Rejestr wczesnego niezróżnicowanego zapalenia stawów CPMC (CEUAR)

Projekt eksperymentalny/Metody proceduralne:

Cele studiów:

Rejestr wczesnego zapalenia stawów CPMC będzie rekrutował uczestników z populacji nowych pacjentów poddawanych ocenie w biurze uczestniczących lekarzy. Pacjenci wpisani do rejestru zostaną poddani obserwacji podłużnej i pobraniu próbek. Badacze zbiorą dane z kwestionariusza i utworzą repozytorium próbek biologicznych. Uzyskane informacje posłużą do generowania hipotez mających na celu wyjaśnienie, w jaki sposób czynniki środowiskowe i genetyczne są ze sobą powiązane, aby wpływać na wyniki choroby UA. Analiza zostanie przeprowadzona na danych pacjenta i próbkach biologicznych w celu; A. Ocenić charakterystykę epidemiologiczną i kliniczną pacjentów z wczesnym zapaleniem stawów w puli referencyjnej w CPMC.

B. Analiza fenotypu i genotypu komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) od poszczególnych pacjentów na podstawie ich wydzielania chemokin/cytokin, ekspresji cząsteczek adhezyjnych komórek, ekspresji genów, metylacji DNA i profili niekodującego RNA.

C. Stworzenie hipotezy mającej na celu identyfikację kryteriów klinicznych i nowych biomarkerów do zastosowania w diagnostyce, prognozowaniu i podejmowaniu decyzji terapeutycznych u pacjentów z wczesną postacią UA.

Projekt:

A. Prospektywny rejestr podłużny. B. Uczestnicy: Każdy pacjent poddawany ocenie w kierunku zapalenia stawów zostanie uznany za kwalifikującego się. Pula potencjalnych pacjentów będzie obejmować każdego pacjenta zgłaszającego się do gabinetu uczestniczących lekarzy w celu oceny zapalenia stawów. Szacuje się, że Pacific Rheumatology Associates, nasze prywatne biuro w San Francisco, przeprowadziło w 2013 roku około 1000 konsultacji dotyczących niezdiagnozowanego zapalenia stawów.

C. Kryteria włączenia obejmują ukończenie co najmniej 18 lat podczas wizyty przesiewowej, zdolność zrozumienia przekazywanych im informacji i wyrażenie świadomej zgody na piśmie, gotowość do spełnienia wymagań dotyczących gromadzenia danych, brak rozpoznania choroby autoimmunologicznej lub zapalne zapalenie stawów i brak wcześniejszego leczenia jakimkolwiek lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD). Wykluczymy pacjentki, które są w ciąży lub zamierzają zajść w ciążę w czasie obserwacji.

Zdrowe osoby kontrolne będą rekrutowane na podstawie podobnych kryteriów jak osoby badane. Naszym celem będzie włączenie do rejestru osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci. Będziemy również dążyć do dopasowania cech środowiskowych (tj. partnerzy mieszkający w tym samym miejscu co podmiot rejestru lub w promieniu 10 mil przez co najmniej rok poprzedzający datę oceny) lub podłoże genetyczne (np. prosząc o udział krewnych pierwszego stopnia).

D. Wymiary:

I. Dane demograficzne, kliniczne i środowiskowe: Pacjenci i grupa kontrolna wypełnią ankietę epidemiologiczną dotyczącą głównych cech demograficznych (tj. wiek, płeć, pochodzenie etniczne itp.), cechy kliniczne (tj. przeszłość medyczna, historia rodzinna, alergie na leki i leki) oraz cechy środowiskowe (status społeczno-ekonomiczny, nawyki dotyczące snu, ekspozycja na tytoń, dieta itp.) ii. Wyniki: 1. Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ) 6, kwestionariusz snu 7 i półilościowy kwestionariusz częstotliwości spożywania posiłków 8 zostaną zastosowane w dniu wstępnej oceny pacjentów i kontroli. Kwestionariusze te zostaną ponownie podane, gdy uczestnik uzna, że ​​jego objawy uległy poprawie lub że wstępna interwencja terapeutyczna zakończyła się niepowodzeniem. W tym momencie włączymy również odpowiedni podmiot kontrolny do pobierania próbek. Pacjenci będą mieli wynik DAS28 obliczony przez lekarza podczas każdej oceny medycznej.

