Efeito da Redução Farmacológica da Frequência Cardíaca nas Propriedades Viscoelásticas da Parede Arterial (BRADYVASC) (BRADYVASC)
13 de abril de 2026 atualizado por: University Hospital, Rouen
As artérias de conduto exibem um comportamento viscoelástico. A viscoelasticidade é parcialmente regulada pelo endotélio e contribui para a otimização do acoplamento coração-vasos. O envelhecimento ou a alta frequência cardíaca (FC) em repouso podem alterar as propriedades viscoelásticas, levando ao aumento da rigidez das artérias do conduto, um fator de risco cardiovascular independente e à degradação do acoplamento coração-vasos. A redução da FC com ivabradina pode reduzir esses efeitos.
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da redução da FC pela administração repetida de ivabradina nas propriedades viscoelásticas, geometria vascular e função da artéria carótida comum e na hemodinâmica cardiovascular em indivíduos saudáveis. A influência do envelhecimento nos efeitos da ivabradina também é estudada.
30 voluntários saudáveis com idade entre 25 e 65 anos, com FC ≥ 70 bpm, receberão ivabradina ou placebo durante 8 dias em um único centro, randomizado, grupo cruzado, duplo-cego, placebo-controlado. Cada período de tratamento será separado por 12 a 16 dias de wash-out. Cada sujeito participará de uma visita de exploração, incluindo avaliação das propriedades visco-elásticas, geometria vascular e função da artéria carótida comum e hemodinâmica cardiovascular, antes e depois da administração de ivabradina ou placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rouen, França, 76000
- Department of Pharmacology, Rouen university Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- voluntários saudáveis
- caucasiano
- Frequência cardíaca em repouso ≥70 bpm (média de 3 medidas após 15 minutos de repouso)
- Nenhuma anormalidade significativa do ECG
- Sem anormalidades biológicas significativas na inclusão
- Voluntários saudáveis capazes de ler e compreender a carta de informação e de dar consentimento informado por escrito
- Voluntários saudáveis com seguro médico
- Contracepção por dois meses para mulheres em idade fértil (contraceptivo estrogênico ou dispositivo intra-uterino ou laqueadura tubária) (NB: mulheres com amenorréia por mais de 2 anos serão consideradas pós-menopáusicas)
Critério de exclusão:
- Sujeitos que não entendem a língua francesa
- Pessoa privada de liberdade por decisão administrativa ou judicial ou sujeito adulto protegido (sob tutela)
- Mulheres grávidas, lactantes ou mulheres sem métodos contraceptivos
- Voluntários saudáveis que participam de outro estudo/participaram de outro estudo sem medicamentos no último mês ou de um estudo com medicamentos nos últimos 3 meses
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Galactosemia congênita, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Índice de massa corporal (IMC) < 18 kg/m² ou > 30 kg/m²
- Hipotensão grave (< 90/50 mmHg) (3 medidas após 15 minutos de repouso)
- Hipertensão essencial ou secundária (PAS ≥140 mmHg e/ou PAD ≥90 mmHg) (3 medidas após 15 minutos de repouso)
- Tabagismo ativo no dia da inclusão (>5 cigarros/dia)
- Hipercolesterolemia grave (colesterol total >2,5 g/L)
- Praticar esportes intensamente (≥ 1 hora/dia)
- Insuficiência renal (depuração de creatinina ≤ 60 ml/min/1,73 m² fórmula de Cockroft e Gault)
- Insuficiência hepática conhecida
- Insuficiência cardíaca conhecida ou suspeita de insuficiência cardíaca (episódio congestivo)
- Fibrilação atrial
- Bloqueio de condução de alto grau (síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoatrial ou bloqueio atrioventricular grau 2 ou 3)
- QT corrigido anormal com fórmula de Bazett (QTc > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres)).
- Marcapasso
- Todas as doenças cardíacas ou extracardíacas, ativas ou com sequelas, que, na opinião do investigador, sejam acompanhadas de risco de consequências cardíacas ou vasculares
- Doença da retina
- Tomar qualquer medicamento é proibido durante o estudo, exceto anticoncepcional oral, paracetamol ou decisão do investigador. Além disso, a administração dos medicamentos listados no esquema 2 durante as 4 semanas anteriores proíbe a inclusão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: ivabradina-placebo
Os voluntários receberão, à refeição, ivabradina 5 mg de manhã e à noite para o primeiro período de tratamento durante 8 dias (1 cápsula no dia 1 e depois 1 cápsula 2 vezes ao dia do dia 2 ao dia 7 e 1 cápsula no dia 8).
Um período de lavagem (12 a 16 dias) seguirá este primeiro período de tratamento. de lavagem.
Em seguida, os voluntários receberão, na refeição, cápsula de lactose (placebo) de manhã e à noite para o primeiro período de tratamento durante 8 dias (1 cápsula no dia 1 e depois 1 cápsula 2 vezes ao dia do dia 2 ao dia 7 e 1 cápsula no dia dia 8).
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É um estudo cruzado com dois braços: ivabradina-placebo ou placebo-ivabradina.
As cápsulas contendo placebo ou ivabradina são completamente idênticas.
Outros nomes:
É um estudo cruzado com dois braços: ivabradina-placebo ou placebo-ivabradina.
As cápsulas contendo placebo ou ivabradina são completamente idênticas.
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Outro: placebo-ivabradina
Os voluntários receberão, na refeição, cápsula de lactose (placebo) de manhã e à noite para o primeiro período de tratamento durante 8 dias (1 cápsula no dia 1 e depois 1 cápsula 2 vezes ao dia do dia 2 ao dia 7 e 1 cápsula no dia 8 ).
Um período de lavagem (12 a 16 dias) seguirá este primeiro período de tratamento. de lavagem.
Em seguida, os voluntários receberão, à refeição, ivabradina 5 mg de manhã e à noite para o primeiro período de tratamento durante 8 dias (1 cápsula no dia 1 e depois 1 cápsula 2 vezes ao dia do dia 2 ao dia 7 e 1 cápsula no dia 8 ).
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É um estudo cruzado com dois braços: ivabradina-placebo ou placebo-ivabradina.
As cápsulas contendo placebo ou ivabradina são completamente idênticas.
Outros nomes:
É um estudo cruzado com dois braços: ivabradina-placebo ou placebo-ivabradina.
As cápsulas contendo placebo ou ivabradina são completamente idênticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança da linha de base na viscosidade da artéria carótida comum
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança da linha de base no diâmetro da artéria carótida comum
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Mudança da linha de base na espessura média-intimal da artéria carótida comum
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Mudança da linha de base na distensibilidade da carótida
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Mudança da linha de base na velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Mudança da linha de base nos níveis plasmáticos de biomarcadores da função endotelial
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Alteração da linha de base nas pressões periférica e central
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Alteração da linha de base no índice de Buckberg
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Mudança da linha de base no débito cardíaco
Prazo: 8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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8 dias após a primeira administração de ivabradina ou placebo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frederic Roca, MD, University Hospital, Rouen
- Cadeira de estudo: Robinson Joannides, MD,PhD, University Hospital, Rouen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG, Levy D. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart Disease? The Framingham heart study. Circulation. 1999 Jul 27;100(4):354-60. doi: 10.1161/01.cir.100.4.354.
- Laurent S, Cockcroft J, Van Bortel L, Boutouyrie P, Giannattasio C, Hayoz D, Pannier B, Vlachopoulos C, Wilkinson I, Struijker-Boudier H; European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur Heart J. 2006 Nov;27(21):2588-605. doi: 10.1093/eurheartj/ehl254. Epub 2006 Sep 25.
- Benetos A, Rudnichi A, Thomas F, Safar M, Guize L. Influence of heart rate on mortality in a French population: role of age, gender, and blood pressure. Hypertension. 1999 Jan;33(1):44-52. doi: 10.1161/01.hyp.33.1.44.
- Lantelme P, Mestre C, Lievre M, Gressard A, Milon H. Heart rate: an important confounder of pulse wave velocity assessment. Hypertension. 2002 Jun;39(6):1083-7. doi: 10.1161/01.hyp.0000019132.41066.95.
