- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02672592
Interleukiini-1 beetan vaikutukset alhaisiin testosteronitasoihin miehillä, joilla on liikalihavuus ja metabolinen oireyhtymä (TestIL)
IL-1 beetan vaikutukset hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten (HPG) akseliin miehillä, joilla on liikalihavuus ja metabolinen oireyhtymä - TestIL-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuutta ja metabolista oireyhtymää pidetään kroonisina matala-asteisina tulehdustiloina. Lihavuuden ja metabolisen oireyhtymän kohonneilla pro-inflammatorisilla välittäjillä on estävä vaikutus hypotalamus-aivolisäke-gonadaalinen akseliin (HPG-akseli), mikä johtaa hypogonadismiin. Vähentynyt testosteronin tuotanto liikalihavilla miehillä puolestaan edistää rasvan kertymistä, mikä edistää rasvan kertymisen noidankehää. Tätä monimutkaista patofysiologista vuorovaikutusta kutsutaan hypogonadaali-lihavuus-adiposytokiinihypoteesiksi, joka kuvaa kaksisuuntaista suhdetta alhaisten testosteronitasojen ja metabolisen oireyhtymän välillä.
TestIL on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jolla testataan hypoteesia, jonka mukaan IL-1:n aktiivisuuden estäminen vähentää HPG-akselin inhiboivia vaikutuksia ja lisää testosteronitasoja miehillä, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarau, Sveitsi, 5001
- University Department of Medicine, Kantonsspital Aarau
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna,
- 18-75-vuotiaat miehet,
- BMI > 30 kg/m2 ja vähintään yksi metabolisen oireyhtymän ilmentymä (ts. esidiabetes, diabetes, verenpainetauti, dyslipidemia),
- Kokonaistestosteronitaso <12 nmol/l.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen testosteronihoito,
- Testosteronin puutos muusta syystä, eli primaarisesta hypogonadismista, joka johtuu mm. Klinefeltersin oireyhtymä, kryptorkidea, orkiektomian jälkeinen tila. Tunnettu aivolisäkkeen adenooman aiheuttama sekundaarinen hypogonadismi. Potilaat, jotka käyttävät antiandrogeenilääkitystä,
- Kliiniset infektion merkit viikolla ennen sisällyttämistä tai vakava infektio viimeisten 2 kuukauden aikana,
- Vaikea immunosuppressio (esim. potilaat, joilla on aiemmin tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio ja klusterin 4 (CD4) määrä on alle 350 x 109/l, potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa kiinteän elinsiirron jälkeen ja neutropeniapotilaat, joiden neutrofiilien määrä on < 500 x 109/l ja kemoterapiaa saavat potilaat neutrofiileillä 500-1000 x 109/l ja odotettu lasku arvoihin < 500 x 109/l),
- Hematologinen sairaus (leukosyyttien määrä < 1,5 x 109/l, hemoglobiini < 11 g/dl, verihiutaleet <100 x 103/µl),
- Muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet (esim. munuaisten vajaatoiminta [kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], maksan toimintahäiriö [transaminaasit > 3x normaalin ylärajan yläpuolella], aktiivinen syöpä,
- Tuberkuloosin historia,
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö,
- Tutkittavana olevan lääkeluokan vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia anakinralle/Kineret®:lle,
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi,
- Aiempi ilmoittautuminen nykyiseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Anakinra
Anakinra//Kineret® 100mg s.c.
tarjous
|
Anakinra 100mg s.c. tarjous
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Natriumkloridi 0,9 % s.c. tarjous
|
Natriumkloridi 0,9 % s.c. tarjous
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aamun kokonaistestosteroni (nmol/l)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aamun kokonaistestosteroni (nmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko ja 3 kuukautta
|
1 viikko ja 3 kuukautta
|
|
|
Vapaa testosteroni (nmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
Arvioitu tasapainodialyysillä
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
Biosaatavissa oleva testosteroni (nmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
Arvioitu tasapainodialyysillä
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
Erektiohäiriöt kansainvälisellä erektiofunktioindeksillä (IIEF) arvioituna
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Hypogonadismin kliininen vakavuus arvioituna kvantitatiivisella androgeenivajeella ikääntyvällä miehellä (qADAM) -kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Lihasmassan osuus biosähköisellä impedanssianalyysillä arvioituna
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Rasvamassan osuus biosähköisellä impedanssianalyysillä arvioituna
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
HbA1c (%)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
LH ja FSH (IU/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Inhibiini B, ACTH (pg/ml)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Prolaktiini, TSH, insuliini (mIU/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Interleukiini-1, Interleukiini-6 (pg/ml)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Peruskortisoli (nmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
C-reaktiivinen proteiini (mg/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
vapaa T4 (pmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
T3 (nmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
IGF-1 (nmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
GH (mU/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Androstendioni (μg/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
DHEAS (μmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Estradioli (pmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Östron (ng/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
17-OH-progesteroni (nmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Kopeptiini (pmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Lihasvoima pitovoimatestillä arvioituna
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Vyötärö-lantio-suhde
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
BMI kg/m2
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Insuliiniherkkyys arvioituna homeostaasimallin arvioimalla insuliiniresistenssiä (HOMA-IR)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli, HDL-kolesteroli, triglyseridit (mmol/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
|
|
Leptiini (μg/l)
Aikaikkuna: 1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
1 viikko, 4 viikkoa ja 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mirjam Christ-Crain, Professor, Endocrinology, Diabetes and Metabolism; University Hospital Basel
- Päätutkija: Beat Müller, Professor, University Department of Medicine; Kantonsspital Aarau
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ebrahimi F, Urwyler SA, Betz MJ, Christ ER, Schuetz P, Mueller B, Donath MY, Christ-Crain M. Effects of interleukin-1 antagonism and corticosteroids on fibroblast growth factor-21 in patients with metabolic syndrome. Sci Rep. 2021 Apr 12;11(1):7911. doi: 10.1038/s41598-021-87207-w.
- Urwyler SA, Ebrahimi F, Burkard T, Schuetz P, Poglitsch M, Mueller B, Donath MY, Christ-Crain M. IL (Interleukin)-1 Receptor Antagonist Increases Ang (Angiotensin [1-7]) and Decreases Blood Pressure in Obese Individuals. Hypertension. 2020 Jun;75(6):1455-1463. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13982. Epub 2020 Apr 10.
- Ebrahimi F, Urwyler SA, Schuetz P, Mueller B, Bernasconi L, Neyer P, Donath MY, Christ-Crain M. Effects of interleukin-1 antagonism on cortisol levels in individuals with obesity: a randomized clinical trial. Endocr Connect. 2019 Jun 1;8(6):701-708. doi: 10.1530/EC-19-0201.
- Ebrahimi F, Urwyler SA, Straumann S, Doerpfeld S, Bernasconi L, Neyer P, Schuetz P, Mueller B, Donath MY, Christ-Crain M. IL-1 Antagonism in Men With Metabolic Syndrome and Low Testosterone: A Randomized Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Sep 1;103(9):3466-3476. doi: 10.1210/jc.2018-00739.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Sukurauhasten häiriöt
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Ylipainoinen
- Kehon paino
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Angina pectoris
- Oireyhtymä
- Lihavuus
- Metabolinen oireyhtymä
- Hypogonadismi
- Mikrovaskulaarinen angina
- Reumaattiset aineet
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EKNZ 2015-376
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .