Studie van Mogamulizumab + Docetaxel bij proefpersonen met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB of IV gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met meetbare neoplastische ziekte. Sputumcytologie alleen wordt niet als een aanvaardbare diagnosemethode beschouwd;

• Voorafgaande therapie moet aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Proefpersoon heeft ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit/intolerantie ervaren na toediening van ten minste 1 systemisch platinabevattend regime;
  2. Proefpersoon met een tumor van niet-plaveiselcelhistologie moet worden getest op mutaties van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en herrangschikking van anaplastisch lymfoomkinase (ALK). Proefpersoon met EGFR-activerende mutatie of ALK-herschikking moet ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit/intolerantie hebben ervaren na ontvangst van ten minste één EGFR-tyrosinekinaseremmer of ALK-remmer;
  3. Proefpersoon heeft PD-1/PD-L1-blokkade gekregen of is op de hoogte gebracht van de resultaten van relevante positieve fase 3-onderzoeken met deze middelen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1 bij baseline;
• Minimale levensverwachting van 3 maanden;
• Stemt ermee in een medisch effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken, bijv. orale anticonceptiva, dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of diafragma plus zaaddodend middel), of echte onthouding van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis. Tot vrouwen in de vruchtbare leeftijd behoren vrouwelijke proefpersonen die menarche hebben doorgemaakt en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of niet postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve medische oorzaak);
• WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de ontvangst van het onderzoeksproduct en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 van elke cyclus;
• Hersteld (d.w.z. Graad ≤ 1 of tot een basisniveau) van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of andere therapieën voor kanker (met uitzondering van alopecia waarvoor geen genezing nodig is en perifere neuropathie die opgelost tot graad ≤ 1 voor proefpersonen die eerder op taxaan gebaseerde chemotherapie kregen);

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  1. Totaal bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN);
  2. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
  3. Serumcreatinine (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/mm3;
  5. Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L;
• Voldoende gearchiveerde tumormonsters (indien genomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de behandeling mogen worden ingediend) die beschikbaar zijn voor PD-beoordelingen, of bereidheid om voorafgaand aan de behandeling een kernnaaldbiopsie te ondergaan, bij voorkeur van de primaire tumor, om dergelijk weefsel te verkrijgen;
• Bereid en in staat om na toediening een kernnaaldbiopsie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met docetaxel of mogamulizumab;
• Vereist toediening van een verboden medicijn of behandeling;

• Heeft een significante ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Lopende of actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn;
  2. Klinisch significante hartziekte (klasse III of IV van de classificatie van de New York Heart Association; onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden of post-angioplastiek of stentplaatsing binnen 6 maanden; klinisch significante hartritmestoornis of ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische druk > 150 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg) ondanks antihypertensiva;
  3. Ongecontroleerde diabetes, actieve leverziekte, slecht gecontroleerde chronische obstructieve longziekte, ernstige of niet-genezende wond, zweer of breuk;
  4. Bekend of test positief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C
  5. Actieve bekende auto-immuunziekte met uitzondering van auto-immune thyroiditis, vitiligo en alopecia;
  6. Pleurale effusie die herhaalde drainage vereist, d.w.z. een verblijfskatheter of 2 thoracenteses met 6 weken na de eerste dosis mogamulizumab;
• Monoklonale antilichamen ontvangen (om welke reden dan ook), chemotherapie, operatie, onderzoekstherapie of radiotherapie binnen 14 dagen na de eerste dosis mogamulizumab;
• Levend, verzwakt vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis mogamulizumab;
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voor de eerste dosis mogamulizumab. Opmerking: Inhalatiecorticosteroïden, intranasale, intra-articulaire of topische corticosteroïden zijn toegestaan. Niet-immunosuppressieve doses systemische steroïden voor bijniervervanging of voor contrastallergie zijn toegestaan;
• Elke geschiedenis of tekenen van metastasen van het centrale zenuwstelsel;
• Elke geschiedenis of tekenen van pulmonale lymfangitische verspreiding;
• een overgevoeligheidsreactie van graad 3 of hoger op monoklonale antilichamen of andere therapeutische eiwitten heeft gehad en de reactie niet onder controle kon worden gebracht of voorkomen bij daaropvolgende infusie met standaardtherapieën zoals antihistaminica, 5-hydroxytryptamine (5-HT3)-receptorantagonisten of corticosteroïden;
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80;

• Geschiedenis van tweede primaire kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van:

  1. Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker;
  2. Curatief behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie of prostaatcarcinoom met huidig ​​prostaatspecifiek antigeen (PSA) < 0,01 ng/ml; of
  3. Curatief behandeld ductaal carcinoom in situ van de borst;
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• De proefpersoon heeft aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase > 1,5 × ULN, met gelijktijdige alkalische fosfatase > 2,5 × ULN.