Registro de Artrite Indiferenciada Precoce do CPMC (CEUAR)

Desenho Experimental/Métodos de Procedimento:

Objetivos do estudo:

O registro de artrite precoce do CPMC recrutará participantes de uma população de novos pacientes submetidos a avaliação no consultório dos médicos participantes. Os pacientes inscritos no registro passarão por observação longitudinal e amostragem. Os investigadores coletarão dados do questionário e criarão um repositório de amostras biológicas. As informações obtidas serão usadas para gerar hipóteses destinadas a explicar como os fatores ambientais e genéticos estão inter-relacionados para influenciar os resultados da doença de AI. A análise será realizada nos dados do paciente e amostras biológicas para; A. Avaliar as características clínicas e epidemiológicas dos pacientes com artrite inicial no grupo de referência do CPMC.

B. Analisar o fenótipo e o genótipo das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de pacientes individuais com base na secreção de quimiocinas/citocinas, expressão de moléculas de adesão celular, expressão gênica, metilação de DNA e perfis de RNA não codificantes.

C. Gerar hipóteses destinadas a identificar critérios clínicos e novos biomarcadores a serem utilizados no diagnóstico, prognóstico e decisões terapêuticas para pacientes com AI inicial.

Projeto:

A. Registro longitudinal prospectivo. B. Participantes: Qualquer paciente submetido a avaliação para artrite será considerado elegível. O grupo de participantes em potencial incluirá qualquer paciente que se apresente no consultório dos médicos participantes para avaliação de artrite. Como uma estimativa, Pacific Rheumatology Associates, nosso consultório particular em São Francisco, realizou aproximadamente 1.000 consultas em 2013 sobre artrite não diagnosticada.

C. Os critérios de entrada incluem ter pelo menos 18 anos na visita de triagem, ser capaz de entender as informações fornecidas a eles e dar consentimento informado por escrito, disposição para cumprir os requisitos da coleta de dados, ausência de diagnóstico de doença autoimune ou artrite inflamatória e ausência de tratamento prévio com qualquer medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARD). Excluiremos pacientes grávidas ou com intenção de engravidar durante o período de acompanhamento.

Sujeitos de controle saudáveis ​​serão recrutados com base em critérios semelhantes aos dos sujeitos do estudo. Nosso esforço será incluir sujeitos de controle pareados por idade e gênero no registro. Também buscaremos combinar as características ambientais (ou seja, parceiros morando no mesmo local do titular do registro ou em um raio de 10 milhas há pelo menos um ano anterior à data da avaliação) ou herança genética (ou seja, solicitando a participação de parentes de primeiro grau).

D. Medidas:

eu. Características demográficas, clínicas e ambientais: Pacientes e controles preencherão uma pesquisa epidemiológica das principais características demográficas (ou seja, idade, sexo, etnia, etc.), características clínicas (i.e. história médica pregressa, história familiar, alergias a medicamentos e medicamentos) e características ambientais (situação socioeconômica, hábitos de sono, exposição ao tabaco, dieta, etc.) ii. Resultados: 1. Um Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) 6, um Questionário de Sono 7 e um questionário semiquantitativo de frequência alimentar 8 serão aplicados na data da avaliação inicial aos pacientes e controles. Esses questionários serão reaplicados quando o participante considerar que seus sintomas melhoraram ou que houve falha na intervenção terapêutica inicial. Neste ponto, também estaremos incluindo o assunto de controle apropriado na amostragem. Os pacientes terão uma pontuação DAS28 calculada por um médico durante cada avaliação médica.

2. O acompanhamento do paciente por entrevista pessoal ou por telefone após a visita inicial será aos seis, 12 e 24 meses, a fim de registrar qualquer diagnóstico definitivo de artrite inflamatória.

3. Um participante será solicitado a fornecer uma amostra de sangue na visita de avaliação inicial e/ou durante uma fase ativa da doença se não houver atividade da doença na primeira visita ao consultório. Outra amostra de sangue será coletada após a intervenção terapêutica inicial independentemente de haver fase inativa ou de baixa atividade da doença conforme avaliação subjetiva do paciente.

As entrevistas de acompanhamento sempre que exigirem uma visita pessoal serão realizadas no consultório dos médicos participantes.

iii. Amostras de sangue: Nosso objetivo é criar um repositório que inclua PBMCs e amostras de soro adequadas para ensaios funcionais, bem como análises de ácidos nucleicos. Esses esforços farão de nossa coorte uma fonte única para medir a proliferação específica do antígeno PBMC, a secreção de citocinas e quimiocinas e a expressão de marcadores de ativação, entre outros. Conforme descrito acima, os participantes serão solicitados a doar uma amostra de sangue em um período de atividade da doença e um período de inatividade ou baixa atividade da doença, conforme calculado por suas pontuações DAS28. O sangue será fracionado para análise de soro e análise celular. As PBMCs serão classificadas em neutrófilos, células B, células T e monócitos. As células serão utilizadas para extração e análise de RNA e DNA, para ensaios funcionais envolvendo produção de citocinas e quimiocinas, proliferação celular e expressão de marcadores de superfície de ativação. O soro e as células serão armazenados no CPMC Research Institute. Amostras de soro armazenadas a -70° C serão utilizadas para análise de citocinas solúveis e quimiocinas. As células selecionadas serão coletadas em meios preservadores de RNA e armazenadas em nitrogênio líquido e utilizadas para análise de ácidos nucléicos (mRNA, RNA pequeno, cDNA, DNA genômico). Uma amostra adicional de PBMCs será coletada em dimetilsulfóxido (DMSO) e armazenada em nitrogênio líquido para ser utilizada em ensaios funcionais incluindo proliferação celular e expressão de marcadores de ativação.

4. Imagem: Solicitaremos uma cópia de qualquer exame radiológico relacionado com o trabalho do paciente para diagnóstico e avaliação da artrite. Também estaremos registrando todos os estudos de imagem relacionados às visitas de acompanhamento.

E. HIPAA e consentimento informado:

Os pacientes elegíveis serão convidados a se inscrever no registro e o consentimento informado será obtido. Os pacientes receberão uma descrição detalhada dos objetivos, expectativas e possíveis complicações relacionadas à participação no estudo. A participação será totalmente voluntária. O projeto cumprirá rigorosamente a Lei de Responsabilidade e Seguro de Saúde (HIPAA) e a Lei de Confidencialidade de Informações Médicas da Califórnia e estará sujeito à aprovação do Conselho de Revisão Institucional do California Pacific Medical Center.