Изучение комбинации могамулизумаб + доцетаксел у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный или метастатический НМРЛ стадии IIIB или IV с измеримым опухолевым заболеванием. Сама по себе цитология мокроты не считается приемлемым методом диагностики;

• Предшествующая терапия должна соответствовать всем следующим критериям:

  1. Субъект испытал прогрессирование заболевания или неприемлемую токсичность/непереносимость после получения по крайней мере 1 системной схемы, содержащей платину;
  2. Субъект с опухолью неплоскоклеточного гистологического строения должен быть проверен на мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и перестройку киназы анапластической лимфомы (ALK). У субъекта с мутацией, активирующей EGFR, или перестройкой ALK должно наблюдаться прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность/непереносимость после приема по крайней мере одного ингибитора тирозинкиназы EGFR или ингибитора ALK;
  3. Субъект получил блокаду PD-1/PD-L1 или был проинформирован о результатах соответствующих положительных испытаний фазы 3 с этими агентами.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивала состояние 0 или 1 на исходном уровне;
• Минимальная продолжительность жизни 3 месяца;
• Соглашается использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции. Субъекты мужского пола и женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции, например, оральные контрацептивы, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) или практиковать истинное воздержание от половых контактов во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы. Женщины детородного возраста включают женщин, у которых наступило менархе, но они не подвергались хирургической стерилизации или не находятся в постменопаузе (определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд без альтернативной медицинской причины);
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до получения исследуемого продукта и отрицательный результат теста мочи на беременность в 1-й день каждого цикла;
• Восстановление (т. е. степень ≤ 1 или до исходного уровня) после последствий недавней хирургической операции, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии или других методов лечения рака (за исключением алопеции, для которой не требуется разрешения, и периферической невропатии, которая должна иметь разрешается до степени ≤ 1 для субъектов, ранее получавших химиотерапию на основе таксанов);

• Адекватная функция органа определяется следующим образом:

  1. Общий билирубин ≤ верхней границы нормы (ВГН);
  2. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл;
  3. Креатинин сыворотки (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3;
  5. Тромбоциты ≥ 100 × 109/л;
• Наличие достаточного количества архивных образцов опухоли (если они были взяты в течение 6 месяцев до начала лечения), доступных для оценки ПД, или готовность пройти предварительную пункционную биопсию, предпочтительно первичной опухоли, для получения такой ткани;
• Желание и возможность пройти пункционную биопсию после введения дозы.

Критерий исключения:

• предшествующее лечение доцетакселом или могамулизумабом;
• Требует введения запрещенного лекарства или лечения;

• Имеет серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  1. Текущая или активная инфекция, требующая антибиотиков;
  2. Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 мес или после ангиопластики или стентирования в течение 6 мес; клинически значимая сердечная аритмия или неконтролируемая артериальная гипертензия (т. давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), несмотря на прием антигипертензивных препаратов;
  3. Неконтролируемый диабет, активное заболевание печени, плохо контролируемая хроническая обструктивная болезнь легких, серьезная или незаживающая рана, язва или перелом;
  4. Известный или положительный тест на вирус иммунодефицита человека, гепатит B или гепатит C
  5. Активное известное аутоиммунное заболевание, за исключением аутоиммунного тиреоидита, витилиго и алопеции;
  6. Плевральный выпот, требующий повторного дренирования, т. е. постоянного катетера или 2 торакоцентезов через 6 недель после введения первой дозы могамулизумаба;
• Получил моноклональные антитела (по любой причине), химиотерапию, хирургическое вмешательство, экспериментальную терапию или лучевую терапию в течение 14 дней после первой дозы могамулизумаба;
• Получили живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до введения первой дозы могамулизумаба;
• Использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы могамулизумаба. Примечание. Разрешены ингаляционные, интраназальные, внутрисуставные или местные кортикостероиды. Допускаются неиммуносупрессивные дозы системных стероидов для замены надпочечников или при аллергии на контраст;
• Любая история или признаки метастазов в центральную нервную систему;
• Любой анамнез или признаки распространения легочного лимфангита;
• Реакция гиперчувствительности степени 3 или выше на моноклональные антитела или другие терапевтические белки, и реакцию нельзя было контролировать или предотвратить при последующей инфузии стандартных терапий, таких как антигистаминные препараты, антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина (5-HT3) или кортикостероиды;
• У субъекта в анамнезе были тяжелые реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие полисорбат 80;

• История второго первичного рака в течение последних 5 лет, за исключением:

  1. Хирургически удаленный немеланоматозный рак кожи;
  2. Излеченная интраэпителиальная неоплазия шейки матки или карцинома предстательной железы с текущим уровнем специфического антигена простаты (PSA) <0,01 нг/мл; или
  3. Излеченная протоковая карцинома in situ молочной железы;
• Субъект беременна или кормит грудью.
• У субъекта аспартатаминотрансфераза и/или аланинаминотрансфераза > 1,5 × ВГН с сопутствующей щелочной фосфатазой > 2,5 × ВГН.