Registre CPMC de l'arthrite précoce indifférenciée (CEUAR)

Conception expérimentale/Méthodes procédurales :

Objectifs de l'étude :

Le registre de l'arthrite précoce du CPMC recrutera des participants parmi une population de nouveaux patients en cours d'évaluation au cabinet des médecins participants. Les patients inscrits au registre feront l'objet d'une observation et d'un échantillonnage longitudinaux. Les enquêteurs recueilleront les données du questionnaire et créeront un référentiel d'échantillons biologiques. Les informations obtenues seront utilisées pour générer des hypothèses visant à expliquer comment les facteurs environnementaux et génétiques sont interdépendants pour influencer les résultats de la maladie UA. L'analyse sera effectuée sur les données du patient et des échantillons biologiques afin de; A. Évaluer les caractéristiques épidémiologiques et cliniques des patients atteints d'arthrite précoce dans le groupe de référence du CPMC.

B. Analysez le phénotype et le génotype des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) de patients individuels en fonction de leur sécrétion de chimiokine/cytokine, de l'expression de la molécule d'adhésion cellulaire, de l'expression génique, de la méthylation de l'ADN et des profils d'ARN non codants.

C. Générer des hypothèses visant à identifier les critères cliniques et les nouveaux biomarqueurs à utiliser dans le diagnostic, le pronostic et les décisions thérapeutiques pour les patients atteints d'AU précoce.

Conception:

A. Registre longitudinal prospectif. B. Participants : Tout patient subissant une évaluation pour l'arthrite sera considéré comme éligible. Le groupe de sujets potentiels comprendra tout patient se présentant au cabinet des médecins participants pour une évaluation de l'arthrite. Selon une estimation, Pacific Rheumatology Associates, notre bureau de pratique privée à San Francisco, a effectué environ 1 000 consultations en 2013 sur l'arthrite non diagnostiquée.

C. Les critères d'entrée incluent être âgé d'au moins 18 ans lors de la visite de sélection, être capable de comprendre les informations qui leur sont données et de donner un consentement éclairé écrit, la volonté de se conformer aux exigences de la collecte de données, l'absence de diagnostic de maladie auto-immune ou arthrite inflammatoire et absence de traitement antérieur par un médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD). Nous exclurons les patientes enceintes ou ayant l'intention de devenir enceintes pendant la période de suivi.

Les sujets témoins sains seront recrutés sur la base de critères similaires à ceux des sujets de l'étude. Notre effort consistera à inclure dans le registre des sujets témoins appariés selon l'âge et le sexe. Nous viserons également à faire correspondre les caractéristiques environnementales (c.-à-d. partenaires vivant au même endroit que le sujet du registre ou dans un rayon de 10 miles depuis au moins un an avant la date de l'évaluation) ou des antécédents génétiques (c'est-à-dire en demandant la participation de parents au premier degré).

D. Mesures :

je. Caractéristiques démographiques, cliniques et environnementales : les patients et les témoins rempliront une enquête épidémiologique sur les principales caractéristiques démographiques (c.-à-d. âge, sexe, origine ethnique, etc.), caractéristiques cliniques (c.-à-d. antécédents médicaux, antécédents familiaux, allergies médicamenteuses et médicaments) et caractéristiques environnementales (statut socio-économique, habitudes de sommeil, exposition au tabac, alimentation, etc.) ii. Résultats : 1. Un questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ) 6, un questionnaire sur le sommeil 7 et un questionnaire de fréquence alimentaire semi-quantitatif 8 seront appliqués à la date de l'évaluation initiale aux patients et aux témoins. Ces questionnaires seront administrés à nouveau une fois qu'un participant considérera que ses symptômes se sont améliorés ou qu'il a échoué à l'intervention thérapeutique initiale. À ce stade, nous inclurons également le sujet de contrôle approprié dans l'échantillonnage. Les patients auront un score DAS28 calculé par un médecin lors de chaque évaluation médicale.

2. Le suivi du patient par entretien personnel ou téléphonique après la visite initiale aura lieu à six, 12 et 24 mois afin d'enregistrer tout diagnostic définitif d'arthrite inflammatoire.

3. Un participant sera invité à fournir un échantillon de sang lors de la visite d'évaluation initiale et/ou pendant une phase active de la maladie s'il n'y a pas d'activité de la maladie lors de la première visite au cabinet. Un autre échantillon de sang sera prélevé après l'intervention thérapeutique initiale, qu'il y ait ou non une phase de maladie inactive ou à faible activité selon l'évaluation subjective du patient.

Les entrevues de suivi, chaque fois qu'une visite personnelle est requise, seront menées au cabinet des médecins participants.

iii. Échantillons sanguins : notre objectif est de créer un référentiel qui comprend des PBMC et des échantillons de sérum adaptés aux tests fonctionnels ainsi qu'à l'analyse des acides nucléiques. Ces efforts feront de notre cohorte une source unique pour mesurer la prolifération spécifique de l'antigène PBMC, la sécrétion de cytokines et de chimiokines et l'expression des marqueurs d'activation, entre autres. Comme décrit ci-dessus, les participants seront invités à donner un échantillon de sang sur une période d'activité de la maladie et une période d'inactivité de la maladie ou de faible activité, telles que calculées par leurs scores DAS28. Le sang sera fractionné pour l'analyse du sérum et l'analyse des cellules. Les PBMC seront triés en neutrophiles, lymphocytes B, lymphocytes T et monocytes. Les cellules seront utilisées pour l'extraction et l'analyse d'ARN et d'ADN, pour des essais fonctionnels impliquant la production de cytokines et de chimiokines, la prolifération cellulaire et l'expression de marqueurs d'activation de surface. Le sérum et les cellules seront stockés à l'Institut de recherche CPMC. Des échantillons de sérum conservés à -70°C seront utilisés pour l'analyse des cytokines et des chimiokines solubles. Les cellules triées seront collectées dans des milieux préservant l'ARN et stockées dans de l'azote liquide et utilisées pour l'analyse des acides nucléiques (ARNm, petit ARN, ADNc, ADN génomique). Un échantillon supplémentaire de PBMC sera collecté dans du diméthylsulfoxyde (DMSO) et stocké dans de l'azote liquide pour être utilisé pour des tests fonctionnels, y compris la prolifération cellulaire et l'expression de marqueurs d'activation.

iv. Imagerie : Nous demanderons une copie de toute évaluation radiologique liée au bilan du patient pour le diagnostic et l'évaluation de l'arthrite. Nous enregistrerons également toutes les études d'imagerie liées aux visites de suivi.

E. HIPAA et consentement éclairé :

Les patients éligibles seront invités à s'inscrire dans le registre et un consentement éclairé sera obtenu. Les patients recevront une description détaillée des objectifs, des attentes et des complications possibles liées à la participation à l'étude. La participation sera entièrement volontaire. Le projet respectera strictement la Health Insurance and Accountability Act (HIPAA) et la California Confidentiality of Medical Information Act et sera soumis à l'approbation du California Pacific Medical Center Institutional Review Board.