Mogamulitsumabin ja dosetakselin tutkimus potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIB tai IV edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on mitattavissa oleva neoplastinen sairaus. Ysköksen sytologiaa ei pidetä yksinään hyväksyttävänä diagnoosimenetelmänä;

• Aiemman hoidon on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Potilaalla on ollut sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta/intoleranssia sen jälkeen, kun hän on saanut vähintään yhden systeemisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman;
  2. Potilaalla, jolla on ei-squamous-histologinen kasvain, on testattava epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioiden ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestelyjen varalta. Potilaalla, jolla on EGFR:ää aktivoiva mutaatio tai ALK:n uudelleenjärjestely, on täytynyt kokea sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta/intoleranssia saatuaan vähintään yhtä EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoria tai ALK-estäjää;
  3. Koehenkilö on saanut PD-1/PD-L1-salpauksen tai hänelle on ilmoitettu näillä aineilla suoritettujen asiaankuuluvien positiivisten vaiheen 3 kokeiden tuloksista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 lähtötilanteessa;
• Minimi elinajanodote 3 kuukautta;
• Suostuu käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, esim. suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kaksoisestemenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai diafragma plus siittiöiden torjunta-aine) tai harjoitettava todellista pidättymistä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joita ei ole tehty kirurgisesti steriloituna tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty kuukautisten jatkumiseksi ≥ 12 kuukautta peräkkäin ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä);
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen saamista ja negatiivinen virtsan raskaustesti jokaisen syklin 1. päivänä;
• Toipunut (eli aste ≤ 1 tai lähtötasolle) äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon, kemoterapian, hormonihoidon tai muiden syövän hoitojen vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, joka ei vaadi hoitoa ja perifeeristä neuropatiaa, jonka on oltava arvoon ≤ 1 potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa taksaanipohjaista kemoterapiaa);

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN);
  2. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
  3. Seerumin kreatiniini (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3;
  5. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l;
• Riittävästi arkistoituja kasvainnäytteitä (jos ne on otettu 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa voidaan toimittaa) saatavilla PD-arviointia varten tai halukkuus suorittaa esikäsittelyä edeltävä ydinneulabiopsia, mieluiten primaarisesta kasvaimesta, tällaisen kudoksen saamiseksi;
• Haluaa ja pystyy suorittamaan annoksen jälkeisen neulan ydinkoepalan.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito dosetakselilla tai mogamulitsumabilla;
• Edellyttää kielletyn lääkkeen tai hoidon antamista;

• Hänellä on merkittävä hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. Jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja;
  2. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokituksen luokka III tai IV; epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai angioplastian tai stentoinnin jälkeinen 6 kuukauden sisällä; kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti (eli systolinen veri) paine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg) verenpainelääkityksestä huolimatta;
  3. Hallitsematon diabetes, aktiivinen maksasairaus, huonosti hallinnassa oleva krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vakava tai parantumaton haava, haavauma tai murtuma;
  4. Tiedetään tai on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
  5. Aktiivinen tunnettu autoimmuunisairaus, paitsi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, vitiligo ja hiustenlähtö;
  6. Keuhkopussin effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä, ts. kestokatetria tai 2 thoracenteses 6 viikon kuluttua ensimmäisestä mogamulitsumabiannoksesta;
• Saatu monoklonaalisia vasta-aineita (mistä tahansa syystä), kemoterapiaa, leikkausta, tutkimushoitoa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ensimmäisestä mogamulitsumabiannoksesta;
• Saatu elävä, heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä mogamulitsumabiannosta;
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä mogamulitsumabiannosta. Huomautus: Inhaloitavat, nenänsisäiset, nivelensisäiset tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja. Ei-immunosuppressiiviset systeemiset steroidiannokset lisämunuaisen korvaamiseen tai varjoaineallergiaan ovat sallittuja;
• Kaikki keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai merkit;
• Kaikki keuhkojen lymfangiittien leviämisen historia tai merkit;
• Kokenut asteen 3 tai korkeamman yliherkkyysreaktion monoklonaalisille vasta-aineille tai muille terapeuttisille proteiineille, eikä reaktiota voitu hallita tai estää myöhemmällä infuusiolla standardihoidoilla, kuten antihistamiineilla, 5-hydroksitryptamiini (5-HT3) -reseptorin antagonisteilla tai kortikosteroideilla;
• Kohdeella on ollut vakavia yliherkkyysreaktioita polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille;

• Toisen primaarisen syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta:

  1. Hoitavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä;
  2. Hoidolla hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia tai eturauhassyöpä, jonka nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on < 0,01 ng/ml; tai
  3. Parannettavasti hoidettu rintasyöpä in situ;
• Kohde on raskaana tai imettää.
• Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi > 1,5 × ULN ja samanaikainen alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN.