Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pharmacocinétique du zanamivir après l'administration d'une perfusion à dose unique et répétée chez des adultes chinois en bonne santé

5 mai 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle et parallèle pour évaluer la pharmacocinétique du zanamivir après l'administration d'une perfusion à dose unique et répétée (300 mg et 600 mg) chez des adultes chinois en bonne santé

Le zanamivir est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la neuraminidase du virus de la grippe. Le zanamivir intraveineux (IV) est en cours de développement pour le traitement des patients hospitalisés atteints de grippe, en particulier pour les patients qui pourraient avoir le plus besoin d'agents antiviraux parentéraux contre la grippe. Cette étude est une étude pharmacocinétique (PK) visant à évaluer l'innocuité/la tolérabilité et les profils pharmacocinétiques du zanamivir IV 300 milligrammes (mg) et 600 mg chez des sujets sains chinois. Les sujets seront randomisés pour recevoir 300 mg ou 600 mg de zanamivir IV en une seule dose suivie d'une dose répétée toutes les 12 heures (h) pendant 5 jours. Les sujets seront contactés ou reviendront au centre d'étude pour une visite de suivi, 7 jours après la dernière dose ou le retrait de l'étude. Le nombre total de sujets dont l'inscription est prévue sera de 24, de sorte qu'environ 10 sujets complètent le dosage et les évaluations critiques dans chaque cohorte de dose. La durée totale de l'étude sera d'environ 6 semaines, du dépistage au suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 200030
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire.
  • Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 24 kilogrammes par mètre carré (kg / m ^ 2) (inclus). IMC = (poids en kg)/(taille en mètres) ^2.
  • Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer ou en âge de procréer avec un test de grossesse négatif tel que déterminé par le test urinaire de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
  • Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • Alanine amino transférase (ALT) et bilirubine <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • Basé sur des valeurs QT corrigées simples ou moyennes (QTc) d'ECG en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTc <450 millisecondes (msec).

Critère d'exclusion:

  • Critères basés sur les antécédents médicaux-
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme : une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 millilitres [mL]) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 onces (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
  • Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.

Critères basés sur des évaluations diagnostiques-

  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps de l'hépatite C avant l'étude dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
  • Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Un test positif pour la syphilis.
  • Femmes enceintes déterminées par un test urinaire hCG positif lors du dépistage ou avant le dosage.
  • Avoir une clairance de la créatinine <= 80 millilitres par minute (mL/min) (Cockcroft-Gault).

Taux estimé de clairance de la créatinine (eCCr) = (140 - Âge) x Masse (en kg) x Constante/Micromole de créatinine sérique par litre (μmol/L), où la constante est de 1,23 pour les hommes et de 1,04 pour les femmes.

Autres critères-

  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  • Femelles en lactation.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue) avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours.
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Zanamivir 300 mg
Les sujets recevront une dose unique de zanamivir IV 300 mg le jour 1 matin. La séance de répétition des doses commencera le soir du jour 3. Les sujets recevront du zanamivir IV 300 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours. Chaque dose sera administrée par voie intraveineuse à un débit constant pendant 30 minutes (500 millilitres par heure [mL/h]).
Médicament: Zanamivir
Le zanamivir sera fourni sous forme de solution aqueuse stérile, transparente et incolore à 10 mg/mL dans des flacons en verre transparent de 20 mL, chacun contenant 200 mg de zanamivir. Les solutions intraveineuses seront préparées avec une solution saline normale.
EXPÉRIMENTAL: Zanamivir 600 mg
Les sujets recevront une dose unique de zanamivir IV 600 mg le jour 1 matin. La séance de répétition des doses commencera le soir du jour 3. Les sujets recevront du zanamivir IV 600 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours. Chaque dose sera administrée par voie intraveineuse à un débit constant pendant 30 minutes (500 mL/h).
Médicament: Zanamivir
Le zanamivir sera fourni sous forme de solution aqueuse stérile, transparente et incolore à 10 mg/mL dans des flacons en verre transparent de 20 mL, chacun contenant 200 mg de zanamivir. Les solutions intraveineuses seront préparées avec une solution saline normale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite des paramètres pharmacocinétiques du zanamivir après administration d'une dose unique
Délai: Jour 1 : Pré-dose et 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques évalués après l'administration d'une dose unique comprennent la concentration sérique maximale observée du médicament (Cmax), le temps nécessaire pour atteindre la Cmax (tmax), la demi-vie d'élimination (t1/2), l'aire sous la courbe concentration-temps depuis l'administration extrapolée à la dernière fois de concentration quantifiable (AUC [0-t]), aire sous la courbe concentration-temps de l'administration extrapolée à 12 heures de concentration quantifiable (AUC [0-12]), aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé à l'infini temps (ASC [0-infini]), clairance (CL) et volume de distribution après administration intraveineuse (Vz).
Jour 1 : Pré-dose et 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après la dose
Composite des paramètres pharmacocinétiques du zanamivir après administration de doses répétées
Délai: Jour 8 : Pré-dose et 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après la dose
Les paramètres pharmacocinétiques évalués après l'administration de doses répétées comprennent la Cmax, la concentration minimale pré-dose (Ctau), le tmax, le t1/2, l'ASC (0-t), l'aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre (ASC [0-tau]) , CL, Vz, volume de distribution après administration intraveineuse à l'état d'équilibre (Vss), rapports d'accumulation observés (Ro) et rapport d'invariance dans le temps (Rs).
Jour 8 : Pré-dose et 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 10 h, 12 h et 24 h après la dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité évaluée par le nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 15
Les EI seront recueillis depuis le début du traitement de l'étude et jusqu'au contact de suivi.
Jusqu'au jour 15
Composé d'évaluations de laboratoire clinique comme mesure de sécurité
Délai: Jusqu'au jour 9
Les valeurs absolues et les changements dans le temps par rapport aux valeurs pré-dose des paramètres hématologiques et de chimie clinique seront évalués
Jusqu'au jour 9
Valeurs absolues et variation dans le temps par rapport aux valeurs pré-dose de la tension artérielle comme mesure de sécurité
Délai: Jusqu'au jour 9
Jusqu'au jour 9
Valeurs absolues et variation dans le temps à partir des valeurs pré-dose du pouls comme mesure de sécurité
Délai: Jusqu'au jour 9
Jusqu'au jour 9
Valeurs absolues et variation dans le temps à partir des valeurs pré-dose de la fréquence respiratoire comme mesure de sécurité
Délai: Jusqu'au jour 9
Jusqu'au jour 9
Valeurs absolues et évolution dans le temps des valeurs de température pré-dose par mesure de sécurité
Délai: Jusqu'au jour 9
Jusqu'au jour 9
Valeurs absolues et évolution dans le temps des valeurs pré-dose des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Jusqu'au jour 9
Un ECG à 12 dérivations sera obtenu à chaque moment de l'étude et sera évalué pour la sécurité par un médecin qualifié.
Jusqu'au jour 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 avril 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

19 juin 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2015

Première publication (ESTIMATION)

3 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

9 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 117104

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner