Zanamivirin farmakokinetiikka kerta- ja toistuvan annoksen infuusion jälkeen terveillä kiinalaisilla aikuisilla
perjantai 5. toukokuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaistutkimus zanamiviirin farmakokinetiikan arvioimiseksi kerta- ja toistuvan annoksen (300 mg ja 600 mg) infuusion jälkeen terveillä kiinalaisilla aikuisilla
Zanamiviiri on tehokas ja erittäin selektiivinen influenssaviruksen neuraminidaasin estäjä.
Laskimonsisäistä (IV) zanamiviiria kehitetään sairaalassa olevien influenssapotilaiden hoitoon, erityisesti niille potilaille, jotka saattavat tarvita eniten parenteraalista influenssaviruslääkkeitä.
Tämä tutkimus on farmakokineettinen (PK) tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IV zanamiviirin 300 milligrammaa (mg) ja 600 mg turvallisuutta/sietokykyä ja farmakokineettisiä profiileja terveillä kiinalaisilla koehenkilöillä.
Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko 300 mg tai 600 mg IV zanamiviiria yhtenä annoksena, jota seuraa toistuva annos 12 tunnin (h) välein 5 päivän ajan.
Koehenkilöihin otetaan yhteyttä tai he palaavat tutkimuskeskukseen seurantakäynnille 7 päivää viimeisen annoksen tai tutkimuksesta vetäytymisen jälkeen.
Ilmoittautuvien koehenkilöiden kokonaismäärä on 24 siten, että noin 10 koehenkilöä suorittaa annostuksen ja kriittiset arvioinnit kussakin annoskohortissa.
Tutkimuksen kokonaiskesto on noin 6 viikkoa seulonnasta seurantaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200030
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, jotka ovat 18–65-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
- Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotutkimukset.
- Ruumiinpaino >=50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 19-24 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) (mukaan lukien). BMI = (paino kg)/(pituus metreinä) ^2.
- Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä tai heillä on negatiivinen raskaustesti virtsan ihmisen koriongonadotropiinitestillä (hCG) määritettynä.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäynnin päättymiseen saakka.
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini <=1,5x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5xULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 prosenttia).
- Perustuu yksittäisiin tai keskiarvoistettuihin korjattuihin QT-arvoihin (QTc) kolmen rinnakkaisen EKG:n aikana lyhyen tallennusjakson aikana: QTc <450 millisekuntia (msek).
Poissulkemiskriteerit:
- Terveyshistoriaan perustuvat kriteerit -
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa (g) alkoholia: 12 unssia (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 unssia (45 ml) 80 proof tislattua alkoholia.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä on vasta-aiheista.
Diagnostisiin arviointeihin perustuvat kriteerit -
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden kuluessa seulonnasta.
- Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Positiivinen testi kupan varalta.
- Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
- Kreatiniinipuhdistuma <=80 millilitraa minuutissa (mL/min) (Cockcroft-Gault).
Arvioitu kreatiniinin puhdistumanopeus (eCCr) = (140 - ikä) x massa (kg) x vakio/seerumin kreatiniini mikromoolia litrassa (μmol/L), jossa vakio on 1,23 miehillä ja 1,04 naisilla.
Muut kriteerit -
- Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
- Imettävät naaraat.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta 30 päivän sisällä, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertaisena tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Zanamivir 300 mg
Koehenkilöt saavat kerta-annoksena IV zanamiviiria 300 mg päivän 1 aamuna.
Toistuva annostus alkaa 3. päivän illalla.
Koehenkilöt saavat IV zanamiviiria 300 mg 12 tunnin välein 5 päivän ajan.
Jokainen annos annetaan suonensisäisesti vakionopeudella 30 minuutin aikana (500 millilitraa tunnissa [ml/h]).
|
Zanamivir toimitetaan 10 mg/ml steriilinä kirkkaana, värittömänä vesiliuoksena 20 ml:n kirkkaissa lasipulloissa, joista jokainen sisältää 200 mg zanamiviiria.
Laskimonsisäiset liuokset valmistetaan tavallisella suolaliuoksella.
|
|
KOKEELLISTA: Zanamivir 600 mg
Koehenkilöt saavat yhden annoksen IV zanamiviiria 600 mg päivän 1 aamuna.
Toistuva annostus alkaa 3. päivän illalla.
Koehenkilöt saavat IV zanamiviiria 600 mg 12 tunnin välein 5 päivän ajan.
Jokainen annos annetaan suonensisäisesti vakionopeudella 30 minuutin aikana (500 ml/h).
|
Zanamivir toimitetaan 10 mg/ml steriilinä kirkkaana, värittömänä vesiliuoksena 20 ml:n kirkkaissa lasipulloissa, joista jokainen sisältää 200 mg zanamiviiria.
Laskimonsisäiset liuokset valmistetaan tavallisella suolaliuoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tsanamiviirin PK-parametrien yhdistelmä kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
|
Kerta-annoksen jälkeen arvioituihin PK-parametriin kuuluvat havaittu seerumin lääkeainepitoisuus (Cmax), Cmax:n saavuttamiseen kuluva aika (tmax), eliminaation puoliintumisaika (t1/2), pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annosta ekstrapoloituna viimeiseen aikaan. kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUC [0-t]), pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala annostelusta ekstrapoloituna 12 tunnin mittaiseen pitoisuuteen (AUC [0-12]), pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nolla ekstrapoloituna äärettömään aika (AUC [0-ääretön]), puhdistuma (CL) ja jakautumistilavuus laskimonsisäisen annon jälkeen (Vz).
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
|
|
Tsanamiviirin PK-parametrien yhdistelmä toistuvan annoksen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 8: Ennen annosta ja 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
|
Toistuvan annoksen antamisen jälkeen arvioituihin PK-parametriin kuuluvat Cmax, annosta edeltävä pienin pitoisuus (Ctau), tmax, t1/2, AUC (0-t), pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaan tilan aikana (AUC [0-tau]). , CL, Vz, jakautumistilavuus laskimonsisäisen annon jälkeen vakaassa tilassa (Vss), havaitut kumulaatiosuhteet (Ro) ja aikainvarianssisuhde (Rs).
|
Päivä 8: Ennen annosta ja 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h ja 24 h annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus arvioituna haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärällä
Aikaikkuna: Päivään 15 asti
|
AE kerätään tutkimushoidon alusta ja seurantakontaktiin asti.
|
Päivään 15 asti
|
|
Kliinisen laboratorioarvioinnin yhdistelmä turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Päivään 9 asti
|
Hematologisten ja kliinisen kemian parametrien absoluuttiset arvot ja muutokset ajan myötä ennen annosta tehtyjä arvoja arvioidaan
|
Päivään 9 asti
|
|
Verenpaineen absoluuttiset arvot ja muutokset ajan myötä annosta edeltäneistä arvoista turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Päivään 9 asti
|
Päivään 9 asti
|
|
|
Absoluuttiset arvot ja muutokset ajan myötä pulssinopeuden annosta edeltäneistä arvoista turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Päivään 9 asti
|
Päivään 9 asti
|
|
|
Hengitystiheyden absoluuttiset arvot ja muutokset ajan myötä annosta edeltäneistä arvoista turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Päivään 9 asti
|
Päivään 9 asti
|
|
|
Absoluuttiset arvot ja lämpötilan muutokset ajan mittaan ennen annostusta edeltäneistä arvoista turvallisuustoimenpiteenä
Aikaikkuna: Päivään 9 asti
|
Päivään 9 asti
|
|
|
Elektrokardiogrammin (EKG) parametrien absoluuttiset arvot ja muutokset ajan myötä annosta edeltäneistä arvoista
Aikaikkuna: Päivään 9 asti
|
12-kytkentäinen EKG otetaan jokaisena ajankohtana tutkimuksen aikana, ja pätevä lääkäri arvioi sen turvallisuuden.
|
Päivään 9 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 28. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 19. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 19. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 26. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 3. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 9. toukokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 117104
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .