Erilaisten hydrokortisonin korvausannosten vaikutus kohdunulkoisten lipidien jakautumiseen ja joustavuuteen potilailla, joilla on kortikotrooppinen hypopituitarismi (Hydrocort)

Tausta

Tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että pitkäaikainen hydrokortisonikorvaushoito korkeammilla annoksilla hydrokortisonikorvaushoitoa suuremmilla annoksilla (kuten aiemmin suositeltiin) liittyy korkeampaan kuolleisuuteen. Hydrokortisonin korvausannoksen ja kuolleisuuden välisen yhteyden patofysiologia on edelleen epäselvä. Mahdollinen taustalla oleva mekanismi on alkoholiton rasvamaksatauti, joka on yleisempi potilailla, joilla on hypopituitarismi. Potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus, on suurempi kokonaiskuolleisuuden riski.

On vielä selvitettävä, liittyykö insuliiniresistenssi, joka liittyy lisääntyneisiin intrahepatosellulaarisiin lipideihin ja lisääntyneisiin intramuskuloskeletaalisiin lipideihin, näiden epidemiologisten löydösten patofysiologiaan.

Mielenkiintoista on, että on osoitettu, että hydrokortisonin korvausannoksen pienentäminen 20-30 mg/d arvoon 10-15 mg/d johti kehon rasvan vähenemiseen ja plasman kokonaiskolesterolin ja triglyseridipitoisuuden merkittävään laskuun. IMCL:n ja IHCL:n vaikutusta ei toistaiseksi tunneta.

Hydrokortisonikorvaushoitoa saaneet hypopituitarismia sairastavat potilaat tarjoavat ainutlaatuisen sairausmallin tutkiakseen aiemmin suositellun hydrokortisoniannoksen (suuremman annoksen) lyhytaikaisia ​​vaikutuksia kohdunulkoisten lipidien (IMCL; IHCL) lipideihin verrattuna pienempään HC-korvaushoitoannokseen. ihonalaisen ja viskeraalisen rasvamassan ja insuliiniresistenssin parametrien suhteen. Yhdistämällä MRI- ja MR-spektroskopiatekniikoita eri rasvamassat (subkutaaniset ja viskeraaliset) ja ektooppiset lipidit voidaan arvioida toistuvasti ja ei-invasiivisesti.

Tavoite

Tutkia nykyisen standardin hydrokortisoniannostuksen (pienempi) ja aikaisemman (korkeamman) hydrokortisoniannostuksen vaikutusta joustavuuteen ja kohdunulkoisten lipidivarastojen jakautumiseen standardoidun rasvakuormituksen ja sen jälkeen lyhytaikaisen aerobisen harjoituksen jälkeen potilailla, joilla on kortikotrooppinen aivolisäkkeen vajaatoiminta.

menetelmät

Kohdunulkoiset lipidit mitataan MR-spektroskopialla, viskeraalisen ja ihonalaisen rasvamassan erillinen arviointi suoritetaan MR-kuvauksella, standardoidulla rasitustestillä spiroergometriaa käyttäen. Lyhytaikainen harjoittelu koostuu 2 tunnin aerobisesta pyöräilystä 50 % VO2max:lla. Laboratorioanalyysit sisältävät lipidiprofiilin, vapaat rasvahapot, HOMA-indeksin, hormonit.