Farmakologisen sykkeen laskun vaikutus valtimon seinämän viskoelastisiin ominaisuuksiin (BRADYVASC) (BRADYVASC)
maanantai 13. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Rouen
Putkivaltimot osoittavat viskoelastista käyttäytymistä. Endoteeli säätelee osittain viskoelastisuutta, ja se edistää sydämen ja verisuonen kytkennän optimointia. Ikääntyminen tai korkea leposyke (HR) voivat muuttaa viskoelastisia ominaisuuksia, mikä lisää johtovaltimoiden jäykkyyttä, mikä on riippumaton kardiovaskulaarinen riskitekijä ja sydän-verisuonikytkennän heikkeneminen. HR:n alentaminen ivabradiinilla voi vähentää näitä vaikutuksia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ivabradiinin toistuvan antamisen aiheuttaman sykkeen pienenemisen vaikutusta viskoelastisiin ominaisuuksiin, verisuonten geometriaan ja yhteisen kaulavaltimon toimintaan sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynamiikkaan terveillä koehenkilöillä. Myös ikääntymisen vaikutusta ivabradiinin vaikutuksiin tutkitaan.
30 tervettä 25–65-vuotiasta vapaaehtoista, joiden syke on ≥ 70 bpm, saavat ivabradiinia tai lumelääkettä 8 päivän ajan yhdessä satunnaistetussa, ryhmien välisessä, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Kukin hoitojakso erotetaan 12-16 päivän huuhtoutumisella. Jokainen koehenkilö osallistuu tutkimuskäynnille, joka sisältää viskoelastisten ominaisuuksien, verisuonten geometrian ja yhteisen kaulavaltimon toiminnan sekä kardiovaskulaarisen hemodynaamisen arvioinnin ennen ja jälkeen ivabradiinin tai lumelääkkeen ottamisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rouen, Ranska, 76000
- Department of Pharmacology, Rouen university Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset
- Kaukasialainen
- Leposyke ≥70 lyöntiä minuutissa (kolmen mittauksen keskiarvo 15 minuutin levon jälkeen)
- Ei merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Ei merkittäviä biologisia poikkeavuuksia sisällyttämisen yhteydessä
- Terveet vapaaehtoiset, jotka pystyvät lukemaan ja ymmärtämään tiedotuskirjeen ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Terveet vapaaehtoiset, joilla on sairausvakuutus
- Kahden kuukauden ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille (estrogeeniehkäisy tai kohdunsisäinen väline tai munanjohdinsidonta) (Huom: naiset, joilla on kuukautisia yli 2 vuotta, katsotaan postmenopausaaliseksi)
Poissulkemiskriteerit:
- Aiheet, jotka eivät ymmärrä ranskan kieltä
- Hallinnollisen tai tuomioistuimen päätöksellä vapautensa menetetty henkilö tai suojeltu täysi-ikäinen subjekti (huollon alla)
- Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai naiset, joilla ei ole ehkäisyä
- Terveet vapaaehtoiset, jotka osallistuvat toiseen tutkimukseen / osallistuivat toiseen tutkimukseen ilman lääkkeitä viimeisen kuukauden aikana tai lääketutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
- Synnynnäinen galaktosemia, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Painoindeksi (BMI) < 18 kg/m² tai > 30 kg/m²
- Vaikea hypotensio (< 90/50 mmHg) (3 mittaa 15 minuutin levon jälkeen)
- Essentiaalinen tai sekundaarinen hypertensio (SBP ≥140 mmHg ja/tai DBP ≥90 mmHg) (3 mittaa 15 minuutin levon jälkeen)
- Aktiivinen tupakointi osallistumispäivänä (> 5 savuketta/päivä)
- Vaikea hyperkolesterolemia (kokonaiskolesteroli > 2,5 g/l)
- Harrasta urheilua intensiivisesti (≥ 1 tunti/päivä)
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min/1,73 m² Cockroftin ja Gaultin kaava)
- Tunnettu maksan vajaatoiminta
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta tai epäilty sydämen vajaatoiminta (kongestiivinen episodi)
- Eteisvärinä
- Korkea-asteen johtumiskatkos (sairas sinus-oireyhtymä, sino-eteiskammitus tai asteen 2 tai 3 eteiskammiokatkos)
- Epänormaali korjattu QT Bazettin kaavalla (cQT > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset)).
- Sydämentahdistin
- Kaikki sydämen tai sydämen ulkopuoliset sairaudet, aktiiviset tai jälkiseuraamukset, joihin liittyy tutkijan mielestä sydän- tai verisuonivaikutusten riski
- Verkkokalvon sairaus
- Kaikkien lääkkeiden ottaminen on tutkimuksen aikana kiellettyä, paitsi ehkäisyväline, asetaminofeeni tai tutkijan päätös. Lisäksi luettelossa 2 lueteltujen lääkkeiden antaminen edellisten 4 viikon aikana kieltää sisällyttämisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: ivabradiini-plasebo
Vapaaehtoiset saavat aterian yhteydessä ivabradiinia 5 mg aamulla ja illalla ensimmäisen hoitojakson aikana 8 päivän ajan (1 kapseli päivänä 1 ja sitten 1 kapseli 2 kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 ja 1 kapseli päivänä 8).
Tätä ensimmäistä hoitojaksoa seuraa huuhtoutumisjakso (12-16 päivää). huuhtoutumisesta.
Sitten vapaaehtoiset saavat aterian yhteydessä laktoosikapselin (plasebo) aamulla ja illalla ensimmäisen hoitojakson ajaksi 8 päivän ajan (1 kapseli päivänä 1 ja sitten 1 kapseli 2 kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 ja 1 kapseli päivä 8).
|
Se on ristikkäinen tutkimus kahdella haaralla: joko ivabradiini-plasebo tai lume-ivabradiini.
Plaseboa tai ivabradiinia sisältävät kapselit ovat täysin identtisiä.
Muut nimet:
Se on ristikkäinen tutkimus kahdella haaralla: joko ivabradiini-plasebo tai lume-ivabradiini.
Plaseboa tai ivabradiinia sisältävät kapselit ovat täysin identtisiä.
|
|
Muut: lumelääke-ivabradiini
Vapaaehtoiset saavat aterian yhteydessä laktoosikapselin (plasebo) aamulla ja illalla ensimmäisen hoitojakson aikana 8 päivän ajan (1 kapseli päivänä 1 ja sitten 1 kapseli 2 kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 ja 1 kapseli päivänä 8 ).
Tätä ensimmäistä hoitojaksoa seuraa huuhtoutumisjakso (12-16 päivää). huuhtoutumisesta.
Sitten vapaaehtoiset saavat aterian yhteydessä ivabradiinia 5 mg aamulla ja illalla ensimmäisen hoitojakson aikana 8 päivän ajan (1 kapseli päivänä 1 ja sitten 1 kapseli 2 kertaa päivässä päivästä 2 päivään 7 ja 1 kapseli päivänä 8 ).
|
Se on ristikkäinen tutkimus kahdella haaralla: joko ivabradiini-plasebo tai lume-ivabradiini.
Plaseboa tai ivabradiinia sisältävät kapselit ovat täysin identtisiä.
Muut nimet:
Se on ristikkäinen tutkimus kahdella haaralla: joko ivabradiini-plasebo tai lume-ivabradiini.
Plaseboa tai ivabradiinia sisältävät kapselit ovat täysin identtisiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos perusviivasta yhteisen kaulavaltimon viskositeetissa
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos perusviivasta yhteisen kaulavaltimon halkaisijassa
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
|
Muutos perusviivasta yhteisen kaulavaltimon intima-median paksuudessa
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
|
Muutos kaulavaltimon distensibiliteetissä lähtötasosta
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
|
Muutos kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeudessa lähtötasosta
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
|
Muutos lähtötasosta endoteelin toiminnan biomarkkerien plasmapitoisuuksissa
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
|
Muutos lähtötilanteesta perifeerisessä ja keskeisessä paineessa
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
|
Muutos Buckberg-indeksin perustasosta
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
|
Sydämen minuuttitilavuuden muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: 8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
8 päivää ivabradiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä annosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Frederic Roca, MD, University Hospital, Rouen
- Opintojen puheenjohtaja: Robinson Joannides, MD,PhD, University Hospital, Rouen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG, Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart Disease? The Framingham heart study. Circulation. 1999 Jul 27;100(4):354-60. doi: 10.1161/01.cir.100.4.354.
- Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D, Pannier B, Vlachopoulos C, Wilkinson I, Struijker-Boudier H; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006 Nov;27(21):2588-605. doi: 10.1093/eurheartj/ehl254. Epub 2006 Sep 25.
- Benetos A, Rudnichi A, Thomas F, Safar M, Guize L. Influence of heart rate on mortality in a French population: role of age, gender, and blood pressure. Hypertension. 1999 Jan;33(1):44-52. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.44.
- Lantelme P, Mestre C, Lievre M, Gressard A, Milon H. Heart rate: an important confounder of pulse wave velocity assessment. Hypertension. 2002 Jun;39(6):1083-7. doi: 10.1161/01.hyp.0000019132.41066.95.
- Bellien J, Iacob M, Remy-Jouet I, Lucas D, Monteil C, Gutierrez L, Vendeville C, Dreano Y, Mercier A, Thuillez C, Joannides R. Epoxyeicosatrienoic acids contribute with altered nitric oxide and endothelin-1 pathways to conduit artery endothelial dysfunction in essential hypertension. Circulation. 2012 Mar 13;125(10):1266-75. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.070680.
- Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Ferrari R; BEAUTIFUL Investigators. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):807-16. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61170-8. Epub 2008 Aug 29.
- Bellien J, Remy-Jouet I, Iacob M, Blot E, Mercier A, Lucas D, Dreano Y, Gutierrez L, Donnadieu N, Thuillez C, Joannides R. Impaired role of epoxyeicosatrienoic acids in the regulation of basal conduit artery diameter during essential hypertension. Hypertension. 2012 Dec;60(6):1415-21. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.201087. Epub 2012 Oct 22.
- Reil JC, Tardif JC, Ford I, Lloyd SM, O'Meara E, Komajda M, Borer JS, Tavazzi L, Swedberg K, Bohm M. Selective heart rate reduction with ivabradine unloads the left ventricle in heart failure patients. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 19;62(21):1977-1985. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.027. Epub 2013 Aug 7.
- Joannides R, Moore N, Iacob M, Compagnon P, Lerebours G, Menard JF, Thuillez C. Comparative effects of ivabradine, a selective heart rate-lowering agent, and propranolol on systemic and cardiac haemodynamics at rest and during exercise. Br J Clin Pharmacol. 2006 Feb;61(2):127-37. doi: 10.1111/j.1365-2125.2005.02544.x.
- Boutouyrie P, Beaussier H, Achouba A, Laurent S; EXPLOR trialists. Destiffening effect of valsartan and atenolol: influence of heart rate and blood pressure. J Hypertens. 2014 Jan;32(1):108-14. doi: 10.1097/HJH.0000000000000014.
- Tropeano AI, Boutouyrie P, Pannier B, Joannides R, Balkestein E, Katsahian S, Laloux B, Thuillez C, Struijker-Boudier H, Laurent S. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives. Hypertension. 2006 Jul;48(1):80-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000224283.76347.8c. Epub 2006 May 15.
- Fox K, Ford I, Steg PG, Tardif JC, Tendera M, Ferrari R; SIGNIFY Investigators. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1091-9. doi: 10.1056/NEJMoa1406430. Epub 2014 Aug 31.
- Drouin A, Gendron ME, Thorin E, Gillis MA, Mahlberg-Gaudin F, Tardif JC. Chronic heart rate reduction by ivabradine prevents endothelial dysfunction in dyslipidaemic mice. Br J Pharmacol. 2008 Jun;154(4):749-57. doi: 10.1038/bjp.2008.116. Epub 2008 Apr 14.
- Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O'Rourke M; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006 Mar 7;113(9):1213-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496. Epub 2006 Feb 13.
- Bolduc V, Drouin A, Gillis MA, Duquette N, Thorin-Trescases N, Frayne-Robillard I, Des Rosiers C, Tardif JC, Thorin E. Heart rate-associated mechanical stress impairs carotid but not cerebral artery compliance in dyslipidemic atherosclerotic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H2081-92. doi: 10.1152/ajpheart.00706.2011. Epub 2011 Sep 16.
- Maltete D, Bellien J, Cabrejo L, Iacob M, Proust F, Mihout B, Thuillez C, Guegan-Massardier E, Joannides R. Hypertrophic remodeling and increased arterial stiffness in patients with intracranial aneurysms. Atherosclerosis. 2010 Aug;211(2):486-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.002. Epub 2010 Apr 13.
- Roca F, Zmuda L, Noel G, Duflot T, Iacob M, Moreau-Grange L, Prevost G, Joannides R, Bellien J. Changes in carotid arterial wall viscosity and carotid arterial stiffness in type 2 diabetes patients. Atherosclerosis. 2024 Jul;394:117188. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117188. Epub 2023 Jul 6.
- Roca F, Iacob M, Duflot T, Donnadieu N, Thill C, Bellien J, Joannides R. Adaptation of Arterial Wall Viscosity to the Short-Term Reduction of Heart Rate: Impact of Aging. J Am Heart Assoc. 2022 Feb 15;11(4):e023409. doi: 10.1161/JAHA.121.023409. Epub 2022 Feb 3.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 15. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 21. lokakuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 22. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015/077/HP
- 2015-002060-17 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .