Terapia objętościowa krystaloidami i koloidami oraz monitorowanie hemodynamiczne u pacjentów z ciężką sepsą (VOMOSEP)

Kryteria przyjęcia:

1. Uprzednia pisemna świadoma zgoda pacjenta. Jeśli nie jest to możliwe, badacz będzie musiał uzyskać wstępną świadomą zgodę zgodnie z wymogami. Pełnomocnik ustawowy musi przedstawić pisemną świadomą zgodę lub w przypadku jego braku oświadczenie o włączeniu w stan nagły ma być podpisane przez lekarza konsultanta, który nie bierze udziału w badaniu i jest niezależny od zespołu badawczego. Jeśli pacjent umrze po włączeniu do badania klinicznego w oparciu o głos lekarza konsultanta i żaden prawnie upoważniony przedstawiciel nie jest dostępny / nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody, dodatkowa świadoma zgoda nie będzie potrzebna, a głos lekarza konsultanta zostanie wzięty pod uwagę wystarczający.
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszy

3. Obecność ciężkiej sepsy definiowana jako:

   • Sepsa spowodowana rozpoznaną lub podejrzewaną infekcją z dwoma lub więcej kryteriami zespołu zmodyfikowanej ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS) (46).

     • Temperatura (> 38°C lub < 36°C)
     • Tętno (> 90 uderzeń na minutę)
     • Częstość oddechów (>20 oddechów na minutę) lub dwutlenek węgla w krwi tętniczej (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Białe krwinki (WBC) > 12 000 komórek/mm3, < 4000 komórek/mm3 lub > 10% postaci niedojrzałych (pasek)

   • Ciężka sepsa trwająca krócej niż 24 godziny z co najmniej jedną z następujących cech:

     • Stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu do frakcji tlenu wdychanego (PaO2/FiO2) < 250
     • Tętnicze pH < 7,3 lub stężenie mleczanów w surowicy > 1,5 × GGN (górna granica normy)
     • Niedociśnienie: Pacjenci, u których resuscytacja płynowa jest niewystarczająca, ze skurczowym ciśnieniem krwi ≤ 90 mmHg lub MAP ≤ 70 mmHg, lub pacjenci z odpowiednią resuscytacją płynową, wymagający podania leków wazopresyjnych w celu utrzymania ciśnienia krwi w prawidłowym zakresie
     • Wydalanie moczu < 0,5 ml/kg/godz. (pacjenci, u których resuscytacja płynowa jest niewystarczająca)
     • Liczba płytek krwi < 80 000/ mm3
     • Ostra zmiana stanu psychicznego
4. Konieczność resuscytacji płynowej określona na podstawie zmierzonych parametrów hemodynamicznych MAP, ScvO2 i PPV lub PLR.

Kryteria wyłączenia:

1. Zwiększenie objętości po dawce HES podanej przed randomizacją, co powoduje, że pacjent nie nadaje się do włączenia na podstawie uznania lekarza prowadzącego z uwzględnieniem sugerowanej maksymalnej dawki na dzień.
2. Znana ekspansja objętości przy dowolnej dawce 200 000 HES przed włączeniem podczas faktycznego przyjęcia do szpitala.
3. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem lub badanym wyrobem medycznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub planowanym w okresie badania.
4. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanych roztworów.
5. Znana ciąża; pacjentki muszą być chirurgicznie sterylne; lub po menopauzie przez co najmniej dwa lata; lub jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu paskowego z surowicy lub moczu (jeżeli wynik testu nie jest dostępny w momencie randomizacji, pacjentka może zostać zrandomizowana i wstępnie leczona, jednak musi zostać natychmiast wycofana z badania, gdy tylko gdy wynik testu będzie dostępny i będzie pozytywny).
6. Znane stężenie kreatyniny w surowicy > 300 μmol/l, co odpowiada 3,4 mg/dl (jeśli wartość kreatyniny w surowicy nie jest dostępna w czasie randomizacji lub dostępna wartość jest starsza niż 24 godziny, pacjent może zostać przydzielony do randomizacji i poddany leczeniu. Jeśli później dostępna będzie wartość kreatyniny > 300 μmol/l, leczenie badanym lekiem można kontynuować, jeśli badacz uzna stosunek ryzyka do korzyści dla danego pacjenta za pozytywny.)
7. Znana historia przewlekłej niewydolności nerek (hemodializa)
8. Bezmocz trwający dłużej niż 8 godzin (<50 ml wydalanego moczu/8 godzin) pomimo resuscytacji płynowej przed randomizacją.
9. Konieczność wspomagania nerek (techniki ciągłe lub nieciągłe, w tym przerywana hemodializa, hemofiltracja i hemodiafiltracja)
10. Historia znanych zaburzeń hemostazy z klinicznymi krwawieniami (hemofilia i znana lub podejrzewana choroba Willebranda)
11. Oparzenia >20% powierzchni ciała
12. Stan śmierci mózgowej
13. Znane choroby współistniejące: nowotwory hematologiczne, neutropenia (leukocyty wielojądrzaste [PMN] < 500/mm3), potwierdzona marskość wątroby, zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). chemioterapeutyczna lub chirurgiczna) od randomizacji do dnia 4. Wymóg jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapia, radioterapia lub operacja) od randomizacji do dnia 4
14. Znane przeciążenie płynami (EVLWI > 10 ml/kg mc.)
15. Konieczność ograniczenia płynów
16. Oporny na leczenie wstrząs septyczny zdefiniowany jako ciężka posocznica z niedociśnieniem niereagującym na odpowiednią resuscytację płynową, wraz z obecnością zaburzeń hipoperfuzji lub dysfunkcji narządów, jak zdefiniowali Bone i wsp., 1992. Pacjenci otrzymujący leki inotropowe lub wazopresyjne mogą już nie mieć hipotensji do czasu wystąpienia zaburzeń hipoperfuzji lub dysfunkcji narządowych, ale nadal byliby uważani za pacjentów z wstrząsem septycznym. Pacjenci leczeni niskimi dawkami leków wazopresyjnych nie są wykluczeni, pod warunkiem, że reagują na resuscytację płynową, co wykazano w indywidualnej prowokacji płynowej. Do badania nie kwalifikują się pacjenci otrzymujący norepinefrynę (noradrenalinę) lub epinefrynę (adrenalinę) w dawce > 0,5 μg/kg/min lub dopaminę w dawce > 15 μg/kg/min w momencie badania przesiewowego.
17. Krwawienie śródczaszkowe
18. Każdy stan, który sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia na podstawie uznania lekarza prowadzącego