Volyymihoito kristalloideilla ja kolloideilla ja hemodynaaminen seuranta potilailla, joilla on vaikea sepsis (VOMOSEP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan etukäteen kirjallinen tietoinen suostumus. Jos tämä ei ole mahdollista, tutkijan on hankittava alustava tietoinen suostumus vaatimusten mukaisesti. Laillisesti valtuutetun edustajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tai hänen poissa ollessaan on tutkimukseen osallistumattoman ja tutkimusryhmästä riippumattoman asiantuntijalääkärin allekirjoitettava vakuutus hätätilanteeseen kuulumisesta. Jos potilas kuolee kliiniseen tutkimukseen osallistumisen jälkeen konsultoivan lääkärin äänestä, eikä laillisesti valtuutettua edustajaa ole saatavilla / ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, tietoon perustuvaa lisäsuostumusta ei tarvita ja konsulttilääkärin ääni otetaan huomioon. riittävä.
2. 18 vuotta täyttänyt mies- tai naispotilas

3. Vaikean sepsiksen esiintyminen määritellään seuraavasti:

   • Sepsis, joka johtuu tunnetusta tai epäillystä infektiosta, jossa on kaksi tai useampia muunnetun systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) kriteereistä (46).

     • Lämpötila (> 38 °C tai < 36 °C)
     • Syke (> 90 lyöntiä/min)
     • Hengitystiheys (>20 hengitystä/minuutti) tai valtimoiden hiilidioksidi (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Valkosolut (WBC) > 12 000 solua/mm3, < 4000 solua/mm3 tai > 10 % epäkypsiä (nauha) muotoja

   • Vaikea sepsis, joka kestää alle 24 tuntia ja jolla on vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista:

     • Hapen osapaineen suhde sisäänhengitetyn hapen osuuteen (PaO2/FiO2) < 250
     • Valtimoiden pH < 7,3 tai seerumin laktaattitaso > 1,5 × ULN (normaalin yläraja)
     • Hypotensio: Riittämättömästi nesteytetyt potilaat, joiden systolinen verenpaine on ≤ 90 mmHg tai MAP ≤ 70 mmHg, tai riittävästi nestettä elvyttäneet potilaat, jotka tarvitsevat vasopressoreita verenpaineen pitämiseksi normaaleissa rajoissa
     • Virtsan eritys < 0,5 ml/kg/tunti (potilaat, joiden elvytys ei ole riittävää)
     • Verihiutalemäärä < 80 000/mm3
     • Akuutti henkisen tilan muutos
4. Vaatimus nesteen elvyttämiselle mitattujen hemodynaamisten parametrien MAP, ScvO2 ja PPV tai PLR määrittelemänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tilavuuden lisääminen HES-annoksella, joka annettiin ennen satunnaistamista, mikä tekee potilaan sopimattomaksi sisällyttämiseen hoitavan lääkärin harkinnan mukaan ottaen huomioon ehdotettu enimmäisannos/päivä.
2. Tunnettu tilavuuden kasvu millä tahansa HES 200 000 annoksella ennen sisällyttämistä varsinaisen sairaalahoidon aikana.
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai tutkittavalla lääkinnällisellä laitteella 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai suunniteltuna tutkimusjakson aikana.
4. Tunnettu yliherkkyys tutkittujen liuosten jollekin aineosalle.
5. Tunnettu raskaus; naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä; tai postmenopausaalinen vähintään kaksi vuotta; tai jos on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan mittatikku raskaustesti (jos testitulosta ei ole saatavilla satunnaistamisen yhteydessä, potilas voidaan satunnaistaa ja hoitaa aluksi, mutta potilas on välittömästi poistettava tutkimuksesta heti kun testitulos tulee saataville ja on positiivinen).
6. Tunnettu seerumin kreatiniini > 300 μmol/L, mikä vastaa arvoa 3,4 mg/dl (jos seerumin kreatiniiniarvoa ei ole saatavilla satunnaistamisen aikaan tai saatavilla oleva arvo on vanhempi kuin 24 tuntia, potilas voidaan satunnaistaa ja hoitaa. Jos kreatiniiniarvo > 300 μmol/L tulee saataville myöhemmin, hoitoa tutkimuslääkkeellä voidaan jatkaa, jos tutkija pitää yksittäisen potilaan riski/hyötysuhdetta positiivisena.)
7. Tunnettu krooninen munuaisten vajaatoiminta (hemodialyysi)
8. Anuria, joka kestää yli 8 tuntia (<50 ml virtsan eritystä / 8 tuntia) huolimatta satunnaistamista edeltävästä nesteen elvytyksestä.
9. Munuaisten tukemisen vaatimus (joko jatkuvat tai epäjatkuvat tekniikat, mukaan lukien ajoittainen hemodialyysi, hemofiltraatio ja hemodiafiltraatio)
10. Aiemmin tunnetut hemostaattiset häiriöt, joihin liittyy kliinistä verenvuotoa (hemofilia ja tunnettu tai epäilty Willebrandin tauti)
11. Polttaa > 20 % kehon pinnasta
12. Aivokuoleman tila
13. Tunnetut rinnakkaissairaudet: Hematologiset pahanlaatuiset sairaudet, neutropenia (polymorfonukleaariset leukosyytit [PMN] < 500/mm3), todistettu maksakirroosi, hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) Odotettu tarve samanaikaiselle syövän hoidolle (esim. kemoterapeuttinen sädehoito tai leikkaus) satunnaistamisesta päivään 4. Samanaikaisen syöpähoidon vaatimus (esim. kemoterapia, sädehoito tai leikkaus) satunnaistamisesta päivään 4
14. Tunnettu nesteen ylikuormitus (EVLWI > 10 ml/kg)
15. Nesterajoituksen tarve
16. Refraktorinen septinen sokki määritellään vakavaksi sepsikseksi, johon liittyy hypotensio, joka ei reagoi riittävään nesteen elvyttämiseen, sekä hypoperfuusiohäiriöt tai elinten toimintahäiriöt, kuten Bone et al., 1992 ovat määrittäneet. Potilaat, jotka saavat inotrooppisia tai vasopressorisia aineita, eivät ehkä enää ole hypotensiivisia silloin, kun heillä ilmenee hypoperfuusiohäiriöitä tai elinten toimintahäiriöitä, mutta heillä katsotaan silti olevan septinen sokki. Potilaita, joita hoidetaan pieniannoksisilla vasopressoreilla, ei suljeta pois, mikäli he reagoivat nesteen elvyttämiseen, mikä on osoitettu yksittäisellä nestehaastuksella. Potilaat, jotka saavat noradrenaliinia (noradrenaliinia) tai adrenaliinia (adrenaliinia) annoksella > 0,5 μg/kg/min tai dopamiinia annoksella > 15 μg/kg/min seulonnan aikana, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
17. kallonsisäinen verenvuoto
18. Mikä tahansa sairaus, jonka vuoksi potilas ei sovellu mukaan otettavaksi hoitavan lääkärin harkinnan mukaan