Thérapie de volume avec des cristalloïdes et des colloïdes et surveillance hémodynamique chez les patients atteints de sepsis sévère (VOMOSEP)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé préalable écrit du patient. Si cela n'est pas possible, il sera nécessaire que l'investigateur obtienne un consentement éclairé initial conformément aux exigences. Le représentant légalement autorisé doit fournir le consentement éclairé écrit ou en son absence une déclaration d'inclusion dans une situation d'urgence doit être signée par un médecin consultant qui n'est pas impliqué dans l'étude et qui est indépendant de l'équipe investigatrice. Si le patient décède après l'inclusion dans l'essai clinique sur la base du vote du médecin consultant et qu'aucun représentant légalement autorisé n'est disponible / capable de donner un consentement éclairé, aucun consentement éclairé supplémentaire ne sera nécessaire et le vote du médecin consultant sera pris en compte suffisant.
2. Patient masculin ou féminin âgé de 18 ans ou plus

3. Présence d'une septicémie sévère définie comme :

   • Septicémie due à une infection connue ou suspectée avec au moins deux des critères du syndrome de réponse inflammatoire systémique modifié (SRIS) (46).

     • Température (> 38°C ou < 36°C)
     • Fréquence cardiaque (> 90 battements/minute)
     • Fréquence respiratoire (>20 respirations/minute) ou dioxyde de carbone artériel (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Globules blancs (WBC) > 12 000 cellules/mm3, < 4 000 cellules/mm3 ou > 10 % de formes immatures (bande)

   • Septicémie sévère depuis moins de 24 heures avec au moins une des caractéristiques suivantes :

     • Rapport de la pression partielle d'oxygène à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) < 250
     • pH artériel < 7,3 ou niveau de lactate sérique > 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale)
     • Hypotension : Patients réanimés de manière inadéquate avec une pression artérielle systolique ≤ 90 mmHg ou MAP ≤ 70 mmHg, ou patients réanimés de manière adéquate nécessitant des vasopresseurs pour maintenir la pression artérielle dans les plages normales
     • Débit urinaire < 0,5 ml/kg/heure (patients insuffisamment réanimés)
     • Numération plaquettaire < 80.000/ mm3
     • Altération aiguë de l'état mental
4. Exigence de réanimation liquidienne telle que définie par les paramètres hémodynamiques mesurés MAP, ScvO2 et PPV ou PLR.

Critère d'exclusion:

1. Augmentation du volume avec une dose de HES administrée avant la randomisation rendant un patient inapte à l'inclusion sur la base de la discrétion du médecin traitant en tenant compte de la dose maximale suggérée/jour.
2. Expansion de volume connue avec n'importe quel dosage de HES 200.000 avant l'inclusion lors de l'hospitalisation proprement dite.
3. Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental ou un dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou planifiée pendant la période d'étude.
4. Hypersensibilité connue à l'un des composants des solutions étudiées.
5. Grossesse connue ; les patientes doivent être chirurgicalement stériles ; ou ménopausée depuis au moins deux ans ; ou si elle est en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (si un résultat de test n'est pas disponible au moment de la randomisation, une patiente peut être randomisée et traitée initialement, cependant, doit être immédiatement retirée de l'étude dès que possible lorsque le résultat du test devient disponible et est positif).
6. Créatinine sérique connue > 300 μmol/L, correspondant à 3,4 mg/dL (si une valeur de créatinine sérique n'est pas disponible au moment de la randomisation ou si une valeur disponible est antérieure à 24 heures, un patient peut être randomisé et traité. Si une valeur de créatinine > 300 μmol/L devient disponible plus tard, le traitement avec le médicament à l'étude peut être poursuivi si le rapport risque/bénéfice pour le patient individuel est considéré comme positif par l'investigateur.)
7. Antécédents connus d'insuffisance rénale chronique (hémodialyse)
8. Anurie durant plus de 8 heures (débit urinaire < 50 ml/8 heures) malgré la réanimation liquidienne avant la randomisation.
9. Nécessité d'une assistance rénale (techniques continues ou discontinues, y compris l'hémodialyse intermittente, l'hémofiltration et l'hémodiafiltration)
10. Antécédents de troubles hémostatiques connus avec saignement clinique (hémophilie et maladie de Willebrand connue ou suspectée)
11. Brûlures > 20 % de la surface corporelle
12. État de mort cérébrale
13. Co-morbidités connues : troubles hématologiques malins, neutropénie (leucocytes polymorphonucléaires [PMN] < 500/mm3), cirrhose hépatique avérée, syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) Nécessité attendue d'un traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie ou chirurgie) de la randomisation jusqu'au jour 4 Nécessité d'un traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) de la randomisation jusqu'au jour 4
14. Surcharge hydrique connue (EVLWI > 10 ml/kg BW)
15. Besoin de restriction hydrique
16. Choc septique réfractaire défini comme une septicémie sévère avec hypotension ne répondant pas à une réanimation liquidienne adéquate, ainsi que la présence d'anomalies de l'hypoperfusion ou d'un dysfonctionnement d'organe tel que défini par Bone et al., 1992. Les patients recevant des agents inotropes ou vasopresseurs peuvent ne plus être hypotendus au moment où ils manifestent des anomalies d'hypoperfusion ou un dysfonctionnement d'organe, mais ils seraient toujours considérés comme ayant un choc septique. Les patients traités avec des vasopresseurs à faible dose ne sont pas exclus à condition qu'ils répondent à la réanimation liquidienne, comme démontré par une provocation liquidienne individuelle. Les patients recevant de la norépinéphrine (noradrénaline) ou de l'épinéphrine (adrénaline) à une dose > 0,5 μg/kg/min ou de la dopamine à une dose > 15 μg/kg/min au moment du dépistage ne sont pas éligibles pour l'étude.
17. Saignement intracrânien
18. Toute condition rendant un patient inapte à l'inclusion sur la base de la discrétion du médecin traitant