CPMC-Register für frühe undifferenzierte Arthritis (CEUAR)

Experimentelles Design/Vorgehensmethoden:

Lernziele:

Das CPMC-Register für frühe Arthritis wird Teilnehmer aus einer Population neuer Patienten rekrutieren, die in der Praxis der teilnehmenden Ärzte einer Untersuchung unterzogen werden. Patienten, die in das Register aufgenommen werden, werden einer Längsbeobachtung und Probenahme unterzogen. Die Ermittler werden Fragebogendaten sammeln und ein biologisches Probenarchiv erstellen. Die erhaltenen Informationen werden verwendet, um Hypothesen zu erstellen, die darauf abzielen, zu erklären, wie Umwelt- und genetische Faktoren miteinander verbunden sind, um den Ausgang der UA-Erkrankung zu beeinflussen. Die Daten und biologischen Proben des Patienten werden analysiert, um: A. Bewerten Sie die epidemiologischen und klinischen Merkmale von Patienten mit früher Arthritis im Überweisungspool des CPMC.

B. Analysieren Sie den Phänotyp und Genotyp von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) einzelner Patienten auf der Grundlage ihrer Chemokin-/Zytokinsekretion, Zelladhäsionsmolekülexpression, Genexpression, DNA-Methylierung und nicht-kodierenden RNA-Profilen.

C. Erstellen Sie eine Hypothese zur Identifizierung klinischer Kriterien und neuer Biomarker, die bei der Diagnose, Prognose und therapeutischen Entscheidungen für Patienten mit früher UA verwendet werden sollen.

Design:

A. Prospektives Längsschnittregister. B. Teilnehmer: Jeder Patient, der sich einer Arthritisuntersuchung unterzieht, wird als teilnahmeberechtigt angesehen. Der Pool potenzieller Probanden umfasst alle Patienten, die sich zur Beurteilung der Arthritis in der Praxis der teilnehmenden Ärzte vorstellen. Schätzungsweise führte Pacific Rheumatology Associates, unsere Privatpraxis in San Francisco, im Jahr 2013 etwa 1000 Konsultationen zu nicht diagnostizierter Arthritis durch.

C. Zu den Einreisekriterien gehören, dass Sie zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs mindestens 18 Jahre alt sein müssen, die ihnen gegebenen Informationen verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben können, bereit sind, die Anforderungen der Datenerfassung einzuhalten, das Fehlen einer Diagnose einer Autoimmunerkrankung oder entzündlicher Arthritis und fehlender vorheriger Behandlung mit einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum (DMARD). Wir werden Patientinnen ausschließen, die schwanger sind oder während der Nachuntersuchung schwanger werden möchten.

Gesunde Kontrollpersonen werden nach ähnlichen Kriterien wie die Studienteilnehmer rekrutiert. Unser Bestreben wird sein, alters- und geschlechtsangepasste Kontrollpersonen in das Register aufzunehmen. Wir werden auch darauf abzielen, die Umweltmerkmale (z. B. Partner, die seit mindestens einem Jahr vor dem Datum der Bewertung am selben Ort wie der Meldepflichtige oder in einem Umkreis von 10 Meilen leben) oder genetischer Hintergrund (d. h. durch Ersuchen um Teilnahme von Verwandten ersten Grades).

D. Maße:

ich. Demografische, klinische und Umweltmerkmale: Patienten und Kontrollpersonen füllen eine epidemiologische Umfrage zu den wichtigsten demografischen Merkmalen aus (d. h. Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit usw.), klinische Merkmale (d. h. Vorgeschichte, Familiengeschichte, Medikamentenallergien und Medikamente) und Umweltmerkmale (sozioökonomischer Status, Schlafgewohnheiten, Tabakexposition, Ernährung usw.) ii. Ergebnisse: 1. Ein Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (HAQ) 6, ein Schlaffragebogen 7 und ein halbquantitativer Fragebogen zur Häufigkeit von Nahrungsmitteln 8 werden zum Zeitpunkt der Erstbewertung bei Patienten und Kontrollpersonen angewendet. Diese Fragebögen werden erneut ausgefüllt, sobald ein Teilnehmer der Ansicht ist, dass sich seine Symptome gebessert haben oder die anfängliche therapeutische Intervention fehlgeschlagen ist. An dieser Stelle werden wir auch die entsprechende Kontrollperson in die Probenahme einbeziehen. Bei jeder medizinischen Untersuchung wird den Patienten von einem Arzt ein DAS28-Score berechnet.

