Объемная терапия кристаллоидами и коллоидами и гемодинамический мониторинг у пациентов с тяжелым сепсисом (VOMOSEP)

Критерии включения:

1. Предварительное письменное информированное согласие пациента. Если это невозможно, исследователю необходимо будет получить первоначальное информированное согласие в соответствии с требованиями. Уполномоченный на законных основаниях представитель должен предоставить письменное информированное согласие или, в его отсутствие, заявление о включении в экстренную ситуацию подписывается врачом-консультантом, не участвующим в исследовании и независимым от исследовательской группы. Если пациент умирает после включения в клиническое исследование на основании голосования врача-консультанта, а юридически уполномоченный представитель недоступен/способен дать информированное согласие, дополнительное информированное согласие не требуется, и голос врача-консультанта будет учитываться. достаточный.
2. Пациент мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше

3. Наличие тяжелого сепсиса определяется как:

   • Сепсис из-за известной или подозреваемой инфекции с двумя или более критериями модифицированного синдрома системного воспалительного ответа (SIRS) (46).

     • Температура (> 38°C или < 36°C)
     • Частота сердечных сокращений (> 90 ударов в минуту)
     • Частота дыхания (>20 вдохов/мин) или содержание углекислого газа в артериальной крови (PaCO2) < 32 мм рт. ст. (< 4,3 кПа)
     • Лейкоциты (WBC) > 12 000 клеток/мм3, < 4000 клеток/мм3 или > 10% незрелых (полосчатых) форм

   • Тяжелый сепсис в течение менее 24 часов, по крайней мере, с одним из следующих признаков:

     • Отношение парциального давления кислорода к доле вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) < 250
     • рН артериальной крови < 7,3 или уровень лактата в сыворотке > 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы)
     • Гипотензия: пациенты, получающие недостаточную инфузионную терапию с систолическим артериальным давлением ≤ 90 мм рт. ст. или САД ≤ 70 мм рт. ст., или пациенты, получающие адекватную инфузионную терапию, нуждающиеся в вазопрессорах для поддержания артериального давления в пределах нормы.
     • Диурез < 0,5 мл/кг/час (пациенты, которым неадекватно реанимируют жидкость)
     • Количество тромбоцитов < 80 000/мм3
     • Резкое изменение психического статуса
4. Потребность в реанимации жидкости, определяемая измеренными гемодинамическими параметрами MAP, ScvO2 и PPV или PLR.

Критерий исключения:

1. Увеличение объема с дозировкой ГЭК, введенной до рандомизации, делает пациента непригодным для включения на основании усмотрения лечащего врача с учетом предложенной максимальной дозы в день.
2. Известное увеличение объема при любой дозе ГЭК 200 000 до включения во время фактической госпитализации.
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством или исследуемым медицинским изделием в течение 30 дней до скрининга или запланированное в течение периода исследования.
4. Известная гиперчувствительность к любым компонентам исследуемых растворов.
5. известная беременность; пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны; или в постменопаузе не менее двух лет; или если детородный потенциал должен иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (если результат теста недоступен во время рандомизации, пациентка может быть рандомизирована и первоначально лечиться, однако она должна быть немедленно исключена из исследования, как только когда результат теста становится доступным и положительным).
6. Известный уровень креатинина в сыворотке > 300 мкмоль/л, что соответствует 3,4 мг/дл (если значение креатинина в сыворотке недоступно на момент рандомизации или доступное значение старше 24 часов, пациент может быть рандомизирован и подвергнут лечению. Если позже станет известно значение креатинина > 300 мкмоль/л, лечение исследуемым препаратом можно продолжить, если исследователь расценит соотношение риск/польза для отдельного пациента как положительное.)
7. Известный анамнез хронической почечной недостаточности (гемодиализ)
8. Анурия, продолжающаяся более 8 часов (диурез <50 мл/8 часов), несмотря на инфузионную терапию до рандомизации.
9. Потребность в почечной поддержке (непрерывные или прерывистые методы, включая прерывистый гемодиализ, гемофильтрацию и гемодиафильтрацию)
10. Известные нарушения гемостаза в анамнезе с клиническими кровотечениями (гемофилия и известная или подозреваемая болезнь Виллебранда)
11. Ожоги >20% поверхности тела
12. Состояние смерти мозга
13. Известные сопутствующие заболевания: гематологические злокачественные заболевания, нейтропения (полиморфноядерные лейкоциты [PMN] < 500/мм3), доказанный цирроз печени, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). химиотерапия или хирургическое вмешательство) с момента рандомизации до 4-го дня Необходимость сопутствующей противораковой терапии (например, химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое вмешательство) от рандомизации до 4-го дня
14. Известная перегрузка жидкостью (EVLWI > 10 мл/кг массы тела)
15. Необходимость ограничения жидкости
16. Рефрактерный септический шок определяется как тяжелый сепсис с гипотензией, не поддающейся адекватной инфузионной терапии, наряду с наличием аномалий гипоперфузии или органной дисфункции по определению Bone et al., 1992. Пациенты, получающие инотропные или вазопрессорные препараты, могут перестать быть гипотензивными к тому времени, когда у них появятся нарушения гипоперфузии или органная дисфункция, тем не менее, они все равно будут считаться больными септическим шоком. Пациенты, получавшие вазопрессоры в низких дозах, не исключаются при условии, что они реагируют на инфузионную терапию, что подтверждается индивидуальной инфузионной нагрузкой. Пациенты, получающие норадреналин (норадреналин) или эпинефрин (адреналин) в дозе > 0,5 мкг/кг/мин или дофамин в дозе > 15 мкг/кг/мин на момент скрининга, не подходят для участия в исследовании.
17. Внутричерепное кровотечение
18. Любое состояние, делающее пациента непригодным для включения по усмотрению лечащего врача.