2. Obserwacja pacjenta w formie wywiadu osobistego lub telefonicznego po pierwszej wizycie będzie miała miejsce po 6, 12 i 24 miesiącach w celu zarejestrowania ostatecznego rozpoznania zapalnego zapalenia stawów.

3. Uczestnik zostanie poproszony o dostarczenie próbki krwi podczas pierwszej wizyty oceniającej i/lub podczas aktywnej fazy choroby, jeśli podczas pierwszej wizyty w gabinecie nie ma aktywności choroby. Kolejna próbka krwi zostanie pobrana po wstępnej interwencji terapeutycznej, niezależnie od tego, czy w subiektywnej ocenie pacjenta występuje faza nieaktywna, czy mało aktywna.

Wywiady uzupełniające, jeśli wymagają osobistej wizyty, będą przeprowadzane w biurze uczestniczących lekarzy.

iii. Próbki krwi: Naszym celem jest stworzenie repozytorium zawierającego PBMC i próbki surowicy nadające się do testów czynnościowych oraz analizy kwasów nukleinowych. Te wysiłki sprawią, że nasza kohorta będzie unikalnym źródłem do pomiaru między innymi proliferacji specyficznej dla antygenu PBMC, wydzielania cytokin i chemokin oraz ekspresji markerów aktywacji. Jak opisano powyżej, uczestnicy zostaną poproszeni o oddanie próbki krwi w okresie aktywności choroby i okresie nieaktywności choroby lub niskiej aktywności, jak obliczono na podstawie ich wyników DAS28. Krew zostanie frakcjonowana do analizy surowicy i analizy komórek. PBMC zostaną podzielone na neutrofile, limfocyty B, limfocyty T i monocyty. Komórki zostaną wykorzystane do ekstrakcji i analizy RNA i DNA, do testów funkcjonalnych obejmujących produkcję cytokin i chemokin, proliferację komórek i ekspresję powierzchniowych markerów aktywacji. Surowica i komórki będą przechowywane w Instytucie Badawczym CPMC. Próbki surowicy przechowywane w temperaturze -70°C zostaną użyte do analizy rozpuszczalnych cytokin i chemokin. Wysortowane komórki zostaną zebrane w pożywkach konserwujących RNA i przechowywane w ciekłym azocie i wykorzystane do analizy kwasów nukleinowych (mRNA, małe RNA, cDNA, genomowe DNA). Dodatkowa próbka PBMC zostanie pobrana w sulfotlenku dimetylu (DMSO) i przechowywana w ciekłym azocie do wykorzystania w testach funkcjonalnych, w tym ekspresji markerów proliferacji i aktywacji komórek.

iv. Obrazowanie: Poprosimy o kopię każdej oceny radiologicznej związanej z badaniem pacjenta w celu diagnozy i oceny zapalenia stawów. Będziemy również rejestrować wszelkie badania obrazowe związane z wizytami kontrolnymi.

E. HIPAA i świadoma zgoda:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zaproszeni do wpisania się do rejestru i uzyskana zostanie świadoma zgoda. Pacjenci otrzymają szczegółowy opis celów, oczekiwań i ewentualnych powikłań związanych z udziałem w badaniu. Udział będzie całkowicie dobrowolny. Projekt będzie ściśle zgodny z Ustawą o ubezpieczeniach zdrowotnych i odpowiedzialności (HIPAA) oraz Kalifornijską ustawą o poufności informacji medycznych i zostanie zatwierdzony przez Komisję Rewizyjną California Pacific Medical Center Institutional Review Board.