- Bellien J, Iacob M, Remy-Jouet I, Lucas D, Monteil C, Gutierrez L, Vendeville C, Dreano Y, Mercier A, Thuillez C, Joannides R. Epoxyeicosatrienoic acids contribute with altered nitric oxide and endothelin-1 pathways to conduit artery endothelial dysfunction in essential hypertension. Circulation. 2012 Mar 13;125(10):1266-75. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.070680.
- Fox K, Ford I, Steg PG, Tendera M, Ferrari R; BEAUTIFUL Investigators. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2008 Sep 6;372(9641):807-16. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61170-8. Epub 2008 Aug 29.
- Bellien J, Remy-Jouet I, Iacob M, Blot E, Mercier A, Lucas D, Dreano Y, Gutierrez L, Donnadieu N, Thuillez C, Joannides R. Impaired role of epoxyeicosatrienoic acids in the regulation of basal conduit artery diameter during essential hypertension. Hypertension. 2012 Dec;60(6):1415-21. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.201087. Epub 2012 Oct 22.
- Reil JC, Tardif JC, Ford I, Lloyd SM, O'Meara E, Komajda M, Borer JS, Tavazzi L, Swedberg K, Bohm M. Selective heart rate reduction with ivabradine unloads the left ventricle in heart failure patients. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 19;62(21):1977-1985. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.027. Epub 2013 Aug 7.
- Joannides R, Moore N, Iacob M, Compagnon P, Lerebours G, Menard JF, Thuillez C. Comparative effects of ivabradine, a selective heart rate-lowering agent, and propranolol on systemic and cardiac haemodynamics at rest and during exercise. Br J Clin Pharmacol. 2006 Feb;61(2):127-37. doi: 10.1111/j.1365-2125.2005.02544.x.
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- Tropeano AI, Boutouyrie P, Pannier B, Joannides R, Balkestein E, Katsahian S, Laloux B, Thuillez C, Struijker-Boudier H, Laurent S. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives. Hypertension. 2006 Jul;48(1):80-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000224283.76347.8c. Epub 2006 May 15.
- Fox K, Ford I, Steg PG, Tardif JC, Tendera M, Ferrari R; SIGNIFY Investigators. Ivabradine in stable coronary artery disease without clinical heart failure. N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1091-9. doi: 10.1056/NEJMoa1406430. Epub 2014 Aug 31.
- Drouin A, Gendron ME, Thorin E, Gillis MA, Mahlberg-Gaudin F, Tardif JC. Chronic heart rate reduction by ivabradine prevents endothelial dysfunction in dyslipidaemic mice. Br J Pharmacol. 2008 Jun;154(4):749-57. doi: 10.1038/bjp.2008.116. Epub 2008 Apr 14.
- Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O'Rourke M; CAFE Investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006 Mar 7;113(9):1213-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496. Epub 2006 Feb 13.
- Bolduc V, Drouin A, Gillis MA, Duquette N, Thorin-Trescases N, Frayne-Robillard I, Des Rosiers C, Tardif JC, Thorin E. Heart rate-associated mechanical stress impairs carotid but not cerebral artery compliance in dyslipidemic atherosclerotic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H2081-92. doi: 10.1152/ajpheart.00706.2011. Epub 2011 Sep 16.
- Maltete D, Bellien J, Cabrejo L, Iacob M, Proust F, Mihout B, Thuillez C, Guegan-Massardier E, Joannides R. Hypertrophic remodeling and increased arterial stiffness in patients with intracranial aneurysms. Atherosclerosis. 2010 Aug;211(2):486-91. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2010.04.002. Epub 2010 Apr 13.
- Roca F, Zmuda L, Noel G, Duflot T, Iacob M, Moreau-Grange L, Prevost G, Joannides R, Bellien J. Changes in carotid arterial wall viscosity and carotid arterial stiffness in type 2 diabetes patients. Atherosclerosis. 2024 Jul;394:117188. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117188. Epub 2023 Jul 6.
- Roca F, Iacob M, Duflot T, Donnadieu N, Thill C, Bellien J, Joannides R. Adaptation of Arterial Wall Viscosity to the Short-Term Reduction of Heart Rate: Impact of Aging. J Am Heart Assoc. 2022 Feb 15;11(4):e023409. doi: 10.1161/JAHA.121.023409. Epub 2022 Feb 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
15 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
15 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
22 de outubro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015/077/HP
- 2015-002060-17 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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