Studio di Mogamulizumab + Docetaxel in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• NSCLC avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente in stadio IIIB o IV con malattia neoplastica misurabile. La sola citologia dell'espettorato non è considerata un metodo diagnostico accettabile;

• La terapia precedente deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Il soggetto ha manifestato progressione della malattia o tossicità/intolleranza inaccettabili dopo aver ricevuto almeno 1 regime sistemico contenente platino;
  2. Il soggetto con un tumore di istologia non squamosa deve essere testato per mutazioni del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e riarrangiamento della chinasi del linfoma anaplastico (ALK). Il soggetto con mutazione attivante dell'EGFR o riarrangiamento dell'ALK deve aver manifestato progressione della malattia o tossicità/intolleranza inaccettabile dopo aver ricevuto almeno un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR o un inibitore dell'ALK;
  3. Il soggetto ha ricevuto il blocco PD-1/PD-L1 o è stato informato dei risultati di studi di fase 3 positivi pertinenti con questi agenti.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 al basale;
• Aspettativa di vita minima di 3 mesi;
• Accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico. I soggetti maschi e le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, ad esempio contraccettivi orali, metodo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) o praticare una vera astinenza dai rapporti sessuali durante lo studio e per mesi dopo l'ultima dose. Le donne in età fertile includono soggetti di sesso femminile che hanno avuto il menarca e non sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica o non sono in postmenopausa (definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi senza una causa medica alternativa);
• WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima di ricevere il prodotto sperimentale e un test di gravidanza su urina negativo il giorno 1 di ogni ciclo;
• Recupero (cioè, Grado ≤ 1 o a un livello basale) dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o altre terapie per il cancro (ad eccezione dell'alopecia per la quale non è richiesta la risoluzione e della neuropatia periferica che deve avere risolti al Grado ≤ 1 per i soggetti sottoposti a precedente chemioterapia a base di taxani);

• Adeguata funzione d'organo definita come di seguito:

  1. Bilirubina totale ≤ limite superiore della norma (ULN);
  2. Emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL;
  3. Creatinina sierica (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/mm3;
  5. Piastrine ≥ 100 × 109/L;
• Possono essere presentati sufficienti campioni tumorali archiviati (se prelevati entro 6 mesi prima del trattamento) disponibili per valutazioni PD, o disponibilità a sottoporsi a una biopsia con ago del nucleo pre-trattamento, preferibilmente del tumore primario, al fine di ottenere tale tessuto;
• Disposto e in grado di sottoporsi a biopsia con ago centrale post-dose.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con docetaxel o mogamulizumab;
• Richiede la somministrazione di un farmaco o trattamento proibito;

• Ha una significativa malattia intercorrente incontrollata che include, ma non si limita a:

  1. Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici;
  2. Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe III o IV della classificazione della New York Heart Association; angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi o post-angioplastica o impianto di stent entro 6 mesi; aritmia cardiaca clinicamente significativa o ipertensione non controllata (ossia, pressione > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante i farmaci antiipertensivi;
  3. Diabete non controllato, malattia epatica attiva, broncopneumopatia cronica ostruttiva scarsamente controllata, ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura;
  4. Conosciuto o risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana, all'epatite B o all'epatite C
  5. Malattia autoimmune attiva nota ad eccezione di tiroidite autoimmune, vitiligine e alopecia;
  6. Versamento pleurico che richiede drenaggio ripetuto, cioè un catetere a permanenza o 2 toracentesi con 6 settimane della prima dose di mogamulizumab;
• Ha ricevuto anticorpi monoclonali (per qualsiasi motivo), chemioterapia, intervento chirurgico, terapia sperimentale o radioterapia entro 14 giorni dalla prima dose di mogamulizumab;
• Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di mogamulizumab;
• Uso di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di mogamulizumab. Nota: sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare o topica. Sono consentite dosi non immunosoppressive di steroidi sistemici per sostituzione surrenalica o per allergia al mezzo di contrasto;
• Qualsiasi storia o segni di metastasi del sistema nervoso centrale;
• Qualsiasi storia o segni di diffusione linfangitica polmonare;
• Ha manifestato una reazione di ipersensibilità di grado 3 o superiore agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche e la reazione non può essere controllata o prevenuta con la successiva infusione con terapie standard come antistaminici, antagonisti del recettore della 5-idrossitriptamina (5-HT3) o corticosteroidi;
• Il soggetto ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità ai farmaci formulati con polisorbato 80;

• Storia di secondo tumore primario negli ultimi 5 anni, ad eccezione di:

  1. Cancro cutaneo non melanomatoso resecato curativamente;
  2. Neoplasia intraepiteliale cervicale trattata in modo curativo o carcinoma della prostata con corrente antigene prostatico specifico (PSA) < 0,01 ng/mL; O
  3. Carcinoma duttale in situ della mammella trattato curativamente;
• Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
• Il soggetto ha aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi > 1,5 × ULN, con concomitante fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN.