CPMC Tidlig Udifferentieret Arthritis Registry (CEUAR)

Eksperimentelt design/proceduremæssige metoder:

Studiemål:

CPMC's tidlige gigtregister vil rekruttere deltagere fra en population af nye patienter, der gennemgår evaluering på kontoret for deltagende læger. Patienter indskrevet i registret vil gennemgå longitudinel observation og prøveudtagning. Efterforskerne vil indsamle spørgeskemadata og oprette et biologisk prøvelager. Den opnåede information vil blive brugt til at generere hypoteser, der sigter på at forklare, hvordan miljømæssige og genetiske faktorer er indbyrdes forbundne for at påvirke UA-sygdomsudfald. Analyse vil blive udført på patientens data og biologiske prøver for at; A. Vurder de epidemiologiske og kliniske karakteristika for patienter med tidlig arthritis i henvisningspuljen på CPMC.

B. Analyser fænotypen og genotypen af ​​perifere blodmononukleære celler (PBMC) fra individuelle patienter baseret på deres kemokin/cytokin-sekretion, celleadhæsionsmolekyleekspression, genekspression, DNA-methylering og ikke-kodende RNA-profiler.

C. Generer hypotese rettet mod at identificere kliniske kriterier og nye biomarkører, der skal bruges i diagnose, prognose og terapeutiske beslutninger for patienter med tidlig UA.

Design:

A. Prospektivt langsgående register. B. Deltagere: Enhver patient, der gennemgår evaluering for gigt, vil blive betragtet som kvalificeret. Puljen af ​​potentielle forsøgspersoner vil omfatte enhver patient, der præsenterer for de deltagende lægers kontor for evaluering af arthritis. Som et skøn udførte Pacific Rheumatology Associates, vores private praksiskontor i San Francisco, cirka 1000 konsultationer i 2013 om udiagnosticeret arthritis.

C. Adgangskriterier omfatter at være mindst 18 år ved screeningsbesøget, at være i stand til at forstå de oplysninger, der gives til dem og at give skriftligt informeret samtykke, vilje til at overholde kravene til dataindsamlingen, fravær af en diagnose af autoimmun sygdom eller inflammatorisk arthritis, og fravær af en tidligere behandling med et sygdomsmodificerende anti-rheumatic drug (DMARD). Vi vil udelukke patienter, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide i løbet af opfølgningen.

Sunde kontrolpersoner vil blive rekrutteret ud fra lignende kriterier som undersøgelsespersoner. Vores indsats vil være at inkludere alders- og kønsmatchede kontrolpersoner i registret. Vi vil også tilstræbe at matche miljøegenskaber (dvs. partnere, der bor samme sted som registreringssubjektet eller i en radius af 10 miles i mindst et år forud for evalueringsdatoen) eller genetisk baggrund (dvs. ved at bede førstegradsslægtninge om deltagelse).

D. Mål:

jeg. Demografiske, kliniske og miljømæssige karakteristika: Patienter og kontroller vil udfylde en epidemiologisk undersøgelse af de vigtigste demografiske karakteristika (dvs. alder, køn, etnicitet osv.), kliniske karakteristika (dvs. tidligere sygehistorie, familiehistorie, medicinallergier og medicin) og miljømæssige karakteristika (socioøkonomisk status, søvnvaner, tobakseksponering, kost osv.) ii. Resultater: 1. Et Health Assessment Questionnaire (HAQ) 6, et Sleep Questionnaire 7 og et semikvantitativt spørgeskema til madfrekvens 8 vil blive anvendt på datoen for den første evaluering til patienter og kontroller. Disse spørgeskemaer vil blive administreret igen, når en deltager mener, at hendes/hans symptomer var forbedret, eller hun/han havde fejlet den indledende terapeutiske intervention. På dette tidspunkt vil vi også inkludere det relevante kontrolemne i prøveudtagningen. Patienter vil få en DAS28-score beregnet af en læge under hver medicinsk evaluering.

2. Patientens opfølgning enten ved personligt eller telefoninterview efter det første besøg vil være efter seks, 12 og 24 måneder for at registrere enhver endelig diagnose af inflammatorisk arthritis.

3. En deltager vil blive bedt om at afgive en blodprøve ved det indledende evalueringsbesøg og/eller under en aktiv sygdomsfase, hvis der ikke er nogen sygdomsaktivitet ved det første kontorbesøg. En anden blodprøve vil blive udtaget efter den indledende terapeutiske intervention, uanset om der er inaktiv eller lavaktivitetssygdomsfase ifølge patientens subjektive vurdering.

Opfølgningssamtaler, når det kræver et personligt besøg, vil blive gennemført på kontoret for de deltagende læger.

iii. Blodprøver: Vores mål er at skabe et depot, der inkluderer PBMC'er og serumprøver, der er egnede til funktionelle assays såvel som nukleinsyreanalyse. Disse bestræbelser vil gøre vores kohorte til en unik kilde til blandt andet at måle PBMC-antigenspecifik proliferation, cytokin- og kemokinsekretion og aktiveringsmarkører. Som beskrevet ovenfor vil deltagerne blive bedt om at donere en blodprøve på en periode med sygdomsaktivitet og en periode med sygdomsinaktivitet eller lav aktivitet som beregnet ud fra deres DAS28-score. Blod vil blive fraktioneret til serumanalyse og celleanalyse. PBMC'er vil blive sorteret i neutrofiler, B-celler, T-celler og monocytter. Celler vil blive brugt til RNA- og DNA-ekstraktion og analyse, til funktionelle assays, der involverer cytokin- og kemokinproduktion, celleproliferation og ekspression af overflademarkører for aktivering. Serum og celler vil blive opbevaret på CPMC Research Institute. Serumprøver opbevaret ved -70°C vil blive brugt til opløseligt cytokin og kemokinanalyse. Sorterede celler vil blive opsamlet i RNA-konserverende medier og opbevaret i flydende nitrogen og brugt til nukleinsyreanalyse (mRNA, lille RNA, cDNA, genomisk DNA). En yderligere prøve af PBMC'er vil blive opsamlet i dimethylsulfoxid (DMSO) og opbevaret i flydende nitrogen for at blive brugt til funktionelle assays, herunder celleproliferation og aktiveringsmarkørekspression.

iv. Billedbehandling: Vi vil anmode om en kopi af enhver radiologisk vurdering i forbindelse med patientens arbejde med henblik på diagnose og evaluering af arthritis. Vi vil også registrere eventuelle billeddiagnostiske undersøgelser i forbindelse med opfølgningsbesøg.

E. HIPAA og informeret samtykke:

Patienter, der er kvalificerede, vil blive inviteret til at tilmelde sig registret, og informeret samtykke vil blive indhentet. Patienterne vil blive forsynet med en detaljeret beskrivelse af målene, forventningerne og mulige komplikationer i forbindelse med deltagelsen i undersøgelsen. Deltagelse vil være helt frivillig. Projektet vil nøje overholde Health Insurance and Accountability Act (HIPAA) og California Confidentiality of Medical Information Act og vil være underlagt godkendelse fra California Pacific Medical Center Institutional Review Board.