Terapia de volumen con cristaloides y coloides y monitoreo hemodinámico en pacientes con sepsis severa (VOMOSEP)

Criterios de inclusión:

1. Previo consentimiento informado por escrito del paciente. Si esto no es posible, será necesario que el investigador obtenga el consentimiento informado inicial de acuerdo con los requisitos. El representante legalmente autorizado debe proporcionar el consentimiento informado por escrito o, en su defecto, debe firmar una declaración de inclusión en una situación de emergencia por un médico consultor que no esté involucrado en el estudio y que sea independiente del equipo de investigación. Si el paciente muere después de la inclusión en el ensayo clínico basado en el voto del médico consultor y no hay un representante legalmente autorizado disponible/capaz de dar su consentimiento informado, no se necesitará un consentimiento informado adicional y se considerará el voto del médico consultor. suficiente.
2. Paciente masculino o femenino de 18 años o más

3. Presencia de sepsis severa definida como:

   • Sepsis debido a una infección conocida o sospechada con dos o más de los criterios modificados del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) (46).

     • Temperatura (> 38°C o < 36°C)
     • Frecuencia cardíaca (> 90 latidos/minuto)
     • Frecuencia respiratoria (>20 respiraciones/minuto) o dióxido de carbono arterial (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Glóbulos blancos (WBC) > 12 000 células/mm3, < 4000 células/mm3 o > 10 % de formas inmaduras (banda)

   • Sepsis severa por menos de 24 horas con al menos una de las siguientes características:

     • Relación entre la presión parcial de oxígeno y la fracción de oxígeno inspirado (PaO2/FiO2) < 250
     • pH arterial < 7,3 o nivel de lactato sérico > 1,5 × LSN (límite superior de lo normal)
     • Hipotensión: Pacientes reanimados con líquidos de manera inadecuada con una presión arterial sistólica ≤ 90 mmHg o PAM ≤ 70 mmHg, o pacientes reanimados con líquidos adecuadamente que requieren vasopresores para mantener la presión arterial dentro de los rangos normales
     • Producción de orina < 0,5 ml/kg/hora (pacientes que reciben una reanimación inadecuada con líquidos)
     • Recuento de plaquetas < 80.000/ mm3
     • Alteración aguda del estado mental
4. Requerimiento de reanimación con líquidos según lo definido por los parámetros hemodinámicos medidos MAP, ScvO2 y PPV o PLR.

Criterio de exclusión:

1. Expansión de volumen con una dosis de HES administrada antes de la aleatorización, lo que hace que un paciente no sea apto para la inclusión según el criterio del médico tratante en consideración de la dosis máxima sugerida por día.
2. Expansión de volumen conocida con cualquier dosis de HES 200.000 antes de la inclusión durante el ingreso hospitalario real.
3. Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación o un dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o planificado durante el período del estudio.
4. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de las soluciones investigadas.
5. embarazo conocido; las pacientes femeninas deben ser estériles quirúrgicamente; o posmenopáusica durante al menos dos años; o si en edad fértil debe tener una prueba de embarazo con tira reactiva en suero u orina negativa (si el resultado de la prueba no está disponible en el momento de la aleatorización, una paciente puede ser aleatorizada y tratada inicialmente, sin embargo, debe retirarse inmediatamente del estudio tan pronto como sea posible). a medida que el resultado de la prueba esté disponible y sea positivo).
6. Creatinina sérica conocida > 300 μmol/L, correspondiente a 3,4 mg/dL (si no se dispone de un valor de creatinina sérica en el momento de la aleatorización o un valor disponible tiene más de 24 horas, se puede aleatorizar y tratar a un paciente. Si más tarde se dispone de un valor de creatinina > 300 μmol/L, se puede continuar el tratamiento con el fármaco del estudio si el investigador considera positiva la relación riesgo/beneficio para el paciente individual).
7. Antecedentes conocidos de insuficiencia renal crónica (hemodiálisis)
8. Anuria que dura más de 8 horas (<50 ml de producción de orina/8 horas) a pesar de la reanimación con líquidos antes de la aleatorización.
9. Requerimiento de soporte renal (ya sea técnicas continuas o discontinuas, incluyendo hemodiálisis intermitente, hemofiltración y hemodiafiltración)
10. Antecedentes de trastornos hemostáticos conocidos con hemorragia clínica (hemofilia y enfermedad de Willebrand conocida o sospechada)
11. Quemaduras >20% de la superficie corporal
12. Estado de muerte cerebral
13. Comorbilidades conocidas: Trastornos hematológicos malignos, neutropenia (leucocitos polimorfonucleares [PMN] < 500/mm3), cirrosis hepática comprobada, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) Necesidad esperada de tratamiento concomitante contra el cáncer (p. quimioterapia, radioterapia o cirugía) desde la aleatorización hasta el día 4. Requisito de tratamiento concomitante contra el cáncer (p. quimioterapia, radioterapia o cirugía) desde la aleatorización hasta el Día 4
14. Sobrecarga de líquidos conocida (EVLWI > 10 ml/kg BW)
15. Necesidad de restricción de líquidos.
16. Choque séptico refractario definido como sepsis grave con hipotensión que no responde a la reanimación adecuada con líquidos, junto con la presencia de anomalías de hipoperfusión o disfunción orgánica según lo definido por Bone et al., 1992. Es posible que los pacientes que reciben agentes inotrópicos o vasopresores ya no estén hipotensos en el momento en que manifiestan anomalías de hipoperfusión o disfunción orgánica, pero aún así se consideraría que tienen un shock séptico. Los pacientes tratados con dosis bajas de vasopresores no están excluidos siempre que respondan a la reanimación con líquidos, como lo demuestra una prueba individual de líquidos. Los pacientes que reciben norepinefrina (noradrenalina) o epinefrina (adrenalina) en una dosis > 0,5 μg/kg/min o dopamina en una dosis > 15 μg/kg/min en el momento de la selección no son elegibles para el estudio.
17. Sangrado intracraneal
18. Cualquier condición que haga que un paciente no sea apto para su inclusión según el criterio del médico tratante