2. Die Nachuntersuchung des Patienten durch persönliches oder telefonisches Interview nach dem ersten Besuch erfolgt nach sechs, 12 und 24 Monaten, um jede endgültige Diagnose einer entzündlichen Arthritis aufzuzeichnen.

3. Ein Teilnehmer wird gebeten, beim ersten Untersuchungsbesuch und/oder während einer aktiven Krankheitsphase eine Blutprobe abzugeben, wenn beim ersten Praxisbesuch keine Krankheitsaktivität festgestellt wurde. Eine weitere Blutprobe wird nach dem ersten therapeutischen Eingriff entnommen, unabhängig davon, ob nach subjektiver Einschätzung des Patienten eine inaktive oder eine Krankheitsphase mit geringer Aktivität vorliegt.

Wenn ein persönlicher Besuch erforderlich ist, werden Folgeinterviews in der Praxis der teilnehmenden Ärzte durchgeführt.

iii. Blutproben: Unser Ziel ist es, ein Archiv zu schaffen, das PBMCs und Serumproben enthält, die für Funktionstests und Nukleinsäureanalysen geeignet sind. Diese Bemühungen werden unsere Kohorte zu einer einzigartigen Quelle für die Messung der PBMC-Antigen-spezifischen Proliferation, der Zytokin- und Chemokinsekretion sowie der Expression von Aktivierungsmarkern machen. Wie oben beschrieben, werden die Teilnehmer gebeten, eine Blutprobe in einem Zeitraum mit Krankheitsaktivität und einem Zeitraum mit Krankheitsinaktivität oder geringer Aktivität zu spenden, wie anhand ihrer DAS28-Werte berechnet. Das Blut wird für die Serumanalyse und Zellanalyse fraktioniert. PBMCs werden in Neutrophile, B-Zellen, T-Zellen und Monozyten sortiert. Zellen werden für die RNA- und DNA-Extraktion und -Analyse sowie für Funktionstests verwendet, die die Produktion von Zytokinen und Chemokinen, die Zellproliferation und die Expression von Oberflächenaktivierungsmarkern umfassen. Serum und Zellen werden im CPMC Research Institute gelagert. Bei -70 °C gelagerte Serumproben werden für die Analyse löslicher Zytokine und Chemokine verwendet. Sortierte Zellen werden in RNA-konservierenden Medien gesammelt, in flüssigem Stickstoff gelagert und für die Nukleinsäureanalyse (mRNA, kleine RNA, cDNA, genomische DNA) verwendet. Eine zusätzliche Probe von PBMCs wird in Dimethylsulfoxid (DMSO) gesammelt und in flüssigem Stickstoff gelagert, um für Funktionstests einschließlich Zellproliferation und Expression von Aktivierungsmarkern verwendet zu werden.

iv. Bildgebung: Wir fordern eine Kopie aller radiologischen Untersuchungen im Zusammenhang mit der Patientenuntersuchung zur Diagnose und Beurteilung der Arthritis an. Wir werden auch alle bildgebenden Untersuchungen im Zusammenhang mit Nachuntersuchungen registrieren.

E. HIPAA und Einverständniserklärung:

Geeignete Patienten werden eingeladen, sich in das Register einzutragen, und es wird eine Einverständniserklärung eingeholt. Den Patienten wird eine detaillierte Beschreibung der Ziele, Erwartungen und möglichen Komplikationen im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie zur Verfügung gestellt. Die Teilnahme erfolgt völlig freiwillig. Das Projekt wird sich strikt an den Health Insurance and Accountability Act (HIPAA) und den California Confidentiality of Medical Information Act halten und unterliegt der Genehmigung durch das California Pacific Medical Center Institutional Review Board.