Регистр раннего недифференцированного артрита CPMC (CEUAR)

Экспериментальный план/процедурные методы:

Цели исследования:

Реестр раннего артрита CPMC будет набирать участников из популяции новых пациентов, проходящих обследование в офисе участвующих врачей. Пациенты, включенные в регистр, будут подвергаться лонгитюдному наблюдению и отбору проб. Исследователи соберут данные анкеты и создадут хранилище биологических образцов. Полученная информация будет использована для создания гипотез, направленных на объяснение того, как факторы окружающей среды и генетические факторы взаимосвязаны и влияют на исходы НС. Будет проведен анализ данных пациента и биологических образцов, чтобы: A. Оцените эпидемиологические и клинические характеристики пациентов с ранним артритом в пуле направлений в CPMC.

B. Проанализируйте фенотип и генотип мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) у отдельных пациентов на основе секреции их хемокинов/цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии, экспрессии генов, метилирования ДНК и профилей некодирующих РНК.

C. Создать гипотезу, направленную на определение клинических критериев и новых биомаркеров, которые будут использоваться в диагностике, прогнозе и терапевтических решениях для пациентов с ранней НС.

Дизайн:

А. Проспективный продольный регистр. B. Участники: Любой пациент, проходящий обследование на предмет артрита, будет считаться подходящим. Пул потенциальных испытуемых будет включать любого пациента, обратившегося в кабинет врачей-участников для оценки артрита. По оценкам Pacific Rheumatology Associates, нашего частного офиса в Сан-Франциско, в 2013 году было проведено около 1000 консультаций по недиагностированному артриту.

C. Критерии включения включают возраст не менее 18 лет на момент скринингового визита, способность понимать предоставленную им информацию и давать письменное информированное согласие, готовность соблюдать требования по сбору данных, отсутствие диагноза аутоиммунного заболевания или воспалительный артрит и отсутствие предыдущего лечения каким-либо противоревматическим препаратом, модифицирующим заболевание (DMARD). Мы исключим пациентов, которые беременны или собираются забеременеть во время последующего наблюдения.

Здоровые контрольные субъекты будут набраны на основе тех же критериев, что и субъекты исследования. Наши усилия будут заключаться в том, чтобы включить в реестр контрольных субъектов, соответствующих возрасту и полу. Мы также будем стремиться соответствовать экологическим характеристикам (т. партнеры, проживающие в том же месте, что и субъект регистрации, или в радиусе 10 миль в течение как минимум одного года до даты оценки) или генетическое происхождение (т. е. с просьбой об участии родственников первой степени родства).

Д. Измерения:

я. Демографические, клинические и экологические характеристики: пациенты и контрольная группа заполняют эпидемиологическое исследование основных демографических характеристик (т.е. возраст, пол, этническая принадлежность и т.д.), клинические характеристики (т.е. предыдущая медицинская история, семейная история, аллергия на лекарства и лекарства) и характеристики окружающей среды (социально-экономический статус, привычки сна, воздействие табака, диета и т. д.) ii. Итоги: 1. Анкета оценки состояния здоровья (HAQ) 6, анкета сна 7 и полуколичественная анкета частоты приема пищи 8 будут применяться в день начальной оценки к пациентам и контрольной группе. Эти анкеты будут проводиться снова, как только участник посчитает, что его/ее симптомы улучшились или он/она не справились с первоначальным терапевтическим вмешательством. На этом этапе мы также включим в выборку соответствующий контрольный субъект. При каждом медицинском осмотре пациенты получают балл DAS28, который рассчитывается врачом.

2. Последующее наблюдение пациента посредством личного или телефонного опроса после первоначального визита будет через шесть, 12 и 24 месяца для регистрации любого окончательного диагноза воспалительного артрита.

3. Участнику будет предложено предоставить образец крови при первоначальном оценочном посещении и/или во время активной фазы заболевания, если при первом посещении офиса активности заболевания не было. Другой образец крови будет взят после первоначального терапевтического вмешательства, независимо от того, существует ли неактивная или низкоактивная фаза заболевания в соответствии с субъективной оценкой пациента.

Последующие интервью, когда требуется личное посещение, будут проводиться в офисе участвующих врачей.

III. Образцы крови: наша цель — создать репозиторий, включающий образцы РВМС и сыворотки, подходящие для функциональных анализов, а также анализа нуклеиновых кислот. Эти усилия сделают нашу когорту уникальным источником для измерения антиген-специфической пролиферации РВМС, секреции цитокинов и хемокинов, а также экспрессии маркеров активации среди прочего. Как описано выше, участников попросят сдать образец крови в период активности заболевания и период неактивности или низкой активности заболевания, рассчитанный по их баллам DAS28. Кровь будет фракционирована для анализа сыворотки и анализа клеток. РВМС будут разделены на нейтрофилы, В-клетки, Т-клетки и моноциты. Клетки будут использоваться для выделения и анализа РНК и ДНК, для функциональных анализов, включающих продукцию цитокинов и хемокинов, пролиферацию клеток и экспрессию поверхностных маркеров активации. Сыворотка и клетки будут храниться в научно-исследовательском институте CPMC. Образцы сыворотки, хранящиеся при температуре -70°C, будут использоваться для анализа растворимых цитокинов и хемокинов. Отсортированные клетки будут собираться в среде, сохраняющей РНК, храниться в жидком азоте и использоваться для анализа нуклеиновых кислот (мРНК, малая РНК, кДНК, геномная ДНК). Дополнительный образец РВМС будет собран в диметилсульфоксиде (ДМСО) и сохранен в жидком азоте для использования в функциональных анализах, включая экспрессию маркеров пролиферации клеток и активации.

IV. Визуализация: мы запросим копию любой рентгенологической оценки, связанной с работой пациента, для диагностики и оценки артрита. Мы также будем регистрировать любые визуализирующие исследования, связанные с последующими визитами.

E. HIPAA и информированное согласие:

Пациентам, имеющим право на участие, будет предложено зарегистрироваться в реестре, и будет получено информированное согласие. Пациентам будет предоставлено подробное описание целей, ожиданий и возможных осложнений, связанных с участием в исследовании. Участие будет полностью добровольным. Проект будет строго соответствовать Закону о медицинском страховании и подотчетности (HIPAA) и Закону штата Калифорния о конфиденциальности медицинской информации и будет одобрен Институциональным наблюдательным советом Калифорнийского тихоокеанского медицинского центра.