Volumterapi med krystalloider og kolloider og hemodynamisk overvåking hos pasienter med alvorlig sepsis (VOMOSEP)

Inklusjonskriterier:

1. Forutgående skriftlig informert samtykke fra pasienten. Dersom dette ikke er mulig, vil det være nødvendig for utrederen å innhente et første informert samtykke i henhold til kravene. Den lovlig autoriserte representanten må gi det skriftlige informerte samtykket, eller i hans fravær skal en erklæring om inkludering i en nødsituasjon undertegnes av en overlege som ikke er involvert i studien og som er uavhengig av undersøkelsesteamet. Hvis pasienten dør etter inkludering i den kliniske utprøvingen basert på den rådgivende legens stemme og ingen juridisk autorisert representant er tilgjengelig / i stand til å gi informert samtykke, vil det ikke være behov for ytterligere informert samtykke, og den rådgivende legens stemme vil bli vurdert tilstrekkelig.
2. Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen 18 år eller eldre

3. Tilstedeværelse av alvorlig sepsis definert som:

   • Sepsis på grunn av en kjent eller mistenkt infeksjon med to eller flere av kriteriene for modifisert systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) (46).

     • Temperatur (> 38 °C eller < 36 °C)
     • Hjertefrekvens (> 90 slag/minutt)
     • Respirasjonsfrekvens (>20 pust/minutt) eller arteriell karbondioksid (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Hvite blodlegemer (WBC) > 12 000 celler/mm3, < 4000 celler/mm3 eller > 10 % umodne (bånd) former

   • Alvorlig sepsis i mindre enn 24 timer med minst én av følgende egenskaper:

     • Forholdet mellom partialtrykk av oksygen og brøkdelen av inspirert oksygen (PaO2/FiO2) < 250
     • Arteriell pH < 7,3 eller serumlaktatnivå > 1,5 × ULN (øvre normalgrense)
     • Hypotensjon: Pasienter som gjenopplives utilstrekkelig med væske med et systolisk blodtrykk ≤ 90 mmHg eller MAP ≤ 70 mmHg, eller pasienter som er gjenopplivet med tilstrekkelig væske som trenger vasopressorer for å opprettholde blodtrykket innenfor normale områder
     • Urinproduksjon < 0,5 ml/kg/time (pasienter som ikke gjenopplives tilstrekkelig med væske)
     • Blodplateantall < 80.000/ mm3
     • Akutt endring av mental status
4. Krav til væskegjenoppliving som definert av de målte hemodynamiske parameterne MAP, ScvO2 og PPV eller PLR.

Ekskluderingskriterier:

1. Volumutvidelse med en dose av HES administrert før randomisering, noe som gjør en pasient uegnet for inkludering basert på den behandlende legens skjønn i betraktning av den foreslåtte maksimale dosen/dag.
2. Kjent volumutvidelse med en hvilken som helst dose på HES 200.000 før inkludering under selve sykehusinnleggelsen.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel eller et undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 30 dager før screening eller planlagt i løpet av studieperioden.
4. Kjent overfølsomhet overfor alle komponenter i de undersøkte løsningene.
5. Kjent graviditet; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile; eller postmenopausal i minst to år; eller hvis i fertil alder må ha en negativ serum- eller urinpeilepinne graviditetstest (hvis et testresultat ikke er tilgjengelig på tidspunktet for randomisering, kan en pasient randomiseres og behandles innledningsvis, men må trekkes umiddelbart fra studien så snart etter hvert som testresultatet blir tilgjengelig og er positivt).
6. Kjent serumkreatinin > 300 μmol/L, tilsvarende 3,4 mg/dL (hvis en serumkreatininverdi ikke er tilgjengelig ved randomiseringstidspunktet eller en tilgjengelig verdi er eldre enn 24 timer, kan en pasient randomiseres og behandles. Hvis en kreatininverdi på > 300 μmol/L blir tilgjengelig senere, kan behandling med studiemedikamentet fortsette hvis risiko/nytte-forholdet for den enkelte pasient vurderes som positivt av utrederen.)
7. Kjent historie med kronisk nyresvikt (hemodialyse)
8. Anuri som varer mer enn 8 timer (<50 ml urinmengde / 8 timer) til tross for væskegjenoppliving før randomisering.
9. Krav til nyrestøtte (enten kontinuerlige eller diskontinuerlige teknikker, inkludert intermitterende hemodialyse, hemofiltrering og hemodiafiltrering)
10. Anamnese med kjente hemostatiske lidelser med klinisk blødning (hemofili og kjent eller mistenkt Willebrands sykdom)
11. Forbrenninger >20 % av kroppsoverflaten
12. Tilstand av hjernedød
13. Kjente komorbiditeter: Hematologiske maligne lidelser, nøytropeni (polymorfonukleære leukocytter [PMN] < 500/mm3), påvist levercirrhose, Ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) Forventet behov for samtidig kreftbehandling (f.eks. kjemoterapiradioterapi eller kirurgi) fra randomisering til dag 4. Krav til samtidig kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi) fra randomisering til dag 4
14. Kjent væskeoverbelastning (EVLWI > 10 ml/kg kroppsvekt)
15. Behov for væskebegrensning
16. Refraktært septisk sjokk definert som alvorlig sepsis med hypotensjon som ikke reagerer på adekvat væskegjenoppliving, sammen med tilstedeværelsen av hypoperfusjonsavvik eller organdysfunksjon som definert av Bone et al., 1992. Pasienter som får inotrope eller vasopressormidler kan ikke lenger være hypotensive når de viser hypoperfusjonsavvik eller organdysfunksjon, men de vil fortsatt anses å ha septisk sjokk. Pasienter behandlet med lavdose vasopressorer er ikke ekskludert forutsatt at de reagerer på væskegjenoppliving som demonstrert av en individuell væskeutfordring. Pasienter som får noradrenalin (noradrenalin) eller adrenalin (adrenalin) i en dose > 0,5 μg/kg/min eller dopamin i en dose > 15 μg/kg/min på tidspunktet for screening er ikke kvalifisert for studien.
17. Intrakraniell blødning
18. Enhver tilstand som gjør en pasient uegnet for inkludering basert på den behandlende legens skjønn