Farmacokinetiek van zanamivir na toediening van een enkele en herhaalde dosisinfusie bij gezonde Chinese volwassenen

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19-24 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief). BMI = (gewicht in kg)/(lengte in meters) ^2.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet-vruchtbaar is of zwanger kan worden met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door middel van een humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in de urine.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de in het protocol vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het einde van het vervolgbezoek.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Alanine-aminotransferase (ALT) en bilirubine <= 1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine > 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Gebaseerd op enkelvoudige of gemiddelde gecorrigeerde QT (QTc)-waarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc <450 milliseconden (msec).

Uitsluitingscriteria:

• Criteria gebaseerd op medische geschiedenissen-
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK medische monitor, hun deelname contra-indiceert.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen-

• Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Een positieve test voor syfilis.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve hCG-urinetest bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Heb een creatinineklaring <= 80 milliliter per minuut (ml/min) (Cockcroft-Gault).

Geschatte creatinineklaringssnelheid (eCCr) = (140 - leeftijd) x massa (in kg) x constant/serumcreatinine micromol per liter (μmol/l), waarbij de constante 1,23 is voor mannen en 1,04 voor vrouwen.

Andere criteria-

• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.