Estudo de Mogamulizumabe + Docetaxel em Indivíduos com Câncer de Pulmão de Não Pequenas Células

Critério de inclusão:

• NSCLC avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com doença neoplásica mensurável. A citologia do escarro isoladamente não é considerada um método aceitável de diagnóstico;

• A terapia anterior deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. O sujeito experimentou progressão da doença ou toxicidade/intolerância inaceitável após receber pelo menos 1 regime sistêmico contendo platina;
  2. Indivíduos com tumor de histologia não escamosa devem ser testados para mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e rearranjo da quinase do linfoma anaplásico (ALK). Sujeito com mutação ativadora de EGFR ou rearranjo de ALK deve ter sofrido progressão da doença ou toxicidade/intolerância inaceitável após receber pelo menos um inibidor de tirosina quinase de EGFR ou inibidor de ALK;
  3. O sujeito recebeu bloqueio PD-1/PD-L1 ou foi informado sobre os resultados de ensaios positivos relevantes da Fase 3 com esses agentes.
• Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na linha de base;
• Expectativa de vida mínima de 3 meses;
• Concorda em usar um método contraceptivo clinicamente eficaz. Indivíduos do sexo masculino e mulheres em idade fértil (WOCBP) devem concordar em usar contracepção eficaz, por exemplo, contraceptivos orais, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) ou praticar abstinência verdadeira de relações sexuais durante o estudo e por 3 meses após a última dose. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres que tiveram menarca e não foram submetidas a esterilização cirúrgica ou não estão na pós-menopausa (definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos sem uma causa médica alternativa);
• WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de receber o produto sob investigação e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 1 de cada Ciclo;
• Recuperado (ou seja, Grau ≤ 1 ou a um nível basal) dos efeitos de cirurgia recente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou outras terapias para câncer (com exceção de alopecia para a qual não é necessária resolução e neuropatia periférica que deve ter resolvido para Grau ≤ 1 para indivíduos que receberam quimioterapia anterior à base de taxano);

• Função adequada do órgão definida como abaixo:

  1. Bilirrubina total ≤ limite superior do normal (LSN);
  2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL;
  3. Creatinina sérica (sCr) ≤ 1,5 x LSN;
  4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/mm3;
  5. Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
• Amostras tumorais arquivadas suficientes (se coletadas dentro de 6 meses antes do tratamento podem ser enviadas) disponíveis para avaliações de PD, ou disposição para se submeter a uma biópsia por agulha grossa pré-tratamento, preferencialmente do tumor primário, a fim de obter esse tecido;
• Disposto e capaz de se submeter a uma biópsia por agulha grossa pós-dose.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com docetaxel ou mogamulizumab;
• Requer a administração de um medicamento ou tratamento proibido;

• Tem uma doença intercorrente significativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos;
  2. Doença cardíaca clinicamente significativa (classe III ou IV da classificação da New York Heart Association; angina pectoris instável, infarto do miocárdio em 6 meses ou após angioplastia ou implante de stent em 6 meses; arritmia cardíaca clinicamente significativa ou hipertensão não controlada (ou seja, sangue sistólico pressão > 150 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg) apesar da medicação anti-hipertensiva;
  3. Diabetes não controlada, doença hepática ativa, doença pulmonar obstrutiva crônica mal controlada, ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura;
  4. Conhecido ou com teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C
  5. Doença autoimune ativa conhecida, com exceção de tireoidite autoimune, vitiligo e alopecia;
  6. Derrame pleural requerendo drenagem repetitiva, ou seja, cateter de demora ou 2 toracocenteses com 6 semanas da primeira dose de mogamulizumabe;
• Recebeu anticorpos monoclonais (por qualquer motivo), quimioterapia, cirurgia, terapia experimental ou radioterapia até 14 dias após a primeira dose de mogamulizumabe;
• Recebeu vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose de mogamulizumabe;
• Uso de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose de mogamulizumabe. Nota: Corticosteróides inalatórios, intranasais, intra-articulares ou tópicos são permitidos. Doses não imunossupressoras de esteróides sistêmicos para reposição adrenal ou para alergia ao contraste são permitidas;
• Qualquer histórico ou sinais de metástases no sistema nervoso central;
• Qualquer história ou sinais de disseminação linfangítica pulmonar;
• Teve uma reação de hipersensibilidade de Grau 3 ou superior a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas, e a reação não pôde ser controlada ou evitada na infusão subsequente com terapias padrão, como anti-histamínicos, antagonistas do receptor de 5-hidroxitriptamina (5-HT3) ou corticosteróides;
• O sujeito tem um histórico de reações graves de hipersensibilidade a drogas formuladas com polissorbato 80;

• História de segundo câncer primário nos últimos 5 anos, com exceção de:

  1. Câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente;
  2. Neoplasia intraepitelial cervical tratada curativamente ou carcinoma de próstata com antígeno específico da próstata (PSA) atual < 0,01 ng/mL; ou
  3. Carcinoma ductal in situ da mama tratado curativamente;
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• O sujeito tem aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase > 1,5 × ULN, com fosfatase alcalina concomitante > 2,5 × ULN.