Registro de artritis indiferenciada temprana de CPMC (CEUAR)

Diseño Experimental/Métodos de Procedimiento:

Objetivos del estudio:

El registro de artritis temprana de CPMC reclutará participantes de una población de pacientes nuevos que se someten a evaluación en el consultorio de los médicos participantes. Los pacientes inscritos en el registro se someterán a observación y muestreo longitudinales. Los investigadores recopilarán datos del cuestionario y crearán un depósito de muestras biológicas. La información obtenida se utilizará para generar hipótesis destinadas a explicar cómo los factores ambientales y genéticos se interrelacionan para influir en los resultados de la enfermedad de la AU. Se realizarán análisis de los datos del paciente y muestras biológicas con el fin de; A. Evaluar las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes con artritis temprana en el grupo de referencia del CPMC.

B. Analizar el fenotipo y el genotipo de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes individuales en función de su secreción de quimiocinas/citocinas, expresión de moléculas de adhesión celular, expresión génica, metilación del ADN y perfiles de ARN no codificante.

C. Generar hipótesis dirigidas a identificar criterios clínicos y biomarcadores novedosos para ser utilizados en el diagnóstico, pronóstico y decisiones terapéuticas para pacientes con AI temprana.

Diseño:

A. Registro longitudinal prospectivo. B. Participantes: Se considerará elegible cualquier paciente que se someta a una evaluación por artritis. El grupo de sujetos potenciales incluirá a cualquier paciente que se presente en el consultorio de los médicos participantes para una evaluación de la artritis. Como estimación, Pacific Rheumatology Associates, nuestra oficina de práctica privada en San Francisco, realizó aproximadamente 1000 consultas en 2013 sobre artritis no diagnosticada.

C. Los criterios de ingreso incluyen tener al menos 18 años de edad en la visita de selección, poder comprender la información que se les brinda y dar su consentimiento informado por escrito, voluntad de cumplir con los requisitos de la recopilación de datos, ausencia de un diagnóstico de enfermedad autoinmune o artritis inflamatoria, y ausencia de tratamiento previo con algún fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME). Excluiremos a las pacientes que estén embarazadas o tengan la intención de quedar embarazadas durante el tiempo de seguimiento.

Los sujetos de control sanos se reclutarán en función de criterios similares a los de los sujetos del estudio. Nuestro esfuerzo consistirá en incluir sujetos de control de la misma edad y género en el registro. También intentaremos igualar las características ambientales (es decir, socios que viven en el mismo lugar que el sujeto del registro o en un radio de 10 millas durante al menos un año anterior a la fecha de evaluación) o antecedentes genéticos (es decir, solicitando la participación de familiares de primer grado).

D. Medidas:

i. Características demográficas, clínicas y ambientales: los pacientes y los controles completarán una encuesta epidemiológica de las principales características demográficas (es decir, edad, sexo, etnia, etc.), características clínicas (es decir, antecedentes médicos, antecedentes familiares, alergias a medicamentos y medicamentos) y características ambientales (estado socioeconómico, hábitos de sueño, exposición al tabaco, dieta, etc.) ii. Resultados: 1. Se aplicará un Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ) 6, un Cuestionario de Sueño 7 y un Cuestionario de frecuencia de alimentos semicuantitativo 8 en la fecha de la evaluación inicial a pacientes y controles. Estos cuestionarios se volverán a administrar una vez que el participante considere que sus síntomas han mejorado o que ha fallado la intervención terapéutica inicial. En este punto, también incluiremos el sujeto de control apropiado en el muestreo. Los pacientes tendrán una puntuación DAS28 calculada por un médico durante cada evaluación médica.

2. El seguimiento del paciente, ya sea por entrevista personal o telefónica después de la visita inicial, será a los seis, 12 y 24 meses para registrar cualquier diagnóstico definitivo de artritis inflamatoria.

3. Se le solicitará al participante que proporcione una muestra de sangre en la visita de evaluación inicial y/o durante una fase activa de la enfermedad si no hay actividad de la enfermedad en la primera visita al consultorio. Se tomará otra muestra de sangre después de la intervención terapéutica inicial, independientemente de si hay una fase de enfermedad inactiva o de baja actividad según la evaluación subjetiva del paciente.

Las entrevistas de seguimiento siempre que se requiera una visita personal se realizarán en el consultorio de los médicos participantes.

iii. Muestras de sangre: Nuestro objetivo es crear un repositorio que incluya PBMC y muestras de suero adecuadas para ensayos funcionales y análisis de ácidos nucleicos. Estos esfuerzos harán de nuestra cohorte una fuente única para medir la proliferación específica de antígeno de PBMC, la secreción de citocinas y quimiocinas y la expresión de marcadores de activación, entre otros. Como se describió anteriormente, se les pedirá a los participantes que donen una muestra de sangre en un período de actividad de la enfermedad y un período de inactividad de la enfermedad o baja actividad según lo calculado por sus puntajes DAS28. La sangre se fraccionará para análisis de suero y análisis de células. Las PBMC se clasificarán en neutrófilos, células B, células T y monocitos. Las células se utilizarán para la extracción y el análisis de ARN y ADN, para ensayos funcionales que impliquen la producción de citoquinas y quimioquinas, la proliferación celular y la expresión de marcadores superficiales de activación. El suero y las células se almacenarán en el Instituto de Investigación de la CPMC. Las muestras de suero almacenadas a -70 °C se utilizarán para el análisis de citoquinas y quimioquinas solubles. Las células clasificadas se recogerán en medios de conservación de ARN y se almacenarán en nitrógeno líquido y se utilizarán para el análisis de ácidos nucleicos (ARNm, ARN pequeño, ADNc, ADN genómico). Se recogerá una muestra adicional de PBMC en dimetilsulfóxido (DMSO) y se almacenará en nitrógeno líquido para utilizarla en ensayos funcionales, incluida la proliferación celular y la expresión de marcadores de activación.

IV. Imágenes: Solicitaremos copia de cualquier evaluación radiológica relacionada con el trabajo del paciente para el diagnóstico y evaluación de la artritis. También registraremos cualquier estudio de imágenes relacionado con las visitas de seguimiento.

E. HIPAA y consentimiento informado:

Se invitará a los pacientes elegibles a inscribirse en el registro y se obtendrá el consentimiento informado. Los pacientes recibirán una descripción detallada de los objetivos, expectativas y posibles complicaciones relacionadas con la participación en el estudio. La participación será completamente voluntaria. El proyecto cumplirá estrictamente con la Ley de responsabilidad y seguro médico (HIPAA) y la Ley de confidencialidad de la información médica de California y estará sujeto a la aprobación de la Junta de revisión institucional del California Pacific Medical Center.