Studie av Mogamulizumab + Docetaxel hos personer med ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB eller IV avansert eller metastatisk NSCLC med målbar neoplastisk sykdom. Sputumcytologi alene anses ikke som en akseptabel metode for diagnose;

• Tidligere behandling må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Personen har opplevd sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet/intoleranse etter å ha fått minst 1 systemisk platinaholdig kur;
  2. Personer med en svulst med ikke-plateepitel histologi må testes for mutasjoner i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og omorganisering av anaplastisk lymfomkinase (ALK). Personer med EGFR-aktiverende mutasjon eller ALK-omorganisering må ha opplevd sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet/intoleranse etter å ha mottatt minst én EGFR-tyrosinkinasehemmer eller ALK-hemmer;
  3. Forsøkspersonen har mottatt PD-1/PD-L1-blokade eller har blitt informert om resultatene av relevante positive fase 3-studier med disse midlene.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1 ved baseline;
• Minimum forventet levetid på 3 måneder;
• Godtar å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode. Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke effektiv prevensjon, f.eks. orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode (kondom pluss sæddrepende middel eller diafragma pluss sæddrepende middel), eller praktisere ekte avholdenhet fra samleie under studien og i 3 måneder etter siste dose. Kvinner i fertil alder inkluderer kvinnelige forsøkspersoner som har opplevd menarche og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausale (definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder uten en alternativ medisinsk årsak);
• WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før mottak av undersøkelsesprodukt og en negativ uringraviditetstest på dag 1 i hver syklus;
• Gjenopprettet (dvs. grad ≤ 1 eller til et baseline-nivå) fra effekten av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre terapier for kreft (med unntak av alopecia som ikke er nødvendig for oppløsning og perifer nevropati som må ha oppløst til grad ≤ 1 for personer som tidligere har fått taksanbasert kjemoterapi);

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som nedenfor:

  1. Total bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN);
  2. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL;
  3. Serumkreatinin (sCr) ≤ 1,5 x ULN;
  4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3;
  5. Blodplater ≥ 100 × 109/L;
• Tilstrekkelig arkiverte tumorprøver (hvis tatt innen 6 måneder før behandling kan sendes inn) tilgjengelig for PD-vurderinger, eller vilje til å gjennomgå en kjernenålbiopsi før behandling, fortrinnsvis av primærtumoren, for å få slikt vev;
• Villig og i stand til å gjennomgå en post-dose kjernenålbiopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med docetaxel eller mogamulizumab;
• Krever administrering av en forbudt medisin eller behandling;

• Har en betydelig ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Pågående eller aktiv infeksjon som krever antibiotika;
  2. Klinisk signifikant hjertesykdom (klasse III eller IV i New York Heart Association-klassifiseringen; ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller er post angioplastikk eller stenting innen 6 måneder; klinisk signifikant hjertearytmi eller ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blod) trykk > 150 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for antihypertensiv medisin;
  3. Ukontrollert diabetes, aktiv leversykdom, dårlig kontrollert kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller brudd;
  4. Kjent eller testet positivt for humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C
  5. Aktiv kjent autoimmun sykdom med unntak av autoimmun tyreoiditt, vitiligo og alopecia;
  6. Pleural effusjon som krever gjentatt drenering, dvs. et inneliggende kateter eller 2 thoracenteses med 6 uker av den første dosen av mogamulizumab;
• Mottok monoklonale antistoffer (uansett grunn), kjemoterapi, kirurgi, forsøksbehandling eller strålebehandling innen 14 dager etter den første dosen av mogamulizumab;
• Mottok levende, svekket vaksine innen 28 dager før første dose av mogamulizumab;
• Bruk av immundempende medisiner innen 14 dager før første dose av mogamulizumab. Merk: Inhalerte, intranasale, intraartikulære eller aktuelle kortikosteroider er tillatt. Ikke-immunsuppressive doser av systemiske steroider for binyrerstatning eller kontrastallergi er tillatt;;
• Enhver historie eller tegn på metastaser i sentralnervesystemet;
• Enhver historie eller tegn på pulmonal lymfangitisk spredning;
• Opplevde en grad 3 eller høyere overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller andre terapeutiske proteiner, og reaksjonen kunne ikke kontrolleres eller forhindres ved påfølgende infusjon med standardbehandlinger som antihistaminer, 5-hydroksytryptamin (5-HT3) reseptorantagonister eller kortikosteroider;
• Personen har en historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på legemidler formulert med polysorbat 80;

• Anamnese med andre primærkreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av:

  1. Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft;
  2. Kurativt behandlet cervikal intraepitelial neoplasi eller prostatakarsinom med nåværende prostataspesifikt antigen (PSA) < 0,01 ng/ml; eller
  3. Kurativt behandlet duktalt karsinom in situ av brystet;
• Personen er gravid eller ammer.
• Pasienten har aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase > 1,5 × ULN, med samtidig alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN.