Studie zu Mogamulizumab + Docetaxel bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC im Stadium IIIB oder IV mit messbarer neoplastischer Erkrankung. Sputum-Zytologie allein wird nicht als akzeptable Diagnosemethode angesehen;

• Die vorherige Therapie muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Das Subjekt hat nach Erhalt von mindestens 1 systemischem platinhaltigem Regime ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität/Intoleranz erfahren;
  2. Subjekt mit einem Tumor mit nicht-squamöser Histologie muss auf Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und eine Umlagerung der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) getestet werden. Subjekt mit EGFR-aktivierender Mutation oder ALK-Umlagerung muss nach Erhalt von mindestens einem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor oder ALK-Inhibitor ein Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität/Intoleranz erfahren haben;
  3. Der Proband hat eine PD-1/PD-L1-Blockade erhalten oder wurde über die Ergebnisse relevanter positiver Phase-3-Studien mit diesen Wirkstoffen informiert.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 zu Studienbeginn;
• Mindestlebenserwartung von 3 Monaten;
• Stimmt zu, eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, während der Studie und für 3 eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, z Monate nach der letzten Dosis. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen weibliche Probanden, die Menarche erlitten haben und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative medizinische Ursache);
• WOCBP muss innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Prüfpräparats einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und am Tag 1 jedes Zyklus einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen;
• Genesung (d. h. Grad ≤ 1 oder auf ein Ausgangsniveau) von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder anderer Therapien gegen Krebs (mit Ausnahme von Alopezie, für die keine Heilung erforderlich ist, und peripherer Neuropathie, die vorhanden sein muss aufgelöst auf Grad ≤ 1 für Patienten, die eine vorherige Taxan-basierte Chemotherapie erhalten haben);

• Angemessene Organfunktion wie folgt definiert:

  1. Gesamtbilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  2. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl;
  3. Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/mm3;
  5. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l;
• Ausreichend archivierte Tumorproben (sofern sie innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung entnommen wurden, können eingereicht werden), die für PD-Bewertungen verfügbar sind, oder Bereitschaft, sich vor der Behandlung einer Kernnadelbiopsie, vorzugsweise des Primärtumors, zu unterziehen, um solches Gewebe zu erhalten;
• Bereit und in der Lage, sich einer Kernnadelbiopsie nach der Dosisgabe zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Docetaxel oder Mogamulizumab;
• Erfordert die Verabreichung eines verbotenen Medikaments oder einer Behandlung;

• Hat eine signifikante unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Andauernde oder aktive Infektion, die Antibiotika erfordert;
  2. Klinisch signifikante Herzerkrankung (Klasse III oder IV der Klassifikation der New York Heart Association; instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder nach Angioplastie oder Stent innerhalb von 6 Monaten; klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Bluthochdruck). Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz blutdrucksenkender Medikamente;
  3. Unkontrollierter Diabetes, aktive Lebererkrankung, schlecht kontrollierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Fraktur;
  4. Bekannt oder positiv getestet auf humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C
  5. Aktive bekannte Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Autoimmunthyreoiditis, Vitiligo und Alopezie;
  6. Pleuraerguss, der eine wiederholte Drainage erfordert, d. h. ein Verweilkatheter oder 2 Thorakozentesen mit 6 Wochen nach der ersten Dosis von Mogamulizumab;
• Erhalten von monoklonalen Antikörpern (aus irgendeinem Grund), Chemotherapie, Operation, Prüftherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von Mogamulizumab;
• Erhaltener attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Mogamulizumab;
• Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Mogamulizumab. Hinweis: Inhalative, intranasale, intraartikuläre oder topische Kortikosteroide sind erlaubt. Nicht immunsuppressive Dosen von systemischen Steroiden zum Nebennierenersatz oder bei Kontrastmittelallergie sind erlaubt;
• Jegliche Vorgeschichte oder Anzeichen von Metastasen des zentralen Nervensystems;
• Jegliche Anamnese oder Anzeichen einer pulmonalen lymphangitischen Ausbreitung;
• Eine Überempfindlichkeitsreaktion von Grad 3 oder höher auf monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine ​​erfahren, und die Reaktion konnte bei einer nachfolgenden Infusion mit Standardtherapien wie Antihistaminika, 5-Hydroxytryptamin (5-HT3)-Rezeptorantagonisten oder Kortikosteroiden nicht kontrolliert oder verhindert werden;
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel, die mit Polysorbat 80 formuliert sind;

• Vorgeschichte eines zweiten primären Krebses innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von:

  1. Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs;
  2. Kurativ behandelte zervikale intraepitheliale Neoplasie oder Prostatakarzinom mit aktuellem prostataspezifischem Antigen (PSA) < 0,01 ng/ml; oder
  3. Kurativ behandeltes duktales Carcinoma in situ der Brust;
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Das Subjekt hat Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase > 1,5 × ULN, mit begleitender alkalischer Phosphatase > 2,5 × ULN.