Estudio de mogamulizumab + docetaxel en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• CPCNP avanzado o metastásico en estadio IIIB o IV confirmado histológica o citológicamente con enfermedad neoplásica medible. La citología del esputo por sí sola no se considera un método de diagnóstico aceptable;

• La terapia previa debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. El sujeto ha experimentado progresión de la enfermedad o toxicidad/intolerancia inaceptable después de recibir al menos 1 régimen sistémico que contiene platino;
  2. El sujeto con un tumor de histología no escamosa debe someterse a pruebas de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). El sujeto con mutación activadora de EGFR o reordenamiento de ALK debe haber experimentado progresión de la enfermedad o toxicidad/intolerancia inaceptable después de recibir al menos un inhibidor de tirosina quinasa de EGFR o un inhibidor de ALK;
  3. El sujeto ha recibido bloqueo de PD-1/PD-L1 o ha sido informado de los resultados de ensayos relevantes de fase 3 positivos con estos agentes.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 al inicio del estudio;
• Esperanza de vida mínima de 3 meses;
• Está de acuerdo en usar un método anticonceptivo médicamente eficaz. Los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, por ejemplo, anticonceptivos orales, método de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma más espermicida), o practicar una verdadera abstinencia de relaciones sexuales durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres que han experimentado la menarquia y no se han sometido a esterilización quirúrgica o no son posmenopáusicas (definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos sin una causa médica alternativa);
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a recibir el producto en investigación y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 de cada ciclo;
• Recuperado (es decir, Grado ≤ 1 o a un nivel inicial) de los efectos de una cirugía reciente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal u otras terapias para el cáncer (con la excepción de la alopecia para la que no se requiere resolución y la neuropatía periférica que debe tener resuelto a Grado ≤ 1 para sujetos que recibieron quimioterapia previa basada en taxanos);

• Función adecuada del órgano definida a continuación:

  1. Bilirrubina total ≤ límite superior de lo normal (LSN);
  2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL;
  3. Creatinina sérica (sCr) ≤ 1,5 x LSN;
  4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3;
  5. Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
• Suficientes muestras de tumor archivadas (si se tomaron dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento pueden enviarse) disponibles para evaluaciones de PD, o la voluntad de someterse a una biopsia con aguja gruesa antes del tratamiento, preferiblemente del tumor primario, para obtener dicho tejido;
• Dispuesto y capaz de someterse a una biopsia con aguja gruesa posterior a la dosis.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con docetaxel o mogamulizumab;
• Requiere la administración de un medicamento o tratamiento prohibido;

• Tiene una enfermedad intercurrente significativa no controlada que incluye, pero no se limita a:

  1. Infección en curso o activa que requiere antibióticos;
  2. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York; angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o posangioplastia o colocación de stent dentro de los 6 meses; arritmia cardíaca clínicamente significativa o hipertensión no controlada (es decir, presión sistólica presión arterial > 150 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg) a pesar de la medicación antihipertensiva;
  3. Diabetes no controlada, enfermedad hepática activa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica mal controlada, herida, úlcera o fractura grave o que no cicatriza;
  4. Conocido o positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C
  5. Enfermedad autoinmune conocida activa con la excepción de tiroiditis autoinmune, vitíligo y alopecia;
  6. Derrame pleural que requiere drenaje repetitivo, es decir, un catéter permanente o 2 toracocentesis con 6 semanas de la primera dosis de mogamulizumab;
• Recibió anticuerpos monoclonales (por cualquier motivo), quimioterapia, cirugía, terapia de investigación o radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de mogamulizumab;
• Recibió la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de mogamulizumab;
• Uso de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de mogamulizumab. Nota: Se permiten los corticosteroides inhalados, intranasales, intraarticulares o tópicos. Se permiten dosis no inmunosupresoras de esteroides sistémicos para el reemplazo suprarrenal o para la alergia al contraste;
• Cualquier historial o signos de metástasis en el sistema nervioso central;
• Cualquier antecedente o signos de diseminación linfangítica pulmonar;
• Experimentó una reacción de hipersensibilidad de Grado 3 o superior a los anticuerpos monoclonales u otras proteínas terapéuticas, y la reacción no pudo controlarse ni prevenirse en la infusión posterior con terapias estándar como antihistamínicos, antagonistas del receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT3) o corticosteroides;
• El sujeto tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a fármacos formulados con polisorbato 80;

• Antecedentes de un segundo cáncer primario en los últimos 5 años, con la excepción de:

  1. Cáncer de piel no melanomatoso resecado curativamente;
  2. Neoplasia intraepitelial cervical tratada curativamente o carcinoma de próstata con antígeno prostático específico (PSA) actual < 0.01 ng/mL; o
  3. Carcinoma ductal in situ de mama tratado curativamente;
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• El sujeto tiene aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa > 1,5 × ULN, con fosfatasa alcalina concomitante > 2,5 × ULN.