Volumentherapie mit Kristalloiden und Kolloiden und hämodynamische Überwachung bei Patienten mit schwerer Sepsis (VOMOSEP)

Einschlusskriterien:

1. Vorherige schriftliche Einverständniserklärung des Patienten. Wenn dies nicht möglich ist, muss der Prüfarzt gemäß den Anforderungen eine anfängliche Einwilligung nach Aufklärung einholen. Der gesetzliche Vertreter hat die schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder bei dessen Fehlen eine Einschlusserklärung in einer Notfallsituation von einem nicht an der Studie beteiligten und vom Prüfteam unabhängigen Konsiliararzt zu unterzeichnen. Wenn der Patient nach dem Einschluss in die klinische Prüfung aufgrund des Votums des beratenden Arztes stirbt und kein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter verfügbar / in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben, ist keine zusätzliche Einverständniserklärung erforderlich und das Votum des beratenden Arztes wird berücksichtigt ausreichend.
2. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von 18 Jahren oder älter

3. Vorhandensein einer schweren Sepsis, definiert als:

   • Sepsis aufgrund einer bekannten oder vermuteten Infektion mit zwei oder mehr Kriterien des modifizierten systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) (46).

     • Temperatur (> 38°C oder < 36°C)
     • Herzfrequenz (> 90 Schläge / Minute)
     • Atemfrequenz (>20 Atemzüge/Minute) oder arterielles Kohlendioxid (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 12.000 Zellen/mm3, < 4.000 Zellen/mm3 oder > 10 % unreife (Banden-)Formen

   • Schwere Sepsis für weniger als 24 Stunden mit mindestens einem der folgenden Merkmale:

     • Verhältnis des Sauerstoffpartialdrucks zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) < 250
     • Arterieller pH-Wert < 7,3 oder Serumlaktatspiegel > 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts)
     • Hypotonie: Reanimierte Patienten mit unzureichender Flüssigkeitszufuhr mit einem systolischen Blutdruck ≤ 90 mmHg oder MAP ≤ 70 mmHg oder reanimierte Patienten mit ausreichender Flüssigkeitszufuhr, die Vasopressoren benötigen, um den Blutdruck im normalen Bereich zu halten
     • Urinausscheidung < 0,5 ml/kg/Stunde (Patienten, die unzureichend flüssig reanimiert werden)
     • Thrombozytenzahl < 80.000/ mm3
     • Akute Veränderung des Geisteszustandes
4. Erfordernis einer Flüssigkeitsreanimation, definiert durch die gemessenen hämodynamischen Parameter MAP, ScvO2 und PPV oder PLR.

Ausschlusskriterien:

1. Volumenexpansion mit einer vor der Randomisierung verabreichten HES-Dosis, die einen Patienten für die Aufnahme ungeeignet macht, basierend auf dem Ermessen des behandelnden Arztes unter Berücksichtigung der vorgeschlagenen maximalen Dosis/Tag.
2. Bekannte Volumenausdehnung bei beliebiger Dosierung von HES 200.000 vor Aufnahme während der eigentlichen Krankenhauseinweisung.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einem Prüfmedizinprodukt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder geplant während des Studienzeitraums.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der untersuchten Lösungen.
5. Bekannte Schwangerschaft; weibliche Patienten müssen chirurgisch steril sein; oder postmenopausal für mindestens zwei Jahre; oder wenn sie gebärfähig ist, muss ein negativer Schwangerschaftstest im Serum- oder Urinteststreifen vorliegen (wenn zum Zeitpunkt der Randomisierung kein Testergebnis verfügbar ist, kann eine Patientin randomisiert und zunächst behandelt werden, muss jedoch so schnell wie möglich aus der Studie genommen werden sobald das Testergebnis vorliegt und positiv ist).
6. Bekanntes Serumkreatinin > 300 μmol/l, entsprechend 3,4 mg/dl (wenn zum Zeitpunkt der Randomisierung kein Serumkreatininwert verfügbar ist oder ein verfügbarer Wert älter als 24 Stunden ist, kann ein Patient randomisiert und behandelt werden. Wenn später ein Kreatininwert von > 300 μmol/L verfügbar wird, kann die Behandlung mit dem Studienmedikament fortgesetzt werden, wenn das Risiko-Nutzen-Verhältnis für den einzelnen Patienten vom Prüfarzt als positiv angesehen wird.)
7. Bekannte Vorgeschichte von chronischem Nierenversagen (Hämodialyse)
8. Anurie, die länger als 8 Stunden anhält (<50 ml Urinausscheidung / 8 Stunden) trotz Flüssigkeitszufuhr vor der Randomisierung.
9. Bedarf an Nierenunterstützung (entweder kontinuierliche oder diskontinuierliche Techniken, einschließlich intermittierender Hämodialyse, Hämofiltration und Hämodiafiltration)
10. Vorgeschichte bekannter hämostatischer Erkrankungen mit klinischen Blutungen (Hämophilie und bekannter oder vermuteter Willebrand-Krankheit)
11. Verbrennungen >20 % der Körperoberfläche
12. Zustand des Hirntods
13. Bekannte Komorbiditäten: Hämatologische maligne Erkrankungen, Neutropenie (polymorphkernige Leukozyten [PMN] < 500/mm3), nachgewiesene Leberzirrhose, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) Erwartete Notwendigkeit einer begleitenden Krebstherapie (z. Chemotherapie, Radiotherapie oder Operation) von der Randomisierung bis Tag 4 Erfordernis einer begleitenden Krebstherapie (z. Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation) von der Randomisierung bis Tag 4
14. Bekannte Flüssigkeitsüberladung (EVLWI > 10 ml/kg KG)
15. Notwendigkeit einer Flüssigkeitsbeschränkung
16. Refraktärer septischer Schock, definiert als schwere Sepsis mit Hypotonie, die nicht auf eine angemessene Flüssigkeitszufuhr anspricht, zusammen mit dem Vorhandensein von Hypoperfusionsanomalien oder Organdysfunktion, wie von Bone et al., 1992 definiert. Patienten, die inotrope oder vasopressorische Mittel erhalten, sind möglicherweise nicht mehr hypotensiv, wenn sie Hypoperfusionsanomalien oder Organdysfunktionen zeigen, sie würden jedoch immer noch als septischer Schock angesehen werden. Patienten, die mit niedrig dosierten Vasopressoren behandelt werden, sind nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, sie sprechen auf eine Flüssigkeitsreanimation an, wie durch eine individuelle Flüssigkeitsprovokation nachgewiesen wurde. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings Norepinephrin (Noradrenalin) oder Epinephrin (Adrenalin) in einer Dosis von > 0,5 μg/kg/min oder Dopamin in einer Dosis von > 15 μg/kg/min erhalten, sind für die Studie nicht geeignet.
17. Intrakranielle Blutung
18. Jeder Zustand, der einen Patienten nach Ermessen des behandelnden Arztes für eine Aufnahme ungeeignet macht