Étude du mogamulizumab + docétaxel chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• CBNPC avancé ou métastatique de stade IIIB ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie néoplasique mesurable. La cytologie des expectorations seule n'est pas considérée comme une méthode de diagnostic acceptable ;

• Un traitement antérieur doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Le sujet a connu une progression de la maladie ou une toxicité/intolérance inacceptable après avoir reçu au moins 1 régime systémique contenant du platine ;
  2. Le sujet avec une tumeur d'histologie non squameuse doit être testé pour les mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). Le sujet présentant une mutation activatrice de l'EGFR ou un réarrangement de l'ALK doit avoir connu une progression de la maladie ou une toxicité/intolérance inacceptable après avoir reçu au moins un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR ou un inhibiteur de l'ALK ;
  3. - Le sujet a reçu un blocage de PD-1/PD-L1 ou a été informé des résultats d'essais de phase 3 positifs pertinents avec ces agents.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au départ ;
• Espérance de vie minimale de 3 mois;
• Accepte d'utiliser une méthode de contraception médicalement efficace. Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, par exemple, des contraceptifs oraux, une méthode à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme plus spermicide), ou pratiquer une véritable abstinence de rapports sexuels pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui ne sont pas ménopausées (définies comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative) ;
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la réception du produit expérimental et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 de chaque cycle ;
• Récupéré (c'est-à-dire, Grade ≤ 1 ou à un niveau de référence) des effets d'une intervention chirurgicale récente, d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie, d'une hormonothérapie ou d'autres traitements contre le cancer (à l'exception de l'alopécie pour laquelle aucune résolution n'est requise et de la neuropathie périphérique qui doit avoir résolu au grade ≤ 1 pour les sujets ayant reçu une chimiothérapie antérieure à base de taxane) ;

• Fonction organique adéquate définie comme ci-dessous :

  1. Bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL ;
  3. Créatinine sérique (sCr) ≤ 1,5 x LSN ;
  4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
  5. Plaquettes ≥ 100 × 109/L ;
• Suffisamment d'échantillons de tumeurs archivés (s'ils sont prélevés dans les 6 mois précédant le traitement peuvent être soumis) disponibles pour les évaluations de la MP, ou la volonté de subir une biopsie à l'aiguille avant le traitement, de préférence de la tumeur primaire, afin d'obtenir un tel tissu ;
• Volonté et capable de subir une biopsie post-dose à l'aiguille centrale.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par docétaxel ou mogamulizumab ;
• Nécessite l'administration d'un médicament ou d'un traitement interdit ;

• A une maladie intercurrente importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques ;
  2. Maladie cardiaque cliniquement significative (classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association ; angine de poitrine instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou après angioplastie ou stenting dans les 6 mois ; arythmie cardiaque cliniquement significative ou hypertension non contrôlée (c. pression artérielle > 150 mm Hg, pression artérielle diastolique > 90 mm Hg) malgré un traitement antihypertenseur ;
  3. Diabète non contrôlé, maladie hépatique active, maladie pulmonaire obstructive chronique mal contrôlée, plaie, ulcère ou fracture grave ou ne cicatrisant pas ;
  4. Connu ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C
  5. Maladie auto-immune connue active à l'exception de la thyroïdite auto-immune, du vitiligo et de l'alopécie ;
  6. Épanchement pleural nécessitant un drainage répétitif, c'est-à-dire une sonde à demeure ou 2 thoracentèses à 6 semaines de la première dose de mogamulizumab ;
• A reçu des anticorps monoclonaux (pour quelque raison que ce soit), une chimiothérapie, une intervention chirurgicale, un traitement expérimental ou une radiothérapie dans les 14 jours suivant la première dose de mogamulizumab ;
• A reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de mogamulizumab ;
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de mogamulizumab. Remarque : Les corticostéroïdes inhalés, intranasaux, intra-articulaires ou topiques sont autorisés. Des doses non immunosuppressives de stéroïdes systémiques pour le remplacement de la surrénale ou pour l'allergie au contraste sont autorisées ;;
• Tout antécédent ou signe de métastases du système nerveux central ;
• Tout antécédent ou signe de propagation lymphangitique pulmonaire ;
• A présenté une réaction d'hypersensibilité de grade 3 ou plus aux anticorps monoclonaux ou à d'autres protéines thérapeutiques, et la réaction n'a pas pu être contrôlée ou prévenue lors d'une perfusion ultérieure avec des traitements standard tels que les antihistaminiques, les antagonistes des récepteurs de la 5-hydroxytryptamine (5-HT3) ou les corticostéroïdes ;
• Le sujet a des antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux médicaments formulés avec du polysorbate 80 ;

• Antécédents de deuxième cancer primitif au cours des 5 dernières années, à l'exception de :

  1. Cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué ;
  2. Néoplasie intraépithéliale cervicale ou carcinome de la prostate traité curativement avec un antigène prostatique spécifique (PSA) actuel < 0,01 ng/mL ; ou
  3. Carcinome canalaire in situ du sein traité curativement ;
• Le sujet est enceinte ou allaite.
• Le sujet a une aspartate aminotransférase et/ou une alanine aminotransférase > 1,5 × LSN, avec une phosphatase alcaline concomitante > 2,5 × LSN.