Badanie Mogamulizumabu + Docetakselu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NDRP w stopniu zaawansowania IIIB lub IV lub z przerzutami z mierzalną chorobą nowotworową. Sama cytologia plwociny nie jest uważana za akceptowalną metodę diagnozy;

• Wcześniejsza terapia musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjent doświadczył progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności/nietolerancji po otrzymaniu co najmniej 1 ogólnoustrojowego schematu zawierającego platynę;
  2. Pacjent z guzem o histologii innej niż płaskonabłonkowa musi zostać przebadany pod kątem mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i rearanżacji kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK). Osoba z mutacją aktywującą EGFR lub rearanżacją ALK musi doświadczyć progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności/nietolerancji po otrzymaniu co najmniej jednego inhibitora kinazy tyrozynowej EGFR lub inhibitora ALK;
  3. Pacjent otrzymał blokadę PD-1/PD-L1 lub został poinformowany o wynikach odpowiednich pozytywnych badań fazy 3 z tymi środkami.
• Punktacja stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 na początku badania;
• Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące;
• Wyraża zgodę na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, np. miesięcy po ostatniej dawce. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują pacjentki, u których wystąpiła pierwsza miesiączka i które nie zostały poddane chirurgicznej sterylizacji lub nie są po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej);
• WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed otrzymaniem badanego produktu oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w 1. dniu każdego cyklu;
• Wyzdrowienie (tj. Stopień ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego) po niedawnym zabiegu chirurgicznym, radioterapii, chemioterapii, terapii hormonalnej lub innych terapiach raka (z wyjątkiem łysienia, które nie wymaga ustąpienia i neuropatii obwodowej, które musi być rozwiązany do stopnia ≤ 1 u pacjentów otrzymujących wcześniej chemioterapię opartą na taksanach);

• Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana poniżej:

  1. bilirubina całkowita ≤ górna granica normy (GGN);
  2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
  3. kreatynina w surowicy (sCr) ≤ 1,5 x GGN;
  4. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3;
  5. płytki krwi ≥ 100 × 109/l;
• Można przedłożyć wystarczającą ilość zarchiwizowanych próbek guza (jeśli zostały pobrane w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem) dostępnych do oceny PD lub gotowość do poddania się przed leczeniem biopsji gruboigłowej, najlepiej guza pierwotnego, w celu uzyskania takiej tkanki;
• Chętny i zdolny do poddania się biopsji gruboigłowej po podaniu dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie docetakselem lub mogamulizumabem;
• Wymaga podania zabronionego leku lub leczenia;

• Ma poważną niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi:

  1. Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków;
  2. Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association; niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub po angioplastyce lub stentowaniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy; klinicznie istotna arytmia serca lub niekontrolowane nadciśnienie (tj. ciśnienie krwi > 150 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg) pomimo stosowania leków przeciwnadciśnieniowych;
  3. Niekontrolowana cukrzyca, czynna choroba wątroby, źle kontrolowana przewlekła obturacyjna choroba płuc, poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie;
  4. Znany lub pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  5. Czynna znana choroba autoimmunologiczna z wyjątkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, bielactwa i łysienia;
  6. wysięk opłucnowy wymagający powtarzalnego drenażu, tj. cewnik założony na stałe lub 2 nakłucia opłucnowe w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki mogamulizumabu;
• Otrzymano przeciwciała monoklonalne (z jakiegokolwiek powodu), chemioterapię, zabieg chirurgiczny, terapię eksperymentalną lub radioterapię w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki mogamulizumabu;
• Otrzymał żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką mogamulizumabu;
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki mogamulizumabu. Uwaga: dozwolone są kortykosteroidy wziewne, donosowe, dostawowe lub miejscowe. Dozwolone są nieimmunosupresyjne dawki steroidów ogólnoustrojowych w celu wymiany kory nadnerczy lub alergii na kontrast;
• Jakakolwiek historia lub oznaki przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
• Jakakolwiek historia lub oznaki rozprzestrzeniania się zapalenia naczyń chłonnych płuc;
• u pacjenta wystąpiła reakcja nadwrażliwości stopnia 3. lub wyższego na przeciwciała monoklonalne lub inne białka lecznicze, której nie można było kontrolować ani jej zapobiegać podczas kolejnej infuzji standardowymi terapiami, takimi jak leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptora 5-hydroksytryptaminy (5-HT3) lub kortykosteroidy;
• Osobnik ma historię ciężkich reakcji nadwrażliwości na leki formułowane z polisorbatem 80;

• Historia drugiego raka pierwotnego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem:

  1. Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry;
  2. Leczona leczona śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy lub rak gruczołu krokowego z obecnym antygenem swoistym dla prostaty (PSA) < 0,01 ng/ml; Lub
  3. Leczony leczony rak przewodowy in situ piersi;
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
• Pacjent ma aktywność aminotransferazy asparaginianowej i/lub aminotransferazy alaninowej > 1,5 × GGN, z towarzyszącą aktywnością fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN.