- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02584439
Влияние фармакологического снижения частоты сердечных сокращений на вязкоупругие свойства артериальной стенки (BRADYVASC) (BRADYVASC)
Кондуитные артерии проявляют вязкоупругое поведение. Вязкоупругость частично регулируется эндотелием и способствует оптимизации связи сердце-сосуд. Старение или высокая частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое могут изменить вязкоупругие свойства, что приведет к увеличению жесткости проводящих артерий, независимому фактору сердечно-сосудистого риска и ухудшению связи сердце-сосуд. Снижение ЧСС с помощью ивабрадина может уменьшить эти эффекты.
Целью данного исследования является оценка влияния снижения ЧСС при повторном введении ивабрадина на вязкоупругие свойства, геометрию сосудов и функцию общей сонной артерии, а также на сердечно-сосудистую гемодинамику у здоровых добровольцев. Также изучается влияние старения на эффекты ивабрадина.
30 здоровых добровольцев в возрасте от 25 до 65 лет с ЧСС ≥ 70 ударов в минуту будут получать ивабрадин или плацебо в течение 8 дней в одном центре, рандомизированном, перекрестном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании. Каждый период лечения будет отделен от 12 до 16 дней вымывания. Каждый субъект будет участвовать в ознакомительном визите, включая оценку вязкоупругих свойств, геометрии сосудов и функции общей сонной артерии, а также сердечно-сосудистой гемодинамики до и после приема ивабрадина или плацебо.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rouen, Франция, 76000
- Department of Pharmacology, Rouen university Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы
- кавказец
- ЧСС в покое ≥70 ударов в минуту (среднее из 3 измерений после 15 минут отдыха)
- Нет значительных отклонений от нормы ЭКГ
- Отсутствие существенных биологических аномалий при включении
- Здоровые добровольцы, способные прочитать и понять информационное письмо и дать письменное информированное согласие
- Здоровые добровольцы с медицинской страховкой
- Противозачаточные средства в течение двух месяцев для женщин детородного возраста (эстрогеновые противозачаточные средства, внутриматочные средства или перевязка маточных труб) (примечание: женщины с аменореей более 2 лет считаются постменопаузальными)
Критерий исключения:
- Субъекты, не понимающие французский язык
- Лицо, лишенное свободы по административному или судебному решению, или совершеннолетний охраняемый субъект (находящийся под опекой)
- Беременные женщины, кормящие матери или женщины без контрацепции
- Здоровые добровольцы, которые участвуют в другом испытании / участвовали в другом испытании без лекарств в течение последнего месяца или в испытании с лекарствами в течение последних 3 месяцев
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
- Врожденная галактоземия, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
- Индекс массы тела (ИМТ) < 18 кг/м² или > 30 кг/м²
- Тяжелая гипотензия (< 90/50 мм рт. ст.) (3 измерения после 15 минут отдыха)
- Эссенциальная или вторичная гипертензия (САД ≥140 мм рт.ст. и/или ДАД ≥90 мм рт.ст.) (3 измерения после 15 минут отдыха)
- Активное курение в день включения (> 5 сигарет в день)
- Тяжелая гиперхолестеринемия (общий холестерин >2,5 г/л)
- Интенсивно заниматься спортом (≥ 1 часа в день)
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин/1,73 м² по формуле Кокрофта и Голта)
- Известная печеночная недостаточность
- Известная сердечная недостаточность или подозрение на сердечную недостаточность (застойный эпизод)
- Мерцательная аритмия
- Блокада проводимости высокой степени (синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада или атриовентрикулярная блокада 2 или 3 степени)
- Аномальный корригированный интервал QT по формуле Базетта (cQT > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)).
- кардиостимулятор
- Все сердечные или внесердечные заболевания, активные или с последствиями, которые, по мнению исследователя, сопровождаются риском кардиальных или сосудистых последствий
- заболевание сетчатки
- Во время исследования запрещается принимать какие-либо лекарства, кроме оральных контрацептивов, ацетаминофена или по решению исследователя. Кроме того, введение препаратов, перечисленных в таблице 2, в течение предшествующих 4 недель запрещает включение.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: ивабрадин-плацебо
Добровольцы будут получать во время еды ивабрадин по 5 мг утром и вечером в течение первого периода лечения в течение 8 дней (по 1 капсуле в 1-й день, затем по 1 капсуле 2 раза в день со 2-го по 7-й день и по 1 капсуле на 8-й день).
За этим первым периодом лечения следует период вымывания (от 12 до 16 дней). вымывания.
Затем добровольцы будут получать во время еды капсулу лактозы (плацебо) утром и вечером в течение первого периода лечения в течение 8 дней (1 капсула в 1-й день, затем 1 капсула 2 раза в день со 2-го по 7-й день и 1 капсула в день 8).
|
Это перекрестное исследование с двумя группами: либо ивабрадин-плацебо, либо плацебо-ивабрадин.
Капсулы, содержащие плацебо или ивабрадин, полностью идентичны.
Другие имена:
Это перекрестное исследование с двумя группами: либо ивабрадин-плацебо, либо плацебо-ивабрадин.
Капсулы, содержащие плацебо или ивабрадин, полностью идентичны.
|
|
Другой: плацебо-ивабрадин
Добровольцы будут получать во время еды капсулу лактозы (плацебо) утром и вечером в течение первого периода лечения в течение 8 дней (1 капсула в 1-й день, затем 1 капсула 2 раза в день со 2-го по 7-й день и 1 капсула в 8-й день). ).
За этим первым периодом лечения следует период вымывания (от 12 до 16 дней). вымывания.
Затем добровольцы будут получать во время еды ивабрадин по 5 мг утром и вечером в течение первого периода лечения в течение 8 дней (по 1 капсуле в 1-й день, затем по 1 капсуле 2 раза в день со 2-го по 7-й день и по 1 капсуле на 8-й день). ).
|
Это перекрестное исследование с двумя группами: либо ивабрадин-плацебо, либо плацебо-ивабрадин.
Капсулы, содержащие плацебо или ивабрадин, полностью идентичны.
Другие имена:
Это перекрестное исследование с двумя группами: либо ивабрадин-плацебо, либо плацебо-ивабрадин.
Капсулы, содержащие плацебо или ивабрадин, полностью идентичны.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение вязкости общей сонной артерии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение диаметра общей сонной артерии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
|
Изменение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
|
Изменение растяжимости сонных артерий по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем скорости каротидно-бедренной пульсовой волны
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней биомаркеров эндотелиальной функции в плазме
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем периферического и центрального давления
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
|
Изменение индекса Бакберга по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
|
Изменение сердечного выброса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
8 дней после первого введения ивабрадина или плацебо
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Frederic Roca, MD, University Hospital, Rouen
- Учебный стул: Robinson Joannides, MD,PhD, University Hospital, Rouen
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG, Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart Disease? The Framingham heart study. Circulation. 1999 Jul 27;100(4):354-60. doi: 10.1161/01.cir.100.4.354.
- Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D, Pannier B, Vlachopoulos C, Wilkinson I, Struijker-Boudier H; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006 Nov;27(21):2588-605. doi: 10.1093/eurheartj/ehl254. Epub 2006 Sep 25.
- Benetos A, Rudnichi A, Thomas F, Safar M, Guize L. Influence of heart rate on mortality in a French population: role of age, gender, and blood pressure. Hypertension. 1999 Jan;33(1):44-52. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.44.
- Lantelme P, Mestre C, Lievre M, Gressard A, Milon H. Heart rate: an important confounder of pulse wave velocity assessment. Hypertension. 2002 Jun;39(6):1083-7. doi: 10.1161/01.hyp.0000019132.41066.95.
- Bellien J, Iacob M, Remy-Jouet I, Lucas D, Monteil C, Gutierrez L, Vendeville C, Dreano Y, Mercier A, Thuillez C, Joannides R. Epoxyeicosatrienoic acids contribute with altered nitric oxide and endothelin-1 pathways to conduit artery endothelial dysfunction in essential hypertension. Circulation. 2012 Mar 13;125(10):1266-75. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.070680.
- Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Ferrari R; BEAUTIFUL Investigators. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):807-16. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61170-8. Epub 2008 Aug 29.
- Bellien J, Remy-Jouet I, Iacob M, Blot E, Mercier A, Lucas D, Dreano Y, Gutierrez L, Donnadieu N, Thuillez C, Joannides R. Impaired role of epoxyeicosatrienoic acids in the regulation of basal conduit artery diameter during essential hypertension. Hypertension. 2012 Dec;60(6):1415-21. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.201087. Epub 2012 Oct 22.
- Reil JC, Tardif JC, Ford I, Lloyd SM, O'Meara E, Komajda M, Borer JS, Tavazzi L, Swedberg K, Bohm M. Selective heart rate reduction with ivabradine unloads the left ventricle in heart failure patients. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 19;62(21):1977-1985. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.027. Epub 2013 Aug 7.
- Joannides R, Moore N, Iacob M, Compagnon P, Lerebours G, Menard JF, Thuillez C. Comparative effects of ivabradine, a selective heart rate-lowering agent, and propranolol on systemic and cardiac haemodynamics at rest and during exercise. Br J Clin Pharmacol. 2006 Feb;61(2):127-37. doi: 10.1111/j.1365-2125.2005.02544.x.
- Boutouyrie P, Beaussier H, Achouba A, Laurent S; EXPLOR trialists. Destiffening effect of valsartan and atenolol: influence of heart rate and blood pressure. J Hypertens. 2014 Jan;32(1):108-14. doi: 10.1097/HJH.0000000000000014.
- Tropeano AI, Boutouyrie P, Pannier B, Joannides R, Balkestein E, Katsahian S, Laloux B, Thuillez C, Struijker-Boudier H, Laurent S. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives. Hypertension. 2006 Jul;48(1):80-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000224283.76347.8c. Epub 2006 May 15.
- Fox K, Ford I, Steg PG, Tardif JC, Tendera M, Ferrari R; SIGNIFY Investigators. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1091-9. doi: 10.1056/NEJMoa1406430. Epub 2014 Aug 31.
- Drouin A, Gendron ME, Thorin E, Gillis MA, Mahlberg-Gaudin F, Tardif JC. Chronic heart rate reduction by ivabradine prevents endothelial dysfunction in dyslipidaemic mice. Br J Pharmacol. 2008 Jun;154(4):749-57. doi: 10.1038/bjp.2008.116. Epub 2008 Apr 14.
- Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O'Rourke M; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006 Mar 7;113(9):1213-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496. Epub 2006 Feb 13.
- Bolduc V, Drouin A, Gillis MA, Duquette N, Thorin-Trescases N, Frayne-Robillard I, Des Rosiers C, Tardif JC, Thorin E. Heart rate-associated mechanical stress impairs carotid but not cerebral artery compliance in dyslipidemic atherosclerotic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H2081-92. doi: 10.1152/ajpheart.00706.2011. Epub 2011 Sep 16.
- Maltete D, Bellien J, Cabrejo L, Iacob M, Proust F, Mihout B, Thuillez C, Guegan-Massardier E, Joannides R. Hypertrophic remodeling and increased arterial stiffness in patients with intracranial aneurysms. Atherosclerosis. 2010 Aug;211(2):486-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.002. Epub 2010 Apr 13.
- Roca F, Zmuda L, Noel G, Duflot T, Iacob M, Moreau-Grange L, Prevost G, Joannides R, Bellien J. Changes in carotid arterial wall viscosity and carotid arterial stiffness in type 2 diabetes patients. Atherosclerosis. 2024 Jul;394:117188. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117188. Epub 2023 Jul 6.
- Roca F, Iacob M, Duflot T, Donnadieu N, Thill C, Bellien J, Joannides R. Adaptation of Arterial Wall Viscosity to the Short-Term Reduction of Heart Rate: Impact of Aging. J Am Heart Assoc. 2022 Feb 15;11(4):e023409. doi: 10.1161/JAHA.121.023409. Epub 2022 Feb 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2015/077/HP
- 2015-002060-17 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .