Volumetherapie met kristalloïden en colloïden en hemodynamische monitoring bij patiënten met ernstige sepsis (VOMOSEP)

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaande schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt. Als dit niet mogelijk is, zal de onderzoeker volgens de vereisten initiële geïnformeerde toestemming moeten verkrijgen. De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet de schriftelijke geïnformeerde toestemming geven of bij zijn afwezigheid moet een verklaring voor opname in een noodsituatie worden ondertekend door een adviserende arts die niet bij de studie betrokken is en die onafhankelijk is van het onderzoeksteam. Als de patiënt na opname in de klinische proef overlijdt op basis van de stem van de adviserende arts en er geen wettelijk bevoegde vertegenwoordiger beschikbaar is / in staat is om geïnformeerde toestemming te geven, is er geen aanvullende geïnformeerde toestemming nodig en wordt de stem van de adviserende arts in overweging genomen voldoende.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt van 18 jaar of ouder

3. Aanwezigheid van ernstige sepsis gedefinieerd als:

   • Sepsis als gevolg van een bekende of vermoede infectie met twee of meer van de SIRS-criteria (Modified Systemic Inflammatory Response Syndrome) (46).

     • Temperatuur (> 38°C of < 36°C)
     • Hartslag (> 90 slagen/minuut)
     • Ademhalingsfrequentie (>20 ademhalingen/minuut) of arteriële koolstofdioxide (PaCO2) < 32 mmHg (< 4,3 kPa)
     • Witte bloedcellen (WBC) > 12.000 cellen/mm3, < 4000 cellen/mm3 of > 10% onrijpe (band) vormen

   • Ernstige sepsis gedurende minder dan 24 uur met ten minste een van de volgende kenmerken:

     • Verhouding van de partiële zuurstofdruk tot de fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) < 250
     • Arteriële pH < 7,3 of serumlactaatniveau > 1,5 × ULN (bovengrens van normaal)
     • Hypotensie: Onvoldoende met vloeistof gereanimeerde patiënten met een systolische bloeddruk ≤ 90 mmHg of MAP ≤ 70 mmHg, of voldoende met vloeistof gereanimeerde patiënten die vasopressoren nodig hebben om de bloeddruk binnen normale grenzen te houden
     • Urineproductie < 0,5 ml/kg/uur (patiënten die onvoldoende met vocht zijn gereanimeerd)
     • Aantal bloedplaatjes < 80.000/ mm3
     • Acute verandering van mentale toestand
4. Vereiste voor vloeistofreanimatie zoals gedefinieerd door de gemeten hemodynamische parameters MAP, ScvO2 en PPV of PLR.

Uitsluitingscriteria:

1. Volume-uitbreiding met een dosis HES toegediend voorafgaand aan randomisatie, waardoor een patiënt ongeschikt wordt voor opname op basis van het oordeel van de behandelend arts, rekening houdend met de voorgestelde maximale dosis/dag.
2. Bekende volumevergroting bij elke dosering van HES 200.000 voorafgaand aan opname tijdens de daadwerkelijke ziekenhuisopname.
3. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel in onderzoek of een medisch hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening of gepland tijdens de onderzoeksperiode.
4. Bekende overgevoeligheid voor componenten van de onderzochte oplossingen.
5. Bekende zwangerschap; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn; of postmenopauzaal gedurende ten minste twee jaar; of als u zwanger kunt worden en een negatieve zwangerschapstest in serum of urine moet hebben (als er geen testresultaat beschikbaar is op het moment van randomisatie, kan een patiënt worden gerandomiseerd en in eerste instantie worden behandeld, maar moet onmiddellijk uit het onderzoek worden teruggetrokken zodra naarmate het testresultaat beschikbaar komt en positief is).
6. Bekend serumcreatinine > 300 μmol/L, overeenkomend met 3,4 mg/dL (als er geen serumcreatininewaarde beschikbaar is op het moment van randomisatie of een beschikbare waarde ouder is dan 24 uur, kan een patiënt worden gerandomiseerd en behandeld. Als later een creatininewaarde van > 300 μmol/L beschikbaar komt, kan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel worden voortgezet als de risico/batenverhouding voor de individuele patiënt door de onderzoeker als positief wordt beoordeeld.)
7. Bekende voorgeschiedenis van chronisch nierfalen (hemodialyse)
8. Anurie die langer dan 8 uur aanhoudt (<50 ml urineproductie / 8 uur) ondanks vochttoediening voorafgaand aan randomisatie.
9. Vereiste voor nierondersteuning (continue of discontinue technieken, waaronder intermitterende hemodialyse, hemofiltratie en hemodiafiltratie)
10. Geschiedenis van bekende hemostatische aandoeningen met klinische bloeding (hemofilie en bekende of vermoede ziekte van Willebrand)
11. Verbrandt >20% van het lichaamsoppervlak
12. Staat van hersendood
13. Bekende comorbiditeiten: hematologische maligne aandoeningen, neutropenie (polymorfonucleaire leukocyten [PMN] < 500/mm3), bewezen levercirrose, verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). chemotherapie, radiotherapie of chirurgie) vanaf randomisatie tot dag 4 Vereiste voor gelijktijdige kankertherapie (bijv. chemotherapie, radiotherapie of chirurgie) vanaf randomisatie tot dag 4
14. Bekende vloeistofoverbelasting (EVLWI > 10 ml/kg LG)
15. Behoefte aan vloeistofbeperking
16. Refractaire septische shock gedefinieerd als ernstige sepsis met hypotensie die niet reageert op adequate vloeistofreanimatie, samen met de aanwezigheid van hypoperfusie-afwijkingen of orgaandisfunctie zoals gedefinieerd door Bone et al., 1992. Patiënten die inotrope middelen of vasopressoren krijgen, zijn mogelijk niet langer hypotensief tegen de tijd dat ze hypoperfusie-afwijkingen of orgaandisfunctie vertonen, maar ze zouden nog steeds worden beschouwd als septische shock. Patiënten die worden behandeld met een lage dosis vasopressoren worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat ze reageren op vloeistofreanimatie, zoals blijkt uit een individuele vloeistofprovocatie. Patiënten die norepinefrine (noradrenaline) of epinefrine (adrenaline) kregen in een dosis > 0,5 μg/kg/min of dopamine in een dosis > 15 μg/kg/min op het tijdstip van de screening komen niet in aanmerking voor het onderzoek.
17. Intracraniële bloeding
18. Elke aandoening die een patiënt ongeschikt maakt voor opname op basis van het oordeel van de behandelend arts