og prøvetaking. Etterforskerne vil samle inn spørreskjemadata og lage et biologisk prøvelager. Informasjonen som innhentes vil bli brukt til å generere hypoteser rettet mot å forklare hvordan miljømessige og genetiske faktorer henger sammen for å påvirke UA-sykdomsutfall. Det vil bli utført analyser på pasientens data og biologiske prøver for å; A. Vurder de epidemiologiske og kliniske egenskapene til pasienter med tidlig leddgikt i henvisningspoolen ved CPMC.

B. Analyser fenotypen og genotypen til mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) fra individuelle pasienter basert på deres kjemokin/cytokin-sekresjon, celleadhesjonsmolekylekspresjon, genuttrykk, DNA-metylering og ikke-kodende RNA-profiler.

C. Generer hypotese rettet mot å identifisere kliniske kriterier og nye biomarkører som skal brukes i diagnose, prognose og terapeutiske beslutninger for pasienter med tidlig UA.

Design:

A. Prospektivt langsgående register. B. Deltakere: Enhver pasient som gjennomgår evaluering for leddgikt vil bli vurdert som kvalifisert. Poolen av potensielle forsøkspersoner vil inkludere alle pasienter som presenterer seg for kontoret til deltakende leger for evaluering av leddgikt. Som et anslag utførte Pacific Rheumatology Associates, vårt private praksiskontor i San Francisco, omtrent 1000 konsultasjoner i 2013 om udiagnostisert leddgikt.

C. Inngangskriterier inkluderer å være minst 18 år gammel ved screeningbesøk, å kunne forstå informasjonen som gis til dem og å gi skriftlig informert samtykke, vilje til å overholde kravene til datainnsamlingen, fravær av en diagnose av autoimmun sykdom eller inflammatorisk leddgikt, og fravær av tidligere behandling med sykdomsmodifiserende antirevmatisk legemiddel (DMARD). Vi vil ekskludere pasienter som er gravide eller har tenkt å bli gravide i løpet av oppfølgingstiden.

Friske kontrollemner vil bli rekruttert etter tilsvarende kriterier som studiefag. Vår innsats vil være å inkludere alders- og kjønnstilpassede kontrollemner i registeret. Vi vil også ha som mål å matche miljøegenskaper (dvs. partnere som bor på samme sted som registreringssubjektet eller i en radius på 10 miles i minst ett år før evalueringsdatoen) eller genetisk bakgrunn (dvs. ved å be om deltakelse fra førstegradsslektninger).

D. Mål:

Jeg. Demografiske, kliniske og miljømessige egenskaper: Pasienter og kontroller vil fylle ut en epidemiologisk undersøkelse av de viktigste demografiske egenskapene (dvs. alder, kjønn, etnisitet osv.), kliniske egenskaper (dvs. tidligere medisinsk historie, familiehistorie, medikamentallergier og medisiner) og miljøegenskaper (sosioøkonomisk status, søvnvaner, tobakkseksponering, kosthold osv.) ii. Utfall: 1. Et Health Assessment Questionnaire (HAQ) 6, et Sleep Questionnaire 7 og et semi-kvantitativt spørreskjema for matfrekvens 8 vil bli brukt på datoen for den første evalueringen til pasienter og kontroller. Disse spørreskjemaene vil bli administrert på nytt når en deltaker mener at symptomene hennes hadde blitt bedre eller hun/han mislyktes i den første terapeutiske intervensjonen. På dette tidspunktet vil vi også inkludere det aktuelle kontrollobjektet i prøvetakingen. Pasienter vil få en DAS28-score beregnet av en lege under hver medisinsk evaluering.

2. Pasientens oppfølging enten ved personlig eller telefonintervju etter første besøk vil være etter seks, 12 og 24 måneder for å registrere enhver definitiv diagnose av inflammatorisk artritt.

3. En deltaker vil bli bedt om å gi en blodprøve ved det første evalueringsbesøket og/eller under en aktiv sykdomsfase dersom det ikke er sykdomsaktivitet ved det første kontorbesøket. En annen blodprøve vil bli tatt etter den første terapeutiske intervensjonen uavhengig av om det er inaktiv eller lav aktivitet sykdomsfase i henhold til pasientens subjektive vurdering.

Oppfølgingsintervjuer når det er behov for et personlig besøk vil bli gjennomført på kontoret til deltakende leger.

iii. Blodprøver: Målet vårt er å lage et depot som inkluderer PBMC-er og serumprøver egnet for funksjonelle analyser så vel som nukleinsyreanalyse. Denne innsatsen vil gjøre vår kohort til en unik kilde for å måle PBMC-antigenspesifikk proliferasjon, cytokin- og kjemokinsekresjon, og aktiveringsmarkørers uttrykk blant andre. Som beskrevet ovenfor, vil deltakerne bli bedt om å donere en blodprøve på en periode med sykdomsaktivitet og en periode med sykdomsinaktivitet eller lav aktivitet, beregnet av deres DAS28-score. Blod vil bli fraksjonert for serumanalyse og celleanalyse. PBMC-er vil bli sortert i nøytrofiler, B-celler, T-celler og monocytter. Celler vil bli brukt til RNA- og DNA-ekstraksjon og analyse, for funksjonelle analyser som involverer cytokin- og kjemokinproduksjon, celleproliferasjon og ekspresjon av overflatemarkører for aktivering. Serum og celler vil bli lagret ved CPMC Research Institute. Serumprøver lagret ved -70°C vil bli brukt til løselig cytokin og kjemokinanalyse. Sorterte celler vil bli samlet i RNA-konserverende medier og lagret i flytende nitrogen og brukt til nukleinsyreanalyse (mRNA, lite RNA, cDNA, genomisk DNA). En ekstra prøve av PBMC-er vil bli samlet inn i dimetylsulfoksid (DMSO) og lagret i flytende nitrogen for å bli brukt til funksjonelle analyser inkludert celleproliferasjon og ekspresjon av aktiveringsmarkører.

iv. Bildediagnostikk: Vi vil be om en kopi av enhver radiologisk vurdering knyttet til pasientens arbeid for diagnose og evaluering av leddgikten. Vi vil også registrere eventuelle bildeundersøkelser knyttet til oppfølgingsbesøk.

E. HIPAA og informert samtykke:

Pasienter som er kvalifisert vil bli invitert til å registrere seg i registeret og informert samtykke vil bli innhentet. Pasientene vil få en detaljert beskrivelse av målene, forventningene og mulige komplikasjoner knyttet til deltakelsen i studien. Deltakelse vil være helt frivillig. Prosjektet vil strengt overholde Health Insurance and Accountability Act (HIPAA) og California Confidentiality of Medical Information Act og vil bli underlagt godkjenning av California Pacific Medical Center Institutional Review